血硒和过氧化脂质与复发性阿弗它溃疡的关系

1、血硒和过氧化脂质与复发性阿弗它溃疡的关系浙江医科大学附属第二医院口腔科 陈莹 吴葆萱（310009） （摘要）检测了75例复发往阿弗它溃疡(RAU)患者和52例正常对照组的血清硒和红细胞过氧化脂质(E-LPO)，结果显示RAU患者血清硒较正常对照组明显下降（P0.001，而E-LPO则明显升高(P<0.001)，两者呈负相关（r=-0.336,P0.01。这一结果提示RAU患者体内脂质过氧化反应增强与缺硒有关,缺硒导致过氧化脂质蓄积,通过一系列微循环障碍的改变引起RAU的发作,40例低硒的RAU患者经用富硒酵母(200g/d)治疗后总有效率达90%.补硒治疗能使血硒升高,E-LPO下降,

2、通过改善微循环,提高免疫功能等起到治疗RAU的作用关键词 硒；过氧化脂；复发性阿弗它溃疡；谷胱甘肽过氧化物酶；硒化合物；自由基 近年来，在疾病的发病机制中自由基学说引起了人们的广泛瞩目，氧自由基诱导胞和组织损伤的最重要机理是使生物膜中的不饱各脂肪酸过氧化产生过氧化脂质（lipid peroxidc,LPO）1。我们曾经发现脂质过氧化反应在复发性阿弗它溃疡（）的发病过程中起了一定的作用，而在抗脂质过氧化反应中，微量元素硒占重要地位。本文通过对患者血硒和含量的测定，旨在探索其与发病的关系，并现察富硒酵母对的新方法。 1 材料与方法1.1：研究对象1.1.1正常对照组：无口腔粘膜病及全身系统性疾病的

3、健康体检者52名，其中男25，女27，年龄范围20-60岁，平均年龄35岁。RAU级：所选病例为轻型RAU患者，无高血压，冠心病及其它口腔粘膜病史。肝、肾功能、血脂、大便隐血等实验室检查均正常。患者的口腔溃疡复发史均在1年以上，溃疡连续发作或间歇期小于1周，近3月内未用过维生素。微量元素及影响免疫功能的药物。病例总数75例，其中：男36，女39，年龄范围1866岁，平均年龄37岁。选择68例低硒的轻型RAU患者（平均溃疡数45个，平均溃疡期10d）作富硒酵母的疗效观察。采用随机原则分组。治疗组：40例，男性16例，女性24例，平均年龄38岁；安慰剂组：28例，男12例，女16例，平均年龄40岁

4、。1.2方法血清硒和红细胞过氧化脂质（crythrocytclipid pcroxidc,E-LPO）测定抽取研究对象空腹静脉血6ml，将其分成2份，1份4ml，离心，取血清置于经稀硝酸处理过的聚乙烯塑料管内（有盖），-20保存，用催化极谱法3 测定血清硒含量；另1份2ml，肝素抗凝，离心，取红细胞液，采用硫代巴比妥酸比色法4 测定E-LPO含量。富硒酵母（江苏省启东肝癌防治研究所提供）片剂100g，安慰剂用普通干酵母200g /d，使用本药期间不兼用其它外用药与内用药，两组疗程均为2月。疗效评定：显效：RAU发作出现间歇期或间歇期延长，有效：溃疡数目减少1/2或1/2以上，溃疡期缩短1/3或

5、1/3以上。无效：无明显变化。疗效观察方法：在治疗后的15、30、45、60d，根据观察指标记录临床疗效。用药后2月，对治疗组和安慰剂组的RAU患者复查血清硒和E-LPO。数据处理利用医学软件统计包（POMS）在微机上作数据统计分析，采用的统计学方法包括u检验、t检验，直线相关，X2 检验。2 结果2.1正常对照组与RAU患者血清硒和E-LPO含量比较（见表1）表1 正常对照组与RAU患者组血清硒和E-LPO比较（X±S）组别例数血清硒（g/ml）E-LPO(nmol/gHb)RAU组750.101±0.02435.18±2.21正常对照组520.131±

6、;0.02426.67±2.65P值<0.001<0.0012.2 RAU患者ELPO与血清硒直线相关分析显示：E-LPO与血清硒呈负相关（r=-0.336 P<0.01）。2.3 RAU患者使用富硒酵母的疗效结果（见表2）表2 RAU患者使用富硒酵母及安慰剂的疗效结果组别显效有效无效总有效率P值治疗组（例）1620490%<0.001安慰剂组（例）132414%2.4 富硒酵母组和安慰剂组治疗前后E-LPO和血清硒的变化（见表3）表3 富硒酵母组和安慰剂组治疗前后E-LPO和血清硒比较（X±S）富硒酵母组（n=30）安慰剂组（n=21）治疗前治疗后

7、P治疗前治疗后PE-LPO35.80±1.6732.15±2.71<0.00135.20±2.1733.95±2.47>0.05血清Se0.09±0.020.13±0.02<0.0010.10±0.030.12±0.02>0.053 讨论硒是人体必需的微量元素，它与人类的健康和疾病有密切的关系，目前关于硒和自由基以及脂质过氧化与疾病的关系已成为一个重要的研究课题。过氧化脂质是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物。在正常情况下，LPO的含量极低，但在病理情况下，脂质过氧化反应增强可导致LPO升

8、高。LPO升高可对细胞及细胞膜的结构和功能造成种种损伤。在抗脂质过氧化反应中，微量元素硒起重要作用，硒是谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione pcroxidasc,GSH-Px）的必需组成成分5，GSH-Px能有效地清除脂氢过氧化物（ROOH），分解过氧化氢，因而可以保护细胞膜的结构和功能不受过氧化物的损害和干扰，硒还能通过硒化合物的形式起到自由基清除剂的作用6。本实验结果显示：与对照组相比，患者E-LPO含量明显升高，而血清硒含量明显下降，提示RAU患者体内脂质过氧化反应增强与缺硒有关。缺硒使GSH-Px活性下降，硒化合物含量下降，造成有细胞毒性的过氧化脂质的蓄积，引起膜流动性、通透性

9、和完整性的破坏，使细胞膜和溶酶体膜损伤并释放出多种酶，造成局部组织损伤。血液LPO浓度的升高可导致毛细血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，血小板聚集，红细胞变形性下降，血粘度升高等一系列微循环障碍和血流动力学异常的改变7-9，而这些改变与RAU的发病有密切关系。我们认为缺硒所致的脂质过氧化损伤引起的微笔循环障碍和血流动力学异常的改变在RAU的发病过程中可能起着重要作用。本实验对40例低硒的轻型RAU患者给予富硒酵母治疗，服药后总有效率达90%，明显高于安慰剂组（14%），服药后无副作用。服药两月后复查血清硒和ELPO，发现富硒酵母组患者血清硒较治疗前明显升高，E-LPO明显下降，而安慰剂组治疗前

10、后血清硒和E-LPO均无显著性差异。说明低硒的RAU患者经用富硒酵母治疗后，使血硒浓度升高，进而使GSH-Px活性增强，硒化合物含量升高，抑制过氧化反应，分解过氧化物，减轻过氧化脂质对血管内皮细胞的损伤，抑制血小板聚集，改善微循环，促进上皮生长，从而起到治疗RAU的作用。此外，硒还能增强免疫功能，提高机体的抗病能力，这在RAU的治疗中很可能也是一个重要因素。本研究表明富硒酵母是一种有效、安全的硒补充剂，低硒的RAU患者采用补硒治疗后，血硒明显升高，RAU发病情况得到改善。4 结论4.1RAU患者血清硒下降，ELPO升高，并且ELPO与血清硒呈负相关，说明RAU患者ELPO升高与其体内缺硒有关。

11、缺硒导致过氧化脂质蓄积，通过引起一系列微循环障碍的改变而导致RAU发作。4.2富硒酵母是一种有效、安全的硒补充剂。RAU患者经补硒治疗后总有效率达90%。补硒能使血清硒升高，ELPO下降，通过改善微循环，提高免疫功能等，起到治疗RAU的作用。本研究为RAU的治疗提供了一种新方法。参考文献1Frccman BA,Crapo J,Biology of discasd：Frccradicals and tissuc in jury.Lab Invest 1982;47(5):4122昊葆萱，陈莹，复发性口腔溃疡患者脂质过氧化物和T淋巴细胞亚群的研究。临床口腔医学杂志1992；8（1）：63地球化学参

12、考样研究组，分析测试与综合利用，中华人民共和国地质矿产部地质学报，第2号，第1版，北京：地质出版社，2594周君富，等。某些皮肤病患者血液过氧化脂质和红细胞超氧化物歧化酶活力水平，浙江医科大学学报1991；20（3）：1075Chow CK,et al. Rcsponcs of glutathionc peroxidasc to dictary selenium in rat . J Nutr 1974;104:4446张罗平，等，用电子自旋共振技术研究硒对过氧化自由基的清除作用。华中工学院学报，1985；3（II）：99 7杨向红，脂质过氧化对人内皮细胞损伤及抗氧化剂的保护作用。中华病理学杂志，1990；19（1）：88Chiu D,ct al ,Li