药用丁基橡胶瓶塞标准执行情况探讨

1、 !药包材""#$%&(*+,-.,备与设备/0"1-23456-7".0药用丁基橡胶瓶塞标准执行情况探讨王飞，司俊杰，程继强（常州润德医用材料厂，江苏常州）摘要：从药用丁基橡胶瓶塞基本性能出发，对其标准执行情况进行了探讨。关键词：丁基橡胶瓶塞；标准药用丁基橡胶塞作为直接与药品接触的包装材料，须使药品质量得以保証，为了加强对药包材的质量控制，随着丁基胶塞产业化的进行，国家食品药品监督管理局在年出台了药用丁基胶塞行业标准、。此标准分别就产品的物理、化学生物性能及检测方法做出了明确的规定。随着行业的不断发展以及为了更好地与国际接轨，原标准有些地方已不

2、能满足药品的使用要求，国家食品药品监督管理局于年按中国药典编写格式进行转换，在标准的基础上增加了胶种鉴别、炽灼残渣不溶性微粒、溶液澄清度和颜色等控制项目。出台了（药用氯化丁基橡胶经过一段时间的试行，在标准中新增加项目受到方法及仪器影响很大。下面我们就有关项目在执行过程中所出现的问题进行一些探讨。炽灼残渣是考查配方中橡胶主体材料含量的一个标准，标准规定炽灼残渣不得超过。炽灼残渣的鉴定方法按版药典规定及标准同按两个实验方法做出的结果误差较大。试验情况生产线上同一配方，同一批次，同一时间生产的产试验胶塞品；试验方法依据标准必须对丁基胶塞的主体丁基胶种进行验证，标准中增加了红外图谱法对丁基胶的鉴别试验

3、，旨在控制胶塞制造过程中，防止用其它胶种来冒充丁基胶。我公司配合权威检验机构制作了企标红外标准图谱，但从广义角度上它只能反映为异戊二烯和异丁烯的混合物。卤代基的鉴别实验：钠片在试管中易被热裂化被试验情况试样试样坩埚重（）粘流的胶熔体包住，胶熔体形成一层屏蔽膜，造成卤元素的吸收减少，试验结果的可比度、准确度较差，特别是硫化后的卤化丁胶塞中的卤元素的量更少，这对实验人员的业务技能要求更苛刻。另一方面卤化丁基胶塞中有可能引入含卤素的硫化促进剂或填料，再鉴别时会被误认为是卤化或溴化丁基胶种。炽灼残渣塞）、（药用溴化丁基橡胶塞）两项标准，规定有两个实验方法，由于方法中温度及所加介质不胶种鉴别按版药典附录

4、炽灼残渣检查法编做：试样按标准硫化胶灰分实验方法做：试样实际试验结果，如表所示。表样品重（）实际试验结果坩埚灰份（）炽灼残渣或理论灰分收稿日期：作者简介：王飞（），男，河南登峰人，工程师，主要从事丁基胶塞研究。由表可以看出，试样实际值与理论值误差大。试样基本相符（满足实验要求）。主要原因是：!" 机电信息版药典附录炽灼残渣检查法规定方法也不同程度地同无机氧化物或碳酸盐反应生成了硫酸在试验灰分中因引入了硫酸根离子，使得实验结果与实际不符。我们可以看出按标准规定方法的要求检定的试样灰分结果，实际值与理论值灰分几乎接近，因在实验过程中没有可溶性的硫酸盐存在，实得结果更稳定。所以说、标准中，

5、用版药典附录炽灼残渣检查法考核硫化橡胶的灰分和含胶率是不妥当的，选用硫化胶灰分实验标准规定方法应是合适的。不溶性微粒在不同药典和标准中有不同的检测方处理工艺等水平如何。标准中是通过光阻法检测气泡、硅油对试验结果影响很大，气泡影响的因素：（）振荡仪器振幅对多、硅油量大、结果显示数值越大；（）结果影响较大。因此选择不同振荡仪器对实验结果差异很大，我厂分别用不同振幅做对比实验，通过对比发现振幅越大产生的微粒越多，所以我们建议在这个项目检查中，药厂和胶塞生产厂家应根据使用时的要求，选择同一规格型号的振荡仪器在振幅相同的条件下操作，这样实验结果更具代表性。均加入了浓硫酸，浓硫酸在使有机物碳化完全的同时，

6、法，不溶性微粒也反映出输液胶塞的外观、所用配方及盐，因硫酸盐分解所需的温度（一般大于2）很高，不溶性微粒，按现方法去做，存在对试验结果产生较大不溶性微粒在版药典中对输液产品设立了不溶性微化学性能胶塞的化学性能直接影响到药品的稳定性和对药粒检查项目，为了防止包装材料污染药液，在不同药典和标准中也对不溶性微粒进行了控制，如表所示。表标准方法光阻法过滤遮光法（光阻法）遮光法超过个超过个变化品质量的影响度。其中紫外吸光度、易氧化物、值、锌离子、铵离子这几项指标各国药典和标准中都有较明确规定。这些项目对胶塞配方中所选用原材料的纯度以及硫化剂、促进剂的种类、纯度、用量等是一个验证。各国药典标准对胶塞化学性

7、能的控制要求，如表所示。紫外吸光度、易氧化物控制加工助剂的量，防止助剂量过多地在药品存贮过程中迁移出来使药品变质。如配方中加入过多的促进剂及软化剂，紫外吸光度、易氧化物值相应会偏药典和标准中对不溶性微粒的控制微粒指标超过个超过个超过个超过个超过个超过个（试行）（光阻法）表项目紫外吸光度易氧化物各国药典标准对胶塞化学性能的控制要求电导率变化值无要求重金属（）锌离子（）铵离（! ）挥发性硫化物消耗滴定液在%波长间测吸收率之差&在波长间测吸收率(在 波长间测吸收率*在+波长间测在, 波长间测-有要求.或有要求! 有要求以原子吸收率比较"无要求无要求/01以原子吸收率比较#$!&qu

8、ot; !药包材""#$%&(*+,-.,备与 设备/0"1-23456-7".0高，反应出胶塞的附属物增多，随着时间的延长将迁移出来与药品发生反应生成白点、白块使药品澄明度下降。另如易氧化物含量高，在光照、高温、高湿环境中很易发生反应，使药品出现颜色差异。挥发性硫化物控制配方中硫化物的量。挥发性硫化物主要通过醋酸铅试纸与处理液中的硫化物发生反应来衡量配方中硫化物的量。在胶塞成型过程中有一个硫化过程，它通过硫化剂使原无序的线型结构转变成立体网状结构。一般的硫化剂含有硫，在硫化后硫的存在有两种形态：化合态、游离态。游离态的硫是不溶于水的，在贮存过程

9、中由于分子运动迁移到胶塞表面的，在水中以小颗粒的形态存在从而使药品变浑浊。电导率、变化值这几个项目主要反映了产品中电解质的含量。一般输液制剂都控制值，因此胶塞提取液的值越接近水的，值对药品的影响越小。如果胶塞提取液的酸碱性较强，很容易与药品发生中和反应进而影响药品的值。重金属、锌铵离子重金属是胶塞的杂质之一，它主要来自于某些材料中的外来杂质或官能团。锌铵离子超标，将会影响到药品的稳定性，使药液颜色发生改变或变质。一些药品成分复杂极易与金属离子发生反应生成螯合物而产生沉淀使药品质量下降。针对以上情况我厂对上述项目严格控制了具体指标，如表所示。表项目严加控制具体指标化学性能标准我公司产品控制标准挥

10、发性硫化物（）紫外吸光度易氧化物（）电导率（）变化值重金属（）铵（）锌（）物理性能物理性能实验中争议最大的要属穿刺落屑，在操作过程中发现影响穿刺落屑的原因很多：穿刺器或针头的影响穿刺器的锋利度，表面光滑度或针头结构差异都会影响落屑的数量。针头的穿刺部分有两个角度分别为! 角、" 角，外国针头! 角较大、" 角较小且加工准确一致性好，这样在穿刺时对产品没有切割作用，而国产针头! 角、" 角不明显，有的针头只有一个角度这样在穿刺时对产品的切割力较大，从而产生较多的落屑。手法的影响操作手法如垂直度、穿刺力不同的影响。环境的影响橡胶受环境影响较大，温度较低时落屑量多。橡胶存在个状态分别为玻璃态、高弹态、粘流态。温度低接近玻璃态产品较脆，温度高接近粘流态产品较粘，此两种情况下都易掉屑。胶塞的预处理受处理方法、时间的影响较大。表统一实验方法取得可靠的实验结果密封性项目穿刺落屑穿刺力与穿刺自密封性胶塞与容耐灭菌性器保持性器密合性硬度! 有要求有要求有要求有要求有要求无要求有要求有要求有要求有要求有要求有要求无要求无要求有要求有要求有要求有要求有要求无要求无要求有要求有要求有要求有要求有要求无