中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用

1、中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用         09-09-11 08:14:00     作者：田登科 可燕 卞卡    编辑：studa20【摘要】  血管内环境的健康主要依赖于内皮细胞的良好功能，而一氧化氮（）在维护血管内皮功能、构筑健康血管内环境过程中起到了重要作用。中药复方是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势，且因其化学组分的复杂性而具有多靶点的治疗作用。研究表明，多种对心血管疾病具有确切疗效的中药复方能够调节

2、 生物利用度、保护血管内皮功能，这可能是它们发挥治疗效应的重要机制之一。文章将就近年报道的这些中药复方作一综述。 【关键词】  一氧化氮 中药复方 血管内皮 心血管疾病Abstract: ， （） （） al （） ， Key words: ；  ；  ；      随着 年诺贝尔医学和生理学奖的颁发，血管内皮细胞不再被认为只是一道血液与血管壁之间的屏障，它在维护血管自身内环境中的重要作用越来越为人注目。一氧化氮是内皮细胞行使其正常生理功能的重要信息分子， 生物利用度的降低与多种心血管疾病的发生密切相关。1  生物

3、利用度与心血管疾病    目前已知血管内皮细胞具有重要的内分泌功能，由内皮细胞所分泌的活性分子物质主要用于维持血管扩张和收缩功能的平衡、血凝和抗血凝的平衡、促炎症与抗炎症的平衡、过氧化与抗氧化状态的平衡，这些平衡状态的打破被称之为内皮功能的损伤，。由内皮细胞所生成的 具有多种生物学效应，这主要包括：通过（环鸟苷酸）途径扩张血管，维持血管的基础张力；抑制血小板聚集与黏附；通过干扰白细胞黏附分子与内皮细胞表面形成的黏附键和抑制白细胞表达，从而阻止白细胞与血管壁黏附； 还能抑制平滑肌细胞 合成、有丝分裂以及增生。    可见 几乎参与了以上

4、各个平衡状态的维持，因此 生物利用度的降低将直接导致内皮功能的损伤，这可以表现为 血管内皮依赖性舒张功能的减弱、血小板聚集的增加、白细胞与内皮细胞的黏附、血管平滑肌增生等；长期内皮功能不全 将导致高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病血管病变等多种疾病。因此，如何提高 生物利用度，保护血管内皮功能，已经成为我们研究中心和其他国际科研团体在防治心血管疾病方面的研究重点。2  中药复方在心血管疾病治疗方面的优势    中药复方本身体现着辨证论治和整体观念这两个中医药学理论特色，是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势。中药复方由多味药物按照“君臣佐使”

5、的配伍原则组方，其主要功效和疾病的辨证分型相对应；中药复方化学组分复杂，其疗效在于各组分之间协同效应的发挥从而对机体产生的整体调节作用。    其次，心血管疾病大多是多机制、多因素引发的慢性疾病，在发生和发展过程中往往涉及到多个器官、部位的病变和基因表达的改变，因此对机体具有多层次、多环节、多靶点调节功能的中药复方在应用于此类疾病的治疗中常呈现较好的疗效，具有特殊优势。3  具有 调节作用的中药复方    就近年所报道的对心血管疾病有确切疗效，且具有 调节作用的中药复方，按照其主要功效，主要包括如表1所示的7类方药。表1&#

6、160; 具有NO调节作用的中药复方（略）  活血化淤类血府逐淤汤功善活血化淤，现常用于冠心病心绞痛。方中当归、川芎、赤芍、桃仁、红花活血化淤；牛膝祛淤血、通经脉；柴胡疏肝解郁，升达清阳；桔梗合枳壳可一升一降，开胸行气；生地合当归养阴润燥；甘草调和诸药。张秋雁等采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型后，灌胃给药桃仁、红花不同配比的血府逐淤汤 后，发现各给药组血清、超氧化物歧化酶（）含量均明显提高，内皮素（）、丙二醛（）含量显著降低；此实验表明不同桃仁、红花配比的血府逐淤汤具有内皮保护作用。从目前研究来讲，活血化淤类方药是具有内皮保护功能的较大一类中药复方。2 

7、通阳散结祛痰宽胸类中医理论认为冠心病心绞痛的发病机理主要是“本虚标实”，本虚以气虚、阳虚为主，标实除血淤外，痰浊也至关重要。活血化淤领衔人陈可冀院士也认为在冠心病心绞痛的治疗中不能仅重“化淤”，还应该重视“化痰”。    瓜蒌薤白半夏汤以祛痰宽胸为主要功效。方中瓜蒌理气宽胸，涤痰散结，为君药。薤白通阳散结，行气止痛；半夏燥湿化痰、消痞散结，二者共为臣药。佐以辛散温通之白酒，行气活血。本方可用于冠心病心绞痛、肺动脉高压等疾病的治疗。郭书文等 探讨、血小板激活因子（）与缺氧性肺动脉高压的关系及瓜蒌薤白半夏汤的作用机理时发现，在大鼠常压缺氧性肺动脉高压时，血浆中 水平降

8、低、 的含量升高；瓜蒌薤白半夏汤能明显升高 和降低 的含量，提示瓜蒌薤白半夏汤具有血管内皮的保护作用。另外连乐燊等 的研究表明多种瓜蒌薤白类方具有血管内皮保护功能。  平肝熄风类天麻钩藤饮是治疗肝阳上亢型高血压的有效方剂。方中天麻、钩藤平肝熄风，用以为君。石决明功能平肝潜阳，除热明目；川牛膝引血下行，二者共为臣药。栀子、黄芩清热泻火；益母草活血利水；杜仲、桑寄生补益肝肾；夜交藤、朱茯神安神定志，均为佐药。龚一萍等 在探讨天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证的作用机理时，发现天麻钩藤饮高剂量组能显著升高高血压肝阳上亢证大鼠血清 水平，并能够显著降低血压但对 无影响，提示影响 水平变化可能是天麻

9、钩藤饮的降压机制之一，天麻钩藤饮具有保护血管内皮功能的作用。  益气活血类补阳还五汤功善益气活血，现在广泛的应用于脑血管意外后遗症、糖尿病、冠心病等的治疗。方中重用生黄芪补气，令气旺血行，淤去络通，为君药；当归尾活血化淤，为臣药。赤芍、川芎、红花、桃仁助当归尾活血祛淤，地龙通经活络，均为佐药。蔡冬梅等将 例气虚血淤型冠心病病人随机分为单硝酸异山梨酯组（ 组）、补阳还五汤组（ 组）、单硝酸异山梨酯加补阳还五汤组（ 组），按设计各组服药 个月后，发现三组对冠心病均具有显著的临床疗效； 组与 组治疗后血浆 含量显著提高，提示补阳还五汤有改善血管内皮功能的作用。  芳香开窍类麝香保

10、心丸由麝香、冰片、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥组成。“不通则痛”，从中医理论上讲，麝香保心丸之所以对冠心病心绞痛确切有效主要在于“三通”：开窍以行气而通，温热以祛寒而通，益气以补虚而通。李勇等在高脂血症造成兔动脉壁 代谢异常的动物模型上，观察了麝香保心丸的干预作用以阐明其改善心肌血流灌注的机理。结果麝香保心丸治疗组可提高动脉壁内皮型 基因表达的趋势、显著增强动脉 的活力、提高血浆 代谢产物的水平，表明麝香保心丸的抗心肌缺血作用可能与保护动脉壁 系统、维护血管内皮功能有关。    单味麝香和冰片均没有显著的调节 代谢、改善内皮功能的药理学作用；而张赐安等发现

11、由麝香、冰片混合而成的芳香开窍药能够促进脑组织血管内皮细胞产生，提示了中药不同药物之间协同作用的存在。  补益肝肾类根据中医理论，高血压病的发病机理多为“本虚标实”，在本以（肝肾）阴虚、血虚为主，血压健 号胶囊功善滋补肝肾，滋阴潜阳。方中珍珠母入肾经滋肾阴、入肝经清肝火、入心经清心热，故用为君药。枸杞子补肾生精，龟板滋补肝肾，二者共用为臣药。白芍滋阴柔肝，知母清三焦之火而润燥养阴，二者共为佐药。牡蛎引火下行归肾，以为使药。陈宁等选择原发性高血压之阴虚阳亢型患者并用血压健 号治疗，结果血压健号能够显著降低患者血压值，并能有效提高扩血管物质、降钙素基因相关肽（）的含量，降低缩血管活性物质

12、、血管紧张素的含量；提示血压健 号的降压作用可能与调节 生物利用度有关。7  以虫类药“通络”为治疗特色的中药复方吴以岭教授在继承叶天士络病理论的基础上，认为络脉痹阻不通为心脑血管疾病的主要和共同发病机理，使用虫类药逐淤、搜风“通络”是治疗的重要方法。据此吴以岭开发了以通心络胶囊为代表的一系列应用于心脑血管疾病治疗的中药复方。通心络胶囊中人参益气通络为君。水蛭活血通络，全蝎解痉通络，共为臣药。虫逐淤通络，蜈蚣、蝉蜕搜风通络以解痉，赤芍凉血散血，共为佐药。冰片芳香通窍且引药入络而为使药。冯立刚 将 例冠心病患者随机分为对照组和通心络胶囊组，治疗 周后发现通心络组与治疗前相比血液 水平明显下降， 水平明显升高；而服用