乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系

1、乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系 论文关键词；乙肝病毒携带者慢性乙型肝炎拉米夫定草分枝杆菌F.U.36药物同步联合应用野生型乙肝病毒突变成为前-C区变异株论文摘要：目的 以药物单独应用和药物联合应用的治疗方式，探索乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者获取HBV-DNA转阴的疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系；方法 将255例HBeAg阳性和阴性的乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者随机分成2组；观察拉米夫定和草分枝杆菌F.U.36与中药（A组）和拉米夫定与中药（B组），对HBV-DNA的疗效作用，以及疗效的安全性问题等，疗程3个月，追踪观察9个月；结果

2、1）B组对慢性乙型肝炎HBV-DNA的转阴率，显著地高于对乙肝病毒携带者的疗效，P0,01；2）A组对慢性乙性肝炎HBV-DNA的转阴率，显著地高于B组的转阴率，P0,01；3）A组对HBeAg阴性的乙肝病毒携带者HBV-DNA的转阴率，显著地高于B组和HBeAg阳性的乙肝病毒携带者的转阴率，P0,01等，治疗过程未见有任何不良的反应；结论 非特异性免疫激活药物的选择应用与HBV-DNA获取转阴的疗效有关，HBV-DNA获取转阴的疗效与谷丙转氨酶获得复常的结果有关，进而获得了构成谷丙转氨酶异常的原因与非特异性免疫应答状态发生变化的结果有关，抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴的疗效与非特异性免疫

3、应答能力获得提高或改善的结果有关等。Abstract：Purpose asymptomatic carriers, chronic hepatitis B HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with the drug alone or the relationship between the drug combination;Methods 255 cases will be positive and HBeAg-negative hepatitis B virus carriers and chronic hepatitis

4、B were randomly pided into 2 groups; observation of lamivudine and Mycobacterium phlei FU36 and traditional Chinese medicine (A group) and lamivudine with traditional Chinese medicine (B group ), on the efficacy of HBV-DNA, as well as the efficacy of the security issues and so on, treatment 3 months

5、, 9 months follow-up; Results 1）B group patients with chronic hepatitis B HBV-DNA to obtain the negative rate, significantly higher than that of the efficacy of asymptomatic carriers, P 0,01 2) A group patients with chronic hepatitis B HBV-DNA to obtain the negative rate, significantly higher than t

6、hat of the negative rate of B group, P 0,01;3) A group of HBeAg-negative asymptomatic carriers of HBV-DNA negative rate，significantly higher than the B group and HBeAg-positive asymptomatic carriers negative rate, P 0,01 etc。The whole course of treatment not known to have any adverse reaction; Concl

7、usions Non-specific immune activation of the choice of drug applications, with HBV-DNA to obtain the effect of negative results, HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with alanine aminotransferase obtained the results returned to normal，and then was abnormal alanine aminotransferase reas

8、ons, with non-specific immune response of the state of the result of a change, anti-HBV treatment of HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with non-specific immune response was to increase capacity or improve the outcome-related。乙型肝炎是一种对人类健康构成严重危害的传染性疾病，我国现约有1.2亿乙肝病毒携带者（AsC）和2800万慢性乙型肝炎(

9、CHB)患者，每年有23.7万人死于CHB，肝硬化或肝癌【1】，其中由于乙肝病毒（HBV）感染并导致肝病发生发展的原因与HBV-DNA的存在结果有关，因此抗HBV治疗清除HBV-DNA对防范AsC进展成为CHB，以及相关性肝病的发生具有非常重要的临床意义。拉米夫定作为核苷类的抗HBV药物，虽然具有显著抑制HBV复制的作用, 并对肝脏坏死和炎症的改善，延缓肝纤维化的发生，以及提高HBeAg血清转换等有一定的作用【2-5】，但是由于拉米夫定单独应用存在有至少需要持续应用1年以上，长期应用易发生YMDD型变异，停药后易出现HBV-DNA反弹，以及HBeAg血清转换率低等的问题，而与其它抗HBV药物或

10、免疫调节药物联合应用又无明显提高抗HBV治疗的疗效作用【6-10】，所以现时抗HBV治疗呈现对HBV-DNA的疗效并不另人满意。更缺乏有效的药物和治疗方法解决AsC抗HBV治疗的问题。依此，我们以AsC进展成为CHB认为与特异性免疫耐受被部分打破的结果有关，但实际与临床展示的HBV感染的转归过程，以及呈现的疗效表现并不完全相吻合的表现为依据，选择应用拉米夫定与中药和拉米夫定和草分枝杆菌F.U.36与中药的 治疗方式，对AsC和CHB抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴的疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系进行了比对观察研究，现将初步的研 材料与方法一、临床资料 结果一、B组对ALT1ULN的

11、31例和32例HBeAg阳性和阴性的AsC无一例获取有HBV-DNA转阴的疗效，而对于ALT2ULN的HBeAg阳性和阴性的CHB则分别有10/33例(30.30%)和9/34例(26.47%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，相同的治疗方法对AsC和CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与ALT水平状态有关，结果见表1。表1；B组对HBV-DNA的疗效与ALT水平状态的关系ALT HBV-DNA 例数 1ULN 2ULN 复常数 阳性数 转阴率（%） HBeAg（+）AsC 31例 4例 1例 31例 0例(0.00) HBeAg（-）AsC

12、32例 6例 0例 32例 0例(0.00) HBeAg（+）CHB 33例 33例 13例 33例 10例（30.30）HBeAg（-）CHB 34例 34例 10例 34例 9例(26.47) 二、B组对ALT5ULN的HBeAg阳性和阴性的CHB有8/10例（80.00%）和8/9例（88.88%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，而对于ALT5ULN的HBeAg阳性和阴性的CHB仅有2/23例(8.69%)和1/25例(4.00%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，相同的治疗方法对CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与ALT异常的水平状态

13、有关，结果见表2。三、B组对HBeAg阳性的CHB有10/33例(30.30%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，而对于HBeAg阴性的CHB也有9/34例(26.47%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，相同的治疗方法对不同类型的CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效无统计学意义（P0.05）的原因，显示HBV-DNA获取转阴的疗效与HBeAg的存在结果无关，与ALT处在异常状态的结果有关，结果见表2四、B组对HBV-DNA载量105的HBeAg阳性和阴性的CHB 分别仅有2/18例和1/13例获取有HBV-DNA转阴的疗效，而对HBV-DNA载量105的HBeAg阳性和阴性的CHB 则分别有

14、8/11例和8/21例获取有HBV-DNA转阴的疗效，同样的治疗方法对相同类型的CHB 抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与HBV-DNA载量有关，结果见表7五、A组对HBeAg阳性和阴性CHB分别有23/30例(76.66%)和24/29例(82.75%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，而B组对HBeAg阳性和阴性的CHB分别仅有10/33例(30.30%)和9/34例(26.47%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，不同治疗方法对相同类型的CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，与非特异性免疫激活药物

15、的选择应用的结果有关，结果见表2 六、A组对ALT5ULN的HBeAg阳性和阴性CHB分别有10/11例（90.90%）和8/8例（100%），而B组也分别有8/10例（80.00%）和8/9例（88.88%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，不同治疗方法对相同类型的ALT5ULN的CHB抗HBV治疗呈现对HBV-DNA的疗效无统计学意义（P0.05）的原因，虽然显示与ALT处在显著异常状态的结果有关，与非特异性免疫激活药物的选择应用无明显的相关性，但是A组对ALT5ULN的HB eAg阳性和阴性CHB分别有13/19例(68.42%)和16/21例(76.19%)获取有HBV-DNA转阴的疗效

16、，而B组则分别仅有2/23例（(8.69%）和1/25例（4.00%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，不同治疗方法对相同类型的ALT5ULN的CHB抗HBV治疗呈现对HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与ALT无明显的相关性，与非特异性免疫激活药物的选择应用则又有显著的相关性，结果见表2表2；A组和B组对HBV-DNA的疗效与ALT水平状态 （乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系(4) 的关系 例数 5ULN HBV-DNA转阴数 5ULN HBV-DNA转阴数A组 HBeAg阳性的CHB 30例 19例 13例 11例 1

17、0例 HBeAg阴性的CHB 29例 21例 16例 8例 8例B组HBeAg阳性的CHB 33例 23例 2例 10例 8例 HBeAg阴性的CHB 34例 25例 1例 9例 8例 七、A组对HBeAg阴性的AsC有25/31例（80.64%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，而B组对HBeAg阴性的AsC无一例获取有HBV-DNA转阴的疗效，不同治疗方法对相同类型的AsC抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与抗HBV药物和非特异性免疫激活药物同步联合应用的结果有关，结果见表3。八、A组对HBeAg阳性的CHB有23/30例(76.66%)获取有

18、HBV-DNA转阴的疗效，而对于HBeAg阴性的CHB也有24/29例(82.75%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，相同的治疗方法对不同类型的CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效无统计学意义（P0,05）的原因，显示与HBeAg的存在结果无关，与ALT处在异常的状态，以及抗HBV药物和非特异性免疫激活药物的同步联合应用的结果有关，结果见表3 。九、A组对HBeAg阳性的AsC仅有2/35例（5.71%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，而B组对HBeAg阳性的AsC无一例获取有HBV-DNA转阴的疗效, 不同治疗方法对相同类型的AsC抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效无统计学意义（P0,0

19、5）的原因，显示前者仅与HBeAg的存在结果有关，后者则与未应用非特异性免疫激活药物和HBeAg两个相关因素的存在结果有关，结果见表1和表3 表3；A组对HBV-DNA的疗效与ALT水平状态的关系ALT HBV-DNA 例数 1ULN 2ULN 复常数 阳性数 转阴率（%） HBeAg阳性的AsC 35例 6例 2例 35例 2例(5.71) HBeAg阴性的AsC 31例 5例 5例 31例 25例(80.64) HBeAg阳性的CHB 30例 30例 26? ( 乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系(5) ?30例 23例（76.66）HBeAg阴性

20、的CHB 29例 29例 23例 29例 24例(82.75) 十、A组对HBeAg阴性的AsC有25/31例（80.64%）获取有HBV-DNA转阴的疗效，而对于HBeAg阳性的AsC仅有2/35例（5.71%）获取有HBV-DNA转阴的疗效,相同的治疗方法对不同类型的AsC抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与HBeAg的存在结果有关，结果见表4 十一、A组对ALT1ULN的HBeAg阴性的AsC，ALT2ULN的HBeAg阳性和阴性的CHB分别有25/31例（80.64%），23/30例(76.66%)和24/29例(82.75%)获取有HB

21、V-DNA转阴的疗效，而B组对ALT1ULN的HBeAg阴性的AsC，ALT2ULN的HBeAg阳性和阴性的CHB分别仅为无一例，10/33例(30.30%)和9/34例(26.47%)获取有HBV-DNA转阴的疗效，不同治疗方法对HBeAg阴性的AsC与HBeAg阳性和阴性的CHB抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的差异存在有统计学意义（P0,01）的原因，与ALT的水平状态和HBeAg的存在结果无关，与抗HBV药物和非特异性免疫激活药物同步联合应用的结果有关，结果见表4。表4；不同治疗方法对AsC和CHB的HBV-DNA，HBeAg，以及ALT的疗效 HBV-DNA HBeAg ALT 阳

22、性 转阴 阳性 转换 1ULN 2ULN 复常数 A组HBeAg（+）AsC 35例 2例 35例 1例 6例 2例 HBeAg（-）AsC 31例 25例 5例 5例 HBeAg（+）CHB 30例 23例 30例 21例 30例 26例HBeAg（-）CHB 29例 24例 29例 27例B组 HBeAg（+）AsC 31例 0例 31例 0例 4例 1例 HBeAg（-）AsC 32例 0例 6例 0例HBeAg（+）CHB 33例 10例 33例 8例 33例 13例 HBeAg（-）CHB 34例 9例 34例 10例十二、A组对HBeAg阳性的AsC治疗初期有29/35例（82.8

23、5%）获取有HBV-DNA下降幅度2log10的有效结果，而B组对HBeAg阳性的AsC无一例获取有HBV-DNA下降幅度2log10的有效结果，不同治疗方法对相同类型的AsC抗HBV治疗呈现HBV-DNA有效的疗效结果存在有统计学意义（P0,01）的原因，显示与抗HBV药物和非特异性免疫激活药物同步选择应用的结 （乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系(6) 果有关，结果见表5 ，表5：不同时段两类治疗方法对HBeAg阳性AsC和CHB的HBV-DNA的疗效 AsC CHBA组 1.5个月 3个月 例数3535无效6/3529/35有效29/356/35

24、显效0/350/35例数3030无效12/307/30有效14/302/30显效4/3021/304.5个月 3528/356/351/35306/301/3023/306个月B组3529/354/352/35305/302/3023/303030/300/303331/332/333个月3030/300/303328/335/333030/300/303325/338/336个月3030/300/303323/3310/33 十三、A组持续应用至疗程结束时有25/35例（71.42%）HBeAg阳性的AsC出现HBV-DNA1log10的反弹后果，而对HBeAg阳性的CHB和HBeAg阴性的CHB和AsC无一例出现有HBV-DNA1log10反弹的后果，相同的治疗方法在同样的治疗时间内呈现HBV-DNA反弹的疗效差异存在有统计学意义（P0,01）的原因，显示前者与ALT处在基本正常的状态和HBeAg未呈现血清转换的疗效结果有关，后者分别与终止HBeAg生成和不存在有HBeAg，以及非特异性免疫激活药物的选择应用有关，与ALT的水平状态无明显的关系，结果见表5-6 。表6：不同时段两类治疗方法对HBeAg阴性AsC和CHB的