低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

1、    低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究        【摘要】目的观察低分子肝素(LMWH)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法应用LMWH治疗30例TIA患者， 进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结果LMWH组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组(P0.01)，两组的血小板计数、血流变学及血小板聚集率无明显差异，未发现明显副作用。结论LMWH是治疗TIA的一种安全、有效药物。【关键词】低分子肝素短暂性脑缺血发作 我院对1996年10月1998年5月收

2、治的30例短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用低分子肝素(LMWH)治疗并与30例传统疗法治疗的进行对比研究，以探讨其临床疗效和安全性。现报道如下。1资料与方法11一般资料本组男45例，女15例，年龄5678岁，平均63.6±11.2岁。60例TIA患者均按1986年第2届全国脑血管疾病学术会议制定的标准确诊。凡有近期大手术及活动性出血，未能控制的严重高血压(>180/120 mmHg)，严重的全身疾病以及已用过抗血小板、抗凝、纤溶剂、有出血倾向者均不入选。随机将病人分为两组：LMWH组与对照组。两组TIA患者的临床资料和特点见表1。表1LMWH组与对照组TIA患者临床资料和特点

3、(例，n=30)平均年龄(岁)性别TIA类型TIA发作次数TIA持续时间主要合并症男女颈内动脉系椎基动脉系3次/日4次/日1h>1h高血压或冠心病糖尿病LMWH组64.4±10.7246228255246187对照组62.9±11.9219201027325521512方法LMWH组予LMWH 0.4 ml(10 000 AXaICU)，腹部脐旁皮下两侧交替注射2/d，共10天；对照组予5% 葡萄糖或生理盐水加脉络宁20 ml静滴、肠溶阿斯匹林75 mg 1/d共10天； 治疗期间对合并高血压、冠心病、糖尿病予相应治疗，治疗前后所有病例均测定血小板计数(Pt)、血小板

4、聚集率(PAG)、全血粘度高、低切变率(RD、RA)、血浆粘度、纤维蛋白原(Fg)。1.3病情程度分级凡具下列3项中之2项或3项者为重症；仅具1项或无者为轻症：(1)高血压或冠心病史；(2)TIA每日发作4次；(3)每次发作持续时间>1小时。治疗组：重症7例，轻症23例；对照组：重症8例，轻症22例。1.4疗效评定标准(1)基本治愈：治疗后3 日内发作控制；(2)有效：发作在310天内控制；(3)无效：治疗10天后发作未控制；(4)恶化：转为脑梗死。1.5统计学处理临床疗效用例数(%)表示，血流变学检测结果用(±s)表示，所有数据经SAS软件处理。 2结果2.1临床疗效LMWH

5、组3日内发作控制的患者为22例(73.33%)，基本治愈有效者为28例(93.33%)；对照组则分别为6例(20%)、20例(66.7%)，差异极为显著(P0.01)。 两组TIA控制情况见表2。表2LMWH组与对照组疗效比较(例，%)基本治愈有效无效恶化总有效LMWH组(n=30)22(73.33)6(20)2(6.1)0(0)28(93.33)对照组(n=30)6(20)14(46.67)8(26.4)2(6.7)20(66.67)2.2实验室指标改变治疗后两组监测Pt、PAG及血流变学并与治疗前比较，LMWH组各项指标均无明显变化(P>0.05)，对照组的Pt、PAG及RD均明显降

6、低， 两组间有极显著的差异(P<0.01)，见表3。 表3两组血流变学、PAG、Pt治疗前后改变(±s，n30)LMWH组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后Pt(×109/L)128.40±45.31130.36±37.01130.36±10.01126.16±36.28*PAG40.70±18.2239.50±20.2341.34±20.0431.58±16.30*血浆粘度(mps.s)1.96±0.181.88±0.251.86±0.261.90±2

7、.02RA(mps.s)7.93±1.228.14±1.188.02±1.607.68±2.02RD(mps.s)6.46±0.357.06±0.436.45±0.706.22±0.35*Fg(g/L)4.20±1.624.52±1.504.17±1.734.37±1.28与治疗前比较*P<0.01 2.3副作用LMWH组1例出现注射部位轻微瘀斑，对照组3例出现胃肠不适，2例皮下瘀斑。3讨论TIA发生并且反复发作的重要病因和发病机理之一是微血栓形成，应用标准肝素抗凝治疗

8、TIA及部分缺血性卒中已有五十多年历史并取得确切疗效。但因其半衰期短，较易引起自发性出血且治疗期间需对凝血系统进行监测，使其临床应用受到限制。80年代开展对LMWH抗凝治疗的研究以来14，认为该药具有以下特点而逐渐多用于临床：(1)分子量小，抗凝血因子Xa作用较强而抗a作用较弱，半衰期短，生物利用度高；(2)有促进纤溶作用；(3)增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能；(4)对血小板数量和机能影响较弱，无需连续的实验室监测。近年来有关LMWH治疗脑梗死并获显著疗效已屡见报道57，但该药治疗TIA报道甚少。本组通过应用LMWH治疗30例TIA患者并与对照组的临床及实验室监测比

9、较，结果显示：(1)LMWH组的基本治愈率、总有效率(分别为73.33%,93.33%)均明显高于对照组(分别为20%,66.67%)(P<0.01)，表明LMWH控制TIA显效快、疗效佳。(2)LMWH组中少数(8/30)患者TIA发作未能很快控制，其中重症者7例(23.33%)，轻症者1例(3.3%)，提示与病情程度有关；而对照组中多数(24/30)患者未能很快控制，重症者仅6例(20%)，轻症2例(6.7%)，提示与病情程度无关。此外，LMWH组中未发现恶化者，对照组则有2例(6.7%)恶化(脑干及底节区梗死各1例)，均说明LMWH组疗效明显优于对照组。有研究认为8，TIA时若血凝

10、块形成于颈内动脉交叉部， 可栓塞到远端循环，抗血小板药则很少有用。故当TIA发作较频或抗血小板药物等未能终止甚至有恶化可能时， 更宜尽早使用LMWH治疗。（3）从实验室指标观察，LMWH组血流变学、PAG、Pt在治疗前后均无明显差异(P>0.05)；表明LMWH对血小板数量及机能以及血流变学无明显影响，此亦与临床无出血副作用相吻合，进一步证实了该药的安全性。作者单位：顾迅（210024江苏省老年医院）参 考 文 献1，Hirsh J,Levine MN.Low molecular weight heparin. Blood,1992，79:12，Barrowcliffe TW. Low

11、molecular weight heparin. Br J Haematol, 1995，90: 173，Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials. Pharmacol Rew, 1994，46: 894，李晓祥，李耐之.低分子肝素的抗血栓作用. 药学进展, 1994， 18: 65，Kay R, Wong KS, Woo J. Pilot study of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke, 1994， 25: 6846，Kay R, Wong KS, Yu YL,et al. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic st