解热镇痛抗炎药和抗痛风药

1、解热镇痛抗炎药和抗痛风药Key pointsKey pointsq掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良及不良反应反应。q熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。q了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。18:43江 西 中 医 学 院3/7/20222第一节解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷

2、酸类、烯醇酸类芳基烷酸类、烯醇酸类18:43江 西 中 医 学 院3/7/20223Brief descriptionsBrief descriptionsq解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药V是一类具有解热、镇痛，而且大多数还是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。有抗炎、抗风湿作用的药物。18:43江 西 中 医 学 院3/7/20224Developing proceduresDeveloping proceduresq18291829年，年，LerousLerous从柳树皮中提取一种从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质糖苷类解热物质q18751875年，水杨酸第一次用于治疗风

3、湿病年，水杨酸第一次用于治疗风湿病q18931893年，合成乙酰水杨酸年，合成乙酰水杨酸q18991899年，以阿司匹林名称用于临床年，以阿司匹林名称用于临床q2020世纪世纪6060年代，消炎痛等进入临床年代，消炎痛等进入临床18:43江 西 中 医 学 院3/7/20225NSAIDsNSAIDsq本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础结构不同，但有共同的作用基础抑制抑制PGPG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-s

4、teroidal (non-steroidal antiinflammatory drugs, antiinflammatory drugs, NSAIDs)NSAIDs)18:43江 西 中 医 学 院3/7/2022618:43江 西 中 医 学 院3/7/20227q解热作用解热作用(heat loss)(heat loss) V与氯丙嗪有何不同点与氯丙嗪有何不同点 V体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑V发热机制：发热机制：病原体及其毒素病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原（释放内热原（pyrogen:ILpyrogen:IL1 1、TNFTNF）下丘下丘脑前部脑前

5、部合成、释放合成、释放PGPG体温调节中枢体温调节中枢调调定点提高至定点提高至3737以上以上产热产热、散热、散热体温体温。18:43江 西 中 医 学 院3/7/20228q解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG合成酶（环加氧合成酶（环加氧酶）酶）PGPG合成合成 散热散热(heat loss from the skin due to (heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) vasodilatation and sweating) 体体温调定点恢复正常水平。温调定点恢复正常水平。( (体温是否低于正体温是否低于正

6、常常?)?)q特点：对正常人体温无影响。特点：对正常人体温无影响。q临床用药降温注意的问题临床用药降温注意的问题. .18:43江 西 中 医 学 院3/7/2022918:43江 西 中 医 学 院3/7/20221018:43江 西 中 医 学 院3/7/202211qAnalgesic effectAnalgesic effect（与（与“镇痛药镇痛药”对对比）比）V中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效无效(why?)(why?)；V无成瘾性；（非处方药）无成瘾性；（非处方药）V不抑制呼吸；不抑制呼吸；V作用部位在外周；作用部位在外

7、周；V抑制抑制PGPG合成产生作用。合成产生作用。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202212q炎症疼痛：组织损伤或发炎炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物释放致痛物质（缓激肽、组胺、质（缓激肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉痛觉感受器感受器 疼痛；疼痛；qPGPG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛- -神经调质神经调质( (neuromodulator) )作用；作用；q药物抑制药物抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202213qAnti-inflammatory effectAnti-inflammatory ef

8、fectV炎症的病理表现：红、肿、热痛和炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；功能障碍；V致炎物质：缓激肽、致炎物质：缓激肽、PGPG。V药物作用特点药物作用特点 ：控制症状，不能根治。：控制症状，不能根治。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202214膜磷脂18:43江 西 中 医 学 院花生四烯酸花生四烯酸中间体中间体皮质皮质激素激素LT生理刺激生理刺激炎性刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1 COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质炎症介质3/7/20221518:43江 西 中 医 学 院COX-1 COX-1 与与COX-2COX-2特性的比较特性的比较COX-

9、1 COX-2生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 生理学：生理学： 生理学：妊娠时生理学：妊娠时PG合成增加合成增加 保护胃肠保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及及 调节调节PL聚集聚集(TXA2) 其他致炎介质，引起炎症其他致炎介质，引起炎症 调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布调节肾血流量分布(PGI, PGE)抑制剂：抑制剂： 选择性选择性 吲哚美辛、阿司匹林吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康吡罗昔康 萘丁美酮萘丁美酮非选择性非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠3/7/2

10、0221618:43江 西 中 医 学 院NSAIDsNSAIDs对对COX-1 COX-1 与与COX-2COX-2的的ICIC5050(g)(g)及及COX-2/COX-1COX-2/COX-1比值比值药物药物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1吡罗昔康吡罗昔康 0.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林 1.6 277 173吲哚美辛吲哚美辛 0.028 1.68 60 布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.16美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.8双氯酚酸双氯酚酸 1.57 1.1 0.7萘普生萘普生 9.5 5.6 0.58尼美舒利尼美舒利 10 0

11、.07 0.0073/7/20221718:43江 西 中 医 学 院NSAIDsNSAIDs的分类的分类 化学分类化学分类 代表药物代表药物 苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松 甲酸类甲酸类 阿司匹林阿司匹林 乙酸类乙酸类 吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛 茚乙酸类茚乙酸类 舒林酸舒林酸 萘乙酸类萘乙酸类 萘丁美酮萘丁美酮 邻氨苯乙酸类邻氨苯乙酸类 双氯酚酸双氯酚酸 苯乙酸类苯乙酸类 芬布芬芬布芬 丙酸类丙酸类 苯丙酸类苯丙酸类 布洛芬布洛芬 萘丙酸类萘丙酸类 萘普生萘普生 烯酸类烯酸类 苯并噻嗪类苯并噻嗪类 吡罗、美洛昔康吡罗、美洛昔康其他其他 尼

12、美舒利尼美舒利有有机机酸酸类类羧羧酸酸类类3/7/202218第一节第一节 水杨酸类水杨酸类 SalicylatesSalicylates乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid acetylsalicylicacid ( (阿司匹林阿司匹林 aspirin)aspirin)3/7/202219PharmacokineticsPharmacokineticsq口服主要在小肠吸收；口服主要在小肠吸收；q分布于全身组织、关节腔及脑脊液分布于全身组织、关节腔及脑脊液q肝脏代谢特点：肝脏代谢特点：1g1g以下按一级动力学以下按一级动力学V1g1g以上按零级动力学，以上按零级动力学，

13、t1/2t1/2相应延长；相应延长；V碱化尿液，加速肾排出。碱化尿液，加速肾排出。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202220pharmacological actionspharmacological actionsq解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均均较强q抗血小板聚集及血栓形成VTXA2与PGI2的生理拮抗作用V小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成V大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。V临床用药时剂量的选择18:43江 西 中 医 学 院3/7/202221Clinical usesClinical usesq各种慢性钝痛和发热各种慢性钝痛和发热（复方制剂）（复方制剂）q急

14、性风湿热急性风湿热 首选首选q类风湿性关节炎类风湿性关节炎 首选首选q防止血栓形成防止血栓形成(75-100mg/d)(75-100mg/d)q缺血性心脏病缺血性心脏病（冠心病、心梗）（冠心病、心梗）q其他：其他：一过性脑一过性脑缺血发作；缺血发作；q血管成型术及旁路移植术等血管成型术及旁路移植术等q预防结肠癌的发生（减少预防结肠癌的发生（减少50%50%左右）左右）18:43江 西 中 医 学 院3/7/20222218:43江 西 中 医 学 院3/7/202223Adverse reactionsAdverse reactionsq胃肠道反应胃肠道反应V最常见，溃疡病禁用最常见，溃疡病禁

15、用q凝血障碍凝血障碍V严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK VitK 缺乏者禁用。缺乏者禁用。q过敏反应：过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。V哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。18:43江 西 中 医 学 院3/7/20222418:43江 西 中 医 学 院3/7/202225Adverse reactionsAdverse reactionsq水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d，出现头痛、眩，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表度呼

16、吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。现。V急救：急救：碳酸氢钠静脉滴注。碳酸氢钠静脉滴注。q瑞夷瑞夷(Reye)(Reye)综合征：综合征：儿童感染病毒性疾儿童感染病毒性疾病时慎用！病时慎用！18:43江 西 中 医 学 院3/7/202226苯胺类q对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen acetaminophen 扑热息扑热息痛）痛）V解热镇痛作用强，抗炎作用弱。解热镇痛作用强，抗炎作用弱。V抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶。合成酶。V各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选 V过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白过敏反应，肝坏死，肾损害，

17、高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。血症，溶血性贫血。3/7/202227作用特点作用特点q解热镇痛作用强，抗炎作用弱。解热镇痛作用强，抗炎作用弱。q抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶。合成酶。q各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。选。 q过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。红蛋白血症，溶血性贫血。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202228吡唑酮类q安乃近安乃近VActionsActionsF抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱F抑制抑制PGPG生物合成。生物合成。VUsesUs

18、esF 风湿性、类风湿性关节炎。风湿性、类风湿性关节炎。F强直性脊柱炎。强直性脊柱炎。F急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202229Adverse reactionsAdverse reactionsq发生率发生率:10:104545，故不宜长期大量使用。，故不宜长期大量使用。 胃肠反应胃肠反应 溃疡病患者禁用。溃疡病患者禁用。 水钠潴留水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。 过敏反应过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞、血小

19、板、血小板、再障。再障。 肝肾损害肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。肝肾功能不全者禁用。 甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。抑制甲状腺摄取碘所致。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202230吲哚乙酸类q吲哚美辛吲哚美辛VActionsActionsF为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一。合成酶抑制药之一。F解热镇痛抗炎作用均强。解热镇痛抗炎作用均强。 VUsesUsesF仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。F急性风湿性及类风湿性关节炎。急性风湿性及类风湿性关节炎。F关节强直性脊椎炎。关节强直性脊椎炎。F癌性发热。

20、癌性发热。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202231qAdverse reactions（发生率发生率30305050）V胃肠反应胃肠反应VCNSCNS反应反应 25255050，头疼、眩晕、精神失常，头疼、眩晕、精神失常V造血系统造血系统 粒细胞粒细胞、血小板、血小板、再障。、再障。V过敏反应过敏反应 皮疹、哮喘皮疹、哮喘qContraindicationsV孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、金森病、肾病、“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者禁用。者禁用。18:43江 西 中 医 学 院3/7/20223

21、2邻氨基苯甲酸类q双氯酚酸双氯酚酸V与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。风湿关节炎。18:43江 西 中 医 学 院3/7/202233芳基烷酸类q布洛芬布洛芬(ibuprofen)(ibuprofen)：V主要治疗风湿、类风湿关节炎主要治疗风湿、类风湿关节炎, ,胃肠道反胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得芬必得”18:43江 西 中 医 学 院3/7/202234烯醇酸类q吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam)q美洛昔康美洛昔康(meloxicam) V疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, , 但不良反应但不良反应较少较