生产工艺验证

1、生产工艺验证镇江市康富生物工程有限公司文件类别:验证编码：KF-STP-04-10-1颁发部门：办公室页码：第1页共17页 乳糖生产工艺验证方案制定人 ：审核人：批准人：批准日期：一、验证方案目录1. 验证方案的审批 验证方案的制定 验证方案的批准2. 基本情况 概述 基本情况3. 验证目的4. 职责验证委员会质量管理部生产部5. 验证组成人员及验证计划进度验证组成人员验证计划进度6. 验证过程 生产质量管理文件的检查 工艺处方及制备工艺 处方中各组分来源及质量标准 操作过程验证溶解结晶干燥粉碎包装 原辅料检验报告 批生产记录 中间产品及成品检验报告 共 17 页第 2 页1. 验证方案的审批

2、 验证方案的制定 验证方案批准2. 基本情况 产品名称、类别 产品名称乳糖 拼音名 :Rutang 英文名 :Lactose类别药用辅料 ,赋形剂。批准文号 3207F05批准日期 2007 年 7 月 16 日 处方和依据 共 17 页第 3 页 共 17 页第 4 页基本情况 本公司主要设备有溶解罐、结晶罐、板框压滤机、三足离心机、沸腾干燥床、 超微粉碎机等设备选择较为先进。公司的主要检验仪器有 :红外色谱仪、紫外分光光度计及其它普通检测仪器 ,完 全可满足产品检测要求。3. 验证目的 乳糖工艺规程是我公司根据中国药典 2005 年版二部 -902 项下有关内容制订 的,在此验证之前已对纯

3、化水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进 行了验证 ;所用原辅材料、包装材料经检验合格 ,本验证方案对乳糖生产工艺中有可 能影响产品质量的关键工序进行验证 ,也是对以上各系统联合起来的复验证 ,以证明 在规定的工艺条件下 ,能始终如一生产出合格的产品。4. 职责验证委员会1. 负责验证方案的审批。2. 负责验证的协调工作 ,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3. 负责验证数据及结果的审核。4. 负责验证报告的审批。5. 负责验证周期的确认。质量管理部1. 负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。2. 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3. 负责根据检验结果出具检验报告

4、单。 生产部1. 负责提供与工艺、设备有关的主要工艺参数。2. 负责拟订与生产工艺有关的安装要求 ,报验证委员会审核。3. 负责指定设备管理员及操作人员。4. 负责按照相关的标准操作程序操作。共 17 页第 4 页5. 负责验证中各种试验材料的准备工作。6. 负责验证中各种试验的记录工作。5. 验证组成人员及验证计划进度验证组成人员 验证计划进度 2007 年 11 月 6 日至 2007 年 11 月 15 日 共 17 页第 5 页6、验证过程 主要生产质量管理文件的检查 检查人:工艺处方及制备工艺配料处方 :（每罐）配料处方 :（每罐） 乳糖（食品级 ）1500kg 纯化水 900kg制

5、备:1.溶解将 1500kg 乳糖置溶解罐内 ,加入活性炭 15kg, 搅拌加热溶解完全 , 测定浓度。将完全溶解的乳糖溶液用板框压滤机过滤。2. 结晶将乳糖溶液通过 1200 目钛棒过滤器后移至结晶罐内 ,在缓慢搅拌下结晶 , 并将结晶清洗至无蛋白止取样测定、收料。其母液回收按照母液回收乳糖生产工 艺规程操作。3干燥将乳糖结晶投入沸腾干燥床，控制温度在前端80 C 110 C ;后端16 C 120 C。流动速率约20米/小时,干燥失重%出料,即可。4. 粉碎将干燥的乳糖用微粉机组粉碎。共17 页第 6页5. 包装将粉碎至规定细度的乳糖按规定的净重 25kg/ 袋(+%), 装入包装袋内 ,

6、加 盖规格、批号、生产日期 ,并放置装袋单和封口标识。分装好产品及时入待检库 ,经 检验合格后 ,及时准确地填好产品入库单 ,将产品入库。即得。处方中各组分来源及质量标准操作过程验证溶解本次验证共生产3批，每批投料100 kg,批号为、。乳糖溶解要求见下表操作按乳糖岗位操作法、清洁消毒规程、生产管理标准、卫生管理标准的要求进行 操作、结果应符合上表要求。结晶结晶条件及要求见下表。操作按乳糖原料岗位操作法、清洁消毒规程、生产管理标准、卫生管理标准的要求 进行操作、所生产的结果应符合上表的要求。共 17 页第 7 页干燥干燥条件及要求见下表操作按乳糖原料岗位操作法、清洁消毒规程、生产管理标准、卫生

7、管理标准的 要求进行操作、所生产的物料结果应符合上表的要求。粉碎粉碎条件及要求见下表包装包装条件及要求见下表 操作按乳糖岗位操作法、清洁消毒规程、生产管理标准、卫生管理标准的要求 进行操作、所生产的产品结果应符合上表的要求。原辅料检验报告原辅料检验报告项目应符合检验标准。批生产记录中间产品及成品检验报告 中间产品及成品检验报告应符合内控质量标准及法定质量标准。共 17 页第 8 页二、验证操作记录目录1. 溶解试验条件及检测结果2. 结晶试验条件及检测结果3. 干燥试验条件及检测结果4. 粉碎试验条件及质量要求5. 包装试验条件及质量要求6. 辅料检验报告7. 生产记录8. 中间产品及成品检验

8、报告共 17 页第 9 页1. 溶解试验条件及检测结果 （主要检测溶液中体物含量 ）检查人:总结:不同乙醇浓度浸泡后结果不同 ,浓度达不到 95%, 则树脂收缩率不强 ,其中 的杂质不宜溶出 ,影响产品质量 ,交换容量达不到设定要求 ;另如浸泡时间不够 ,同样杂 质溶出不充分 ,交换容量仍达不到设定要求。故要想达到标准要求 ,又便于生产 ,节约 成本,控制指标确定为乙醇浓度 95%,浸泡时间 24 小时。结论人 :时间 :2. 脱液试验条件及检测结果 （主要检测交换容量 ）检查人:总结:脱液起初 ,乙醇在筛中的流量较大 ,过筛、过滤速度很快 ,随着物料越来越多 速度渐渐缓慢 ,又因树脂具有粘性

9、 ,使得过筛、过滤不易得彻底 ,因而在脱液 20 分钟时取样检测其交换容量为 ,而在一段时间内 ,其交换容量数值变化不大 ,故而要求脱 液时间为 1 小时 ,待物料脱液无液滴时为止。结论人 :时间 :共 17 页第 10 页3. 干燥试验条件及检测结果一遍干燥试验条件及检测结果 （主要检测 PH）检查人:二遍干燥试验条件及检测结果 （主要检测 PH）检查人:三遍干燥试验条件及检测结果 （主要检测 PH）检查人:四遍干燥试验条件及检测结果 （主要检测 PH）检查人:共 17 页第 11 页交换容量检测检查人:总结 :经过浸泡、脱液后的乳糖树脂 ,其杂质已较少 ,但其碱性不符合要求 ,所以用 纯化

10、水进行干燥。根据干燥后的检测表明 :经一遍、二遍、三遍干燥后 ,其 PH 值在 干燥 15 分钟的效果最理想 ,超过 15 分钟无明显效果 ,而此时交换容量已经达到指标 故要求经纯化水干燥三遍 ,每次 15 分钟 ,控制 PH 值。结论人 :时间 :4. 粉碎干燥试验条件及质量要求检查人:5. 分装试验条件及质量要求检查人:6. 包装试验条件及质量要求检查人:共 17 页第 12 页批生产记录共 17 页第 13 页批检验记录共 17 页原辅料检验记录共 17 页第 15 页验证报告1、验证报告的项目名称 镇江市康富生物工程有限公司乳糖生产工艺验证报告2、验证方案 见镇江市康富生物工程有限公司乳糖生产工艺验证方案3、验证实施日期2003 年 11 月 6 日 2003 年 11 月 15 日4、验证结果(1) 整个生产过程均按有关文件执行 ,设备运行正常 ,空调净化系统能提供有效的 保障 ,纯化水系统运行正常 ,纯化水经检测合格后用于生产 ,整个系统确保无影响生 产。(2) 生产质量控制在有效的范围内 ,各部分都有 QA 及 QC 人员跟踪检测。(3) 整个验证达到方案所设计的要求 ,验证结果可靠。5、建议(1)通过验证 ,该工艺适合我公司乳糖生产 ,可以按此工艺大量组织生产。(2)通过验证