新医---临床-抗帕金森病药ppt课件

1、第十七章第十七章 抗帕金森病和治疗抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药 第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药(DRUGS FOR THE TREATMENT (DRUGS FOR THE TREATMENT OF PARKINSONS OF PARKINSONS DISEASESDISEASES学习目的1.1.掌握帕金森病的发病机制多巴胺学说掌握帕金森病的发病机制多巴胺学说和治疗靶点。和治疗靶点。2.2.掌握左旋多巴的药理作用、用途和不良反掌握左旋多巴的药理作用、用途和不良反响。响。3.3.熟习卡比多巴、金刚烷胺、苯海索在抗帕熟习卡比多巴、金刚烷胺、苯海索在抗帕金森病中的运用金森病中

2、的运用帕金森病是怎样一回事？帕金森病是怎样一回事？ 帕金森病帕金森病Parkinsons disease)，又名震颤麻，又名震颤麻木木(paralysis agitans)，是一种主要表现为进展性，是一种主要表现为进展性锥体外系功能妨碍的中枢神经系统退行性疾病。锥体外系功能妨碍的中枢神经系统退行性疾病。 典型病症为静止震颤、肌肉强直、运动缓慢典型病症为静止震颤、肌肉强直、运动缓慢和共济失调。和共济失调。基底神经核的黑质基底神经核的黑质渐进性受损，退行渐进性受损，退行性变性性变性Cross section of a healthy human brain stem. Neurons that c

3、ommunicate using dopamine appear as a dark band. In Parkinsons patients, neurons using dopamine are lost. 黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核+ +脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动帕金森病运动妨碍妨碍(-)(-)AChDAAChnormalParkinsons disease ther

4、apy+相对相对 DADAAChSupply DAAnti ACh恢复恢复DA能和能和ACh能神经系统功能的平衡形状能神经系统功能的平衡形状 拟多巴胺药拟多巴胺药 补充补充DA前体物前体物 L-DOPA L-DOPA增效药增效药 卡比多巴卡比多巴 DA受体激动药受体激动药 溴隐亭溴隐亭 促促DA释放药释放药 金刚烷胺金刚烷胺 抗胆碱药抗胆碱药 苯海索苯海索DopamineDopamineAcetylcholineAcetylcholine左旋多巴左旋多巴 levodopa，L-多巴多巴一、体内过程一、体内过程 1.吸收：口服可吸收，吸收部位：小肠自动转吸收：口服可吸收，吸收部位：小肠自动转运运

5、 容易被外周的氨基酸脱羧酶转化为多巴容易被外周的氨基酸脱羧酶转化为多巴胺。胺。 2.分布：易经过血脑屏障，少量进入中枢分布：易经过血脑屏障，少量进入中枢1%。 3.代谢：主要脱羧生成多巴胺肠、肝、心、肾、代谢：主要脱羧生成多巴胺肠、肝、心、肾、中枢中枢 进一步由进一步由MAO、COMT代谢。代谢。 4.排泄：代谢产物由肾排泄。排泄：代谢产物由肾排泄。酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物质。酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物质。二、药理作用及临床运用二、药理作用及临床运用 L-DOPA在脑内转变为在脑内转变为DA，补充黑质纹状体内，补充黑质纹状体内DA的缺乏。的缺乏。可治疗各类型帕金森病。可治

6、疗各类型帕金森病。特点：特点： (1)显效慢，显效慢，23w起效，起效，16m最大，对氯丙嗪引最大，对氯丙嗪引起的帕金森综合症无效。起的帕金森综合症无效。 (2)对轻症及较年轻患者疗效好，对重症及年老衰弱对轻症及较年轻患者疗效好，对重症及年老衰弱患者疗效差。患者疗效差。 (3)对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤病症对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤病症疗效差。疗效差。 (4)用药早期可使用药早期可使80%的病人病症明显改善，但是随的病人病症明显改善，但是随着时间的延伸，疗效逐渐下降，甚至药效消逝。着时间的延伸，疗效逐渐下降，甚至药效消逝。 三、不良反响三、不良反响早期不良反响早期不良反

7、响1.胃肠道反响：厌食、恶心、呕吐或腹部不胃肠道反响：厌食、恶心、呕吐或腹部不适。适。2.心血管反响：体位性低血压、心律失常。心血管反响：体位性低血压、心律失常。长期不良反响长期不良反响3.运动过多症：手足、躯体和舌出现不自主的运动过多症：手足、躯体和舌出现不自主的 异常运动。异常运动。4. 病症动摇病症动摇 ：“开开-关景象。关景象。5.精神妨碍：兴奋中脑精神妨碍：兴奋中脑边缘系统的边缘系统的DA受体。受体。四、药物相互作用四、药物相互作用 1.禁与维生素禁与维生素B6合用：合用：VitB6是多巴脱羧酶的是多巴脱羧酶的 辅酶；辅酶； 2.不宜与非选择性不宜与非选择性MAO抑制药合用；抑制药合

8、用；3.不宜与吩噻嗪类抗精神病药和利血平合用。不宜与吩噻嗪类抗精神病药和利血平合用。阻断黑质纹状体通路阻断黑质纹状体通路的的D2受体受体耗竭多巴胺耗竭多巴胺其他抗帕金森药其他抗帕金森药左旋多巴增效药左旋多巴增效药1.氨基酸脱羧酶抑制药氨基酸脱羧酶抑制药卡比多巴：不易经过血脑屏障。卡比多巴：不易经过血脑屏障。 作用：抑制外周氨基酸脱羧酶，减少作用：抑制外周氨基酸脱羧酶，减少L-DOPA在外周组织在外周组织 的脱羧作用。的脱羧作用。 运用：与运用：与L-DOPA 合用加强疗效合用加强疗效,减轻外周副作用心宁美。减轻外周副作用心宁美。2.MAO-B抑制药：抑制药：司来吉兰：司来吉兰：作用：作用：1.

9、MAO-B抑制剂：抑制纹状体中抑制剂：抑制纹状体中DA降解；降解； 2.抗氧化作用：阻滞黑质纹状体的氧化应激过程抗氧化作用：阻滞黑质纹状体的氧化应激过程 中羟自在基中羟自在基OH-和超氧自在基和超氧自在基O2-构成。构成。运用：与运用：与levodopa合用可加强疗效，减少剂量和副作合用可加强疗效，减少剂量和副作 用，使用，使“开开关景象减轻或消逝。关景象减轻或消逝。多巴胺受体激动药溴隐亭多巴胺受体激动药溴隐亭 、 罗匹尼罗、罗匹尼罗、 普普拉克索拉克索 直接激动多巴胺受体。以前多作为一种左旋多直接激动多巴胺受体。以前多作为一种左旋多巴的辅助用药，如今越来越遭到注重。巴的辅助用药，如今越来越遭

10、到注重。促多巴胺释放药金刚烷胺促多巴胺释放药金刚烷胺 抗抗PD见效快，与见效快，与L-DOPA有协同作用。有协同作用。 作用机制作用机制 促进促进L-DOPA进入脑循环；进入脑循环； 促进促进DA合成、释放；合成、释放； 抑制抑制DA重摄取。重摄取。第二节第二节 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索苯海索Trihexyphenidyl(安坦安坦 artrane) 阻断中枢阻断中枢M胆碱受体，降低纹状体胆碱受体，降低纹状体Ach能神经的作用。其作用不如能神经的作用。其作用不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作缓慢、僵直疗效抗震颤效果好，对动作缓慢、僵直疗效较差较差顺应症顺应症u轻症患者、难耐受或禁用轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者者u合用合用L-DOPA可使半数患者病症进一步改善可使半数患者病症进一步改善u对抗精神病药所致的帕金森综合征有效对抗精神病药所致的帕金森综合征有效u不良反响：不良反响：u 较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等u 其外周抗胆碱作用为阿托品的其外周抗胆碱作用为阿托品的1/1