短期胰岛素泵强化治疗在初诊2型糖尿病患者中的应用

1、短期胰岛素泵强化治疗在初诊2型糖尿病患者中的应用 摘要：随着2型糖尿病（T2DM）发病率增高，发病人群年轻化，尽快改善初诊T2DM患者胰岛功能，延缓糖尿病并发症的发生尤其重要。多项研究显示，对初诊T2DM患者进行胰岛素泵强化治疗能够有效改善患者的胰岛功能，血糖水平、脂代谢水平等，文章从短期胰岛素泵治疗对初诊T2DM患者细胞功能、糖脂代谢情况、血管内皮功能等方面的影响及可能机制进行综述。 关键词：胰岛素泵；糖脂代谢；胰岛细胞 近年来越来越多的研究表明2型糖尿病患者早期胰岛素泵强化治疗对患者血管内皮功能及胰岛细胞功能等均有较好的改善作用，而且胰岛素泵有助于减少低血糖发生，能够更平稳的将血糖控制到理

2、想水平。本文就短期胰岛素泵强化治疗在新诊断T2DM患者中的应用及可能的保护机制进行综述。 1 代谢记忆效应 代谢记忆效应是指身体可以将血糖的高低变化记忆下来，并做出相应的持久反应，即若糖尿病患者长期处于高血糖状态，在后期血糖控制相似情况之下，靶细胞仍可"记忆"早期血糖环境，即使降低血糖水平，仍然易患糖尿病相关并发症1-5。假如早期强化血糖控制，可显著降低糖尿病并发症的发生率，并减轻其严重程度。 2 高糖毒性及其对胰岛细胞的影响 高血糖通过抑制葡萄糖转运因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶的活性，使糖原合成障碍，血糖清除率下降，使胰岛素抵抗加重3。 T2DM患者早期是以

3、葡萄糖刺激的胰岛素分泌衰退为主，对葡萄糖反应的敏感性是细胞维持正常血糖的前提4-5。如果人体细胞长期浸泡在高血糖环境中，将影响人体微循环正常的物质交换，细胞就会因缺氧、缺血而损伤甚至凋亡。 3 脂代谢异常 脂类包括固定脂和可变脂，是人体重要的三大营养素之一。脂代谢异常主要指：脂类量、质的异常及机体脂质分布异常，导致异位堆积或溢出造成：周围性肥胖、中心性肥胖、脂肪肝、动脉粥样硬化等。 3.1脂质损伤对脂肪组织及非脂肪组织的影响 体内TG和FFA过分存在，同样会导致在脂肪组织的沉积，导致脂肪细胞体积增大数目增多，使脂肪细胞表面受体密度降低，而引起胰岛素敏感性下降；同时异常增多、增大的脂肪细胞，可产

4、生许多致炎因子，可在一定程度上对机体造成损害。 脂质损伤假说指出，由脂肪细胞释放入血的FFA水平一旦超过机体的储备能力和周围组织的氧化能力，就会以TG形式向非脂肪组织沉积。TG在肌肉组织中沉积，则造成肌肉胰岛素抵抗；TG在肝脏组织沉积可致肝性胰岛素抵抗，使肝糖输出增加，糖异生底物增多，糖异生增强，肝脏表现为对胰岛素抑制葡萄糖输出的抵抗，引起血糖升高。 3.2脂代谢异常与2型糖尿病 早在2003年Vnger就提出了"脂凋亡"（lipoapoptosis）的概念，认为TG、FFA在细胞的沉积，可通过诱导神经酰胺增多、诱导NO合成酶使体内NO水平升高，氧化应激水平升高，引起细胞毒

5、而促进细胞凋亡等多种途径导致或加重血糖升高。 4 短期胰岛素强化治疗的益处 4.1平稳降糖，血糖尽快达标，减少低血糖发生率。有研究将胰岛素泵强化治疗患者与胰岛素皮下注射患者血糖控制情况进行比较，发现对于血糖控制不佳的初发T2DM患者，胰岛素泵治疗组胰岛素总量、达标时间和低血糖发生次数均明显低于三餐前胰岛素皮下注射组，胰岛素泵模拟正常胰腺脉冲式基础胰岛素分泌方式持续皮下输注，使吸收更为准确和稳定，几乎无皮下沉积，避免运动后加速胰岛素吸收的危险。 4.2短期胰岛素强化治疗对胰岛细胞功能的影响 研究表明，早期胰岛素分泌功能对维持正常血糖稳态至关重要，胰岛功能缺陷首先表现为糖负荷后胰岛素快速分泌时相的

6、缺陷，最终导致糖尿病的发生，随着病程的进展，胰岛素的延迟分泌相亦开始低平，胰岛细胞功能逐渐衰竭。 4.3短期胰岛素强化治疗对血管内皮功能的影响 已有研究显示，血管内皮细胞功能失调与损伤是糖尿病慢性并发症的使动环节和病理生理基础。而血糖波动又将通过氧化应激、高糖代谢记忆效应等多种通路加重血管内皮损伤。胰岛素泵给药方式可模拟生理性胰岛素分泌，减少患者血糖波动。 5 总结 T2DM的治疗目标是在疾病发展的早期安全、稳定、接近生理的使血糖达标。初诊T2DM患者其胰岛细胞功能尚未完全消失，胰岛素泵强化治疗能够使患者血糖早期达标，尽快解除高糖毒性及脂毒性，保护胰岛细胞，恢复部分生理功能，获得长期血糖缓解，

7、而且可降低大血管及微血管事件的发生率。而目前指南并未强调胰岛素强化治疗对于新诊断T2DM患者的重要性，在选择治疗方案时应结合患者情况及意见给予适当的治疗方案，在让患者了解体重管理及生活方式干预的重要性的基础上强调早期胰岛素强化治疗的重要性。 参考文献： 1Gaede P，Lund-Andersen H，Parving HH，et al.Effect of amulti factorial intervention on Mortality in type 2 diabetesJ.N Engl J Med，2008，358（6）：580-591. 2Holman R R，Paul SK，Beth

8、el MA，et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ.N Engl J Med，2008，359（15）：1577-1589. 3Duckworth W，Abraira C，Moritz T，et al.Glucose control andvascular complications in veterans with type 2 diabetesJ.N Engl J Med，2009，360（2）：129-139. 4邢佳，逄力男，时璐璐.不同途径解除高糖毒性后2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平的变化J.中国医药指南，2012，10（9）：123-124. 5Holman RR，Paul