第11章散剂、颗粒剂和片剂2

1、精品课程配套电子教案药剂教研室精品课程配套电子教案 目录绪论 第十一章 固体制剂-1 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第十一章 固体制剂-1 l1、掌握NoyesWhitney方程。l2、掌握散剂的含义和特点。l熟悉散剂的制备方法、质量检查与包装储存。l掌握颗粒剂的含义和特点。l熟悉颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存。l4、掌握片剂的含义、特点和种类。l5、掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用。l熟悉片剂的崩解机理及影响因素。学习目标学习目标第十一章

2、固体制剂-1 l6、掌握片剂的制备方法与分类。l7、掌握湿法制粒的方法与机理。l掌握片重的计算l掌握片剂成型影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。l熟悉片剂的质量检查和包装储存l10、掌握片剂包衣的目的和种类。l掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序。学习目标学习目标第一节 概述第一节 概述固体制剂的特点1.稳定性好、生产成本低、服用携带方便2.混合均匀、剂量准确3.先溶解才透过生物膜。固体剂型的制备工艺 散剂散剂粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒 压片压片片剂片剂颗粒剂颗粒剂胶囊胶囊 药物药物第一节 概述固体剂型的体内吸收路径固体剂型的体内吸收路径口服制剂吸收快慢顺序溶液剂 混悬剂

3、散剂 颗粒剂胶囊剂片剂丸剂 口服给药崩解溶解吸收血液循环第一节 概述Noyes-Whitney方程（溶出理论）：方程（溶出理论）： dCdt=kS（CS-C）= kSCS dCdt为溶出速度；为溶出速度；k为溶出速度常数；为溶出速度常数；S为溶出质点为溶出质点暴露于介质的表面积；暴露于介质的表面积；CS为药物的溶解度。为药物的溶解度。改善溶出的方法改善溶出的方法1.S，r：粉碎、包合技术等2.K3.CS：T，改变晶型，制成固体分散体第二节 固体制剂的单元操作u粉碎粉碎 粉碎度粉碎度 目的增加表面积增加表面积来提高难溶药物溶出速度；来提高难溶药物溶出速度；利于利于混合的均混合的均匀性匀性；提高固

4、体药物的分散度；提高固体药物的分散度；n= D1/ D2n= D1/ D2D1D1粉碎前物料的平均直径粉碎前物料的平均直径D2D2粉碎后物料的平均直径粉碎后物料的平均直径 粉碎机理 机械力破坏分子内聚力的过程。第十一章 固体制剂-1第十一章 固体制剂-14.粉碎机粉碎机研钵研钵球磨机球磨机冲击式粉碎机冲击式粉碎机流能磨流能磨第十一章第十一章 固体制剂固体制剂-1-1图图1 球磨机（结构图）球磨机（结构图）球磨机球磨机临界速度临界速度使球体在离使球体在离心力的作用下开始随心力的作用下开始随圆筒做旋转运动的速圆筒做旋转运动的速度。度。球体直径越小、密度球体直径越小、密度越大粉碎的粒径越小越大粉碎的

5、粒径越小物料总量应在物料总量应在50-60%适于适于贵重、无菌、干贵重、无菌、干法、湿法、间歇粉碎法、湿法、间歇粉碎第十一章 固体制剂-1图图2 球磨机（转速示意图）球磨机（转速示意图）( (动画动画) )（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第十一章 固体制剂-1图图4 冲击式粉碎机冲击式粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口冲击式粉碎机冲击式粉碎机适于适于脆性、韧性以及脆性、韧性以及中碎、细碎、超细碎中碎、细碎、超细碎等。因此称等。因此称“万能粉万能粉碎机碎机”有锤击式和冲击柱式。有锤击式和冲击柱式。第十一章 固体制剂-1图图5 轮胎形流能磨（轮胎形流能磨（动画动画

6、）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡图图6 圆盘形流能磨圆盘形流能磨气流粉碎机气流粉碎机: :分圆盘式和椭圆式气流粉碎机分圆盘式和椭圆式气流粉碎机特点特点 3-203-20mm超细粉碎，称微粉机有冷却效应，适合热敏超细粉碎，称微粉机有冷却效应，适合热敏性和低熔点物料设备简单，适合无菌粉末粉碎费用高性和低熔点物料设备简单，适合无菌粉末粉碎费用高第十一章 固体制剂-1u 筛分筛分 定义定义 目的目的 是借助网孔大小将是借助网孔大小将不同粒度的物不同粒度的物料料按粒度大小进行按粒度大小进行分离分离的操作的操作。 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 或去粗

7、取细粉等或去粗取细粉等第十一章 固体制剂-1u 筛分筛分1.1.药筛的药筛的种类种类编织筛冲眼筛 药筛的药筛的标准标准 工业用筛常用工业用筛常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少）长度上所含筛孔数目的多少 。筛分方式：筛分方式： 摇动筛摇动筛 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机 图图7 震动筛震动筛 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 图图8第十一章 固体制剂-1中国药典中国药典标准筛规格标准筛规格筛号 筛孔内径（平均值）m目号 一号筛 200070 10 二号筛 850 29 24 三号筛 355 13 50 四号筛 250 9.9 65

8、 五号筛 180 7.6 80 六号筛 150 6.6 100 七号筛 125 5.8 120 八号筛90 4.6 150 九号筛 75 4.1 200第十一章 固体制剂-1图图7 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器第十一章 固体制剂-1图图8 悬震筛悬震筛 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤第二节 固体制剂的单元操作u混合与捏合混合与捏合定义定义混合度混合度两种以上组分的物料均匀混合的操作。两种以上组分的物料均匀混合的操作。1.标准偏差和方差，越接近标准偏差和方差，越接近0，说明越接，说明越接近平均值，混合越好近平均值，混合越好 2. 混合度混合度

9、介于介于0-1之之间间220t220M第十一章 固体制剂-1 1.1.混合机理混合机理2.2.混合的影响因素混合的影响因素对流混合对流混合：粒子群较大总体混合：粒子群较大总体混合剪切混合：剪切混合：粒子群团聚产生的局部混合粒子群团聚产生的局部混合扩散混合：扩散混合：相邻位置互换的局部混合相邻位置互换的局部混合物料粉末性质物料粉末性质设备因素设备因素操作条件操作条件混合设备混合设备 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 V型混合机型混合机:分开分开和和混合混合反复进行反复进行,混合效果较好混合效果较好, 双锥形混合机：类似双锥形混合机：类似V型型 圆筒型混合机：轴向和重力作用下反复运动圆筒型混合机：

10、轴向和重力作用下反复运动第二节 固体制剂的单元操作混合设备混合设备 容器固定型混合机容器固定型混合机 带式搅拌混合机：带式搅拌混合机：物料物料呈上下、左右和内外各呈上下、左右和内外各个方向运动，适合造粒个方向运动，适合造粒前的混合前的混合第二节 固体制剂的单元操作第十一章 固体制剂-1 容器固定型混容器固定型混合机合机 锥形螺旋搅拌锥形螺旋搅拌混合机：混合机：物料物料在推进器的作在推进器的作用下自底部上用下自底部上升，又在公转升，又在公转作用下全容器作用下全容器旋转，旋转，特点：特点：速度快，混合速度快，混合度高，混合比度高，混合比较大时也能达较大时也能达到均匀混合。到均匀混合。捏捏 合合系系

11、指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混匀，制指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称制软材。备成具有一定塑性的物料的操作，亦称制软材。 意义：意义： 使粉末具有黏合性，易于制粒使粉末具有黏合性，易于制粒 防止各成分的分离防止各成分的分离 改善物料的压缩成型性改善物料的压缩成型性 不需制软材可直接制粒的方法：不需制软材可直接制粒的方法：高速搅拌制粒高速搅拌制粒 和流化和流化床制粒床制粒 第二节 固体制剂的单元操作握之成团握之成团,轻压即散轻压即散三、制粒三、制粒 是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过

12、加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。 目的：目的： 改善流动性改善流动性 防止各成分的离析防止各成分的离析 防止粉尘飞扬及黏附防止粉尘飞扬及黏附 调节堆密度，改善溶解性能调节堆密度，改善溶解性能 改善压力传递改善压力传递第二节 固体制剂的单元操作制粒技术制粒技术 湿法制粒湿法制粒 挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机 流化制粒流化制粒 干法制粒干法制粒 滚压法和大片法滚压法和大片法其他其他 喷雾制粒（一步制粒法）喷雾制粒（一步制粒法） 熔融微丸化熔融微丸化 液相中晶析制粒

13、法液相中晶析制粒法第二节 固体制剂的单元操作第二节 固体制剂的单元操作刮刀模滚压轮颗粒c料斗辊柱筛网投料口b摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒工艺：工艺：药物药物+辅料辅料制软材制软材过筛过筛颗粒颗粒+黏合剂挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 要点要点:制软材是关键制软材是关键,颗粒大小可调节颗粒大小可调节;劳动强度大劳动强度大,不适合连续和大生产不适合连续和大生产;筛网需经常更换筛网需经常更换第二节 固体制剂的单元操作转动制粒方法 转动制粒：转动制粒： 母核形成、母核成长、压实。母核形成、母核成长、压实。 离心转动制粒：离心转动制粒：药丸的生产药丸的生产高速搅拌制粒方法及设备特点：特点： 混合、

14、捏合、制粒、在混合、捏合、制粒、在同一台机器中进行。同一台机器中进行。 省工、操作简单、快速省工、操作简单、快速 适合胶囊剂的颗粒以及适合胶囊剂的颗粒以及松软颗粒的制备松软颗粒的制备第二节 固体制剂的单元操作第二节 固体制剂的单元操作流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备 动画 特点：在一台设备中进行混合、在一台设备中进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等制粒、干燥，甚至包衣等工序、工艺简化、节约时工序、工艺简化、节约时间、劳动强度低间、劳动强度低为多孔性颗粒、密度小、为多孔性颗粒、密度小、强度小强度小一步制粒一步制粒 第二节 固体制剂的单元操作复合性制粒方法复合性制粒方法 搅拌制粒、转动制粒、流

15、化床制粒等各种制粒技能结合在搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使一起，使混合、制粒、干燥、包衣混合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。机器内进行的新型设备。（二）干法制粒（二）干法制粒 是将药物与辅料的粉末是将药物与辅料的粉末混合均匀、压缩成大片混合均匀、压缩成大片状或板状后状或板状后 ，粉碎成颗，粉碎成颗粒的方法。粒的方法。 适合适合 热敏性物料热敏性物料 、遇水、遇水易分解的药物易分解的药物 方法方法: 压片法或滚压法压片法或滚压法第二节 固体制剂的单元操作第二节 固体制剂的单元操作喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备 药物

16、药物溶液或混悬液溶液或混悬液在喷雾在喷雾状态下遇热气流迅速干燥状态下遇热气流迅速干燥为球状颗粒的方法。为球状颗粒的方法。 特点：特点： 由液体原料直接到粉末状固由液体原料直接到粉末状固体颗粒体颗粒 干燥迅速（数秒），适合热干燥迅速（数秒），适合热敏性物料敏性物料 粒径小，溶解性、分散性和粒径小，溶解性、分散性和流动性好流动性好 设备大、昂贵、耗能大、较设备大、昂贵、耗能大、较粘性物料不适合。粘性物料不适合。液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 定义: 适合第二节 固体制剂的单元操作制备功能性微丸，最近制备功能性微丸，最近将药物和高分子共沉得缓将药物和高分子共沉得缓释、速释、肠溶、胃溶等释、速释、肠

17、溶、胃溶等难溶性药物的固体分散体难溶性药物的固体分散体及其缓释微丸的制备。如及其缓释微丸的制备。如尼群地平缓释微丸。尼群地平缓释微丸。药物在液相中析出结晶药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。粒的方法。 制备方法：湿式球晶制粒法和乳化溶剂扩散法制备方法：湿式球晶制粒法和乳化溶剂扩散法 球晶制粒法特点球晶制粒法特点 同时进行结晶、聚结、球形化同时进行结晶、聚结、球形化 颗粒流动性好颗粒流动性好 制备功能性球形颗粒，简化工艺、重现性好制备功能性球形颗粒，简化工艺、重现性好 有些可直接压片。有些可直接压片。第二节 固体制剂的单元

18、操作（二）制粒机理粒子间的结合力粒子间的结合力 固体粒子间吸引力固体粒子间吸引力 界面张力和毛细管力界面张力和毛细管力 附着力与黏着力附着力与黏着力 粒子间固体桥粒子间固体桥 粒子间的机械镶嵌力粒子间的机械镶嵌力从液体架桥剂到固体架桥的过渡从液体架桥剂到固体架桥的过渡范德华力、静范德华力、静电力和磁力电力和磁力第二节 固体制剂的单元操作四、固体的干燥四、固体的干燥 湿物料中的湿分湿物料中的湿分 气流或气流或真空带走湿分真空带走湿分 湿空气性质：绝干空气湿空气性质：绝干空气+水蒸气水蒸气 干球温度干球温度t与湿球温度与湿球温度 tw 湿度湿度(H)与与相对湿度相对湿度(RH%)气化H:单位质量干

19、空气带有的水蒸气的质量单位质量干空气带有的水蒸气的质量RH:一定一定P、T下湿空气中水蒸气分压与下湿空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压的百分比。饱和空气中水蒸气分压的百分比。第二节 固体制剂的单元操作物料中水分的性质物料中水分的性质平衡水平衡水：在一定空气条件下，物料表面产生：在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分。物料所含水分。自由水自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。部分。能干燥除去的。结合水结合水：以物理方式结合的水分，：以物理方式结合的水分，RH=1

20、00%时的平衡水分时的平衡水分非结合水分非结合水分：以机械方式结合的水分。：以机械方式结合的水分。自由水是能干燥除去的自由水是能干燥除去的非结合水是干燥速度快的非结合水是干燥速度快的 干燥原理干燥原理 条件：条件： 传热传热 ttW 传质传质 pWp 干燥速度干燥速度 单位时间、单位干燥面积上单位时间、单位干燥面积上被干物料中所能气化的水分被干物料中所能气化的水分量。量。 水分含量的测定：水分含量的测定：干燥失干燥失重法重法第二节 固体制剂的单元操作干燥特性曲线干燥特性曲线 恒速干燥阶段恒速干燥阶段 ：有持续的有持续的干燥推动力干燥推动力P-Pw，干燥速，干燥速度取决于度取决于 表面的汽化速率

21、表面的汽化速率 降速干燥阶段：降速干燥阶段：物料内部物料内部转移速度小于表面水分汽转移速度小于表面水分汽化速度化速度 ，主要取决于，主要取决于 内部内部向表面扩散速度。向表面扩散速度。第二节 固体制剂的单元操作 改善方法 恒速： 提高空气温度降低湿度 提高接触面积、提高空气流动 降速： 提高物料温度 改善物料分散程度。干燥方法和设备干燥方法和设备厢式干燥器 厢式干燥器厢式干燥器特点：特点：设备简单、适设备简单、适应性强、适合小批量应性强、适合小批量生产生产缺点是劳动强度大、缺点是劳动强度大、热量消耗大热量消耗大第二节 固体制剂的单元操作 流化床干燥器流化床干燥器 特点：特点：操作方便、相操作方

22、便、相对运动激烈、接触面对运动激烈、接触面积大，干燥效率高，积大，干燥效率高，适合热敏性物料。适合热敏性物料。 不适合不适合含水量高、易含水量高、易黏成团，要求粒度适黏成团，要求粒度适宜。宜。第二节 固体制剂的单元操作干燥方法和设备干燥方法和设备喷雾干燥器 适合适合热敏性物料和无菌热敏性物料和无菌操作干燥：抗生素粉针、操作干燥：抗生素粉针、奶粉等奶粉等近年来，在微型胶囊、近年来，在微型胶囊、固体分散体及中药提取固体分散体及中药提取液中有应用。液中有应用。第二节 固体制剂的单元操作喷雾干燥喷雾干燥干燥方法和设备红外干燥：红外干燥：表面和内部同时吸收表面和内部同时吸收红外、受热均匀，干燥快质量好，

23、红外、受热均匀，干燥快质量好，但耗电大。但耗电大。微波干燥：微波干燥：受热均匀，干燥快，受热均匀，干燥快，热效率高，对含水物料特别有热效率高，对含水物料特别有利，但成本高，对有些物料不利，但成本高，对有些物料不稳定。稳定。第二节 固体制剂的单元操作第三节 散剂定义定义特点散剂（散剂（powderspowders）系指系指药物药物与适宜与适宜的的辅料辅料经粉碎、均匀混合制成的经粉碎、均匀混合制成的干干燥粉末状燥粉末状制剂。制剂。1.1.比表面积大，易分散，起效快比表面积大，易分散，起效快2.2.有保护和收敛作用有保护和收敛作用3.3.贮存、运输、携带方便贮存、运输、携带方便4.4.工艺简单，剂量

24、准确，婴幼儿易服。工艺简单，剂量准确，婴幼儿易服。 口服散为细粉口服散为细粉儿科及局部用药为最细粉儿科及局部用药为最细粉眼用散，全部通过九号筛，为极细粉。眼用散，全部通过九号筛，为极细粉。粒度要求第十一章 固体制剂-1一、散剂的制备一、散剂的制备中国药典2005年版规定粉末等级标准p324等级 分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末 细粉100目指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末 最细粉120目 指能全部通过六号筛，并含

25、能通过七号筛不少于95的粉末 极细粉200目 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末 第三节 散剂中药散剂示意图西药散剂示意图第十一章 固体制剂-1一、散剂的制备一、散剂的制备散剂制备的工艺流程 物料物料辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂混混 合合 第十一章 固体制剂-1等量递加法等量递加法: 先取少剂量的药粉，然后加入等体积的先取少剂量的药粉，然后加入等体积的其他成分混匀其他成分混匀 ，依次倍量增加，依次倍量增加 ，直至全部混匀，直至全部混匀 。套色法：套色法：药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅

26、的药物，习称的药物，习称“套色法套色法”倍散：倍散：小剂量毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散剂。小剂量毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散剂。组分组分密度或粒径密度或粒径相差大时相差大时 ：黏附性或带电性黏附性或带电性：加表面活性剂或润滑剂：加表面活性剂或润滑剂 含液体或吸湿含液体或吸湿 ；低共熔等；低共熔等 第十一章第十一章 固体制剂固体制剂-1-1 液化或润湿 定义定义 防止办法防止办法 药物与药物之间或药物与辅料之间在药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔

27、的混合比避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第十一章 固体制剂-1u 分剂量分剂量 目测法目测法 容量法容量法 重量法重量法第十一章 固体制剂-1u包装与贮存包装与贮存目的目的：延缓散剂吸湿。吸湿性：吸湿性：出现潮解、结块、变色、分解、霉变等。临界相对湿度：（Critical Relative Humidity,CRH)水溶性水溶性药物的吸湿特征参数。药物的吸湿特征参数。包装材料包装材料：密封包装与密闭贮存第十一章 固体制剂-1 水溶性药物的吸湿平衡曲线水溶性药物的吸湿平衡曲线1-尿素尿素 2-枸橼酸枸橼酸 3-酒石酸酒石酸 4-对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠CRH当相对湿度增大到一当相对湿度增大到一定值时，吸湿量