机能学实验-有机磷中毒及解救

1、有机磷农药中毒及其解救【实验目的】1学习家兔灌胃方法。2观察有机磷农药中毒病症及用阿托品 Atropine 和碘解磷定 PAM 解救的效果。3学习难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 及胆碱酯酶复活药。【 实验原理 】有机磷农药 有机磷酸酯类 为持久性抗胆碱酯酶药， 主要用作农业杀虫 剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成 Ach 在体内大 量堆积而产生一系列中毒病症包括M样、N样及CNS病症。阿托品为M受 体阻断药，能迅速解除 M 样病症及局部中枢病症。碘解磷定为胆碱酯酶复 活药，可恢复胆碱酯酶水解 Ach 的活性，并可直接与游离的有机磷农药结 合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有

2、机磷酸酯类中毒病症。 【实验对象】：家兔【实验器材和药品】 ：家兔开口器一个、胃管一个、 1ml、 5ml、 30ml 注射器 各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、 滤纸、 105阿托品 Atropine 。【实验步骤和观察工程】 ：一动物准备：取家兔 禁食 24小时 ，称重。 二 观察指标：呼吸 瞳孔 唾液 肌震颤 肌张力 大、小便。1 按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况；2 10敌百虫 5ml/kg 给家兔灌胃；3. 观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒病症；4. 5%Atropine 5ml/kg,观察中毒病症缓解情况，5min后再耳缘静脉注

3、射2.5 % PAM 5ml/kg,观察中毒病症消除情况。【实验结果】呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常正常正常正常正常正常无减慢缩小有口有，轻无现象水流微震肌紧张敌百虫出颤，但下降不明显力口快变大不再无肌紧张无现象但小但小留涎转好Atropi ne于正于正常常恢复恢复正常无肌张力无现象PAM正常正常恢复正常【分析与讨论】1. 用敌百虫给家兔灌胃后，家兔未出现大小便排泄病症，可能是由于家兔 之前未进食物的原因。2. 在耳缘静脉注射碘解磷定后，家兔病症改变非常明显，由安静状态立马转为活泼状态，可能是因为碘解磷定对恢复肌张力很有效。【结论】1. 有机磷可导致机体中毒，出现 M样、N样病症2. 阿托

4、品与碘解磷定联合用药解救有机磷中毒效果非常好【考前须知】1. 敌百虫可以从皮肤吸收，手接触后应立即用自来水冲洗，且勿用肥 皂，因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。2. 灌胃时勿将胃管插入气管假设插在气管中，其外露局部置于水中有 气泡，或动物有呛咳、紫绀，应确证胃管在胃中时再给予敌百虫。3. 灌胃完毕后，应注入空气使导管内药物全部注入胃中，然后先抽出 胃管，再取下开口器，以防家兔咬断胃管。4. 实验完毕时，再耳缘静脉注射一次 PAM 5ml/kg。家兔体重：2.62 kg观察阶段呼吸给药前平稳，均匀有节律给敌百虫呼吸急促27min 后给阿托品呼吸急促7min 后给氯解磷定呼吸平缓，未闻及湿

5、罗音5min 后瞳孔唾液左眼唾液分泌正常右眼左眼唾液分泌增多右眼左眼，右眼唾液分泌减少左眼，右眼唾液分泌减少，恢复正常大小便次数肌张力肌颤正常肌张力正常，无肌颤大小便次数四肢瘫痪，出现 增多肌颤大小便次数四肢瘫软无力， 减少肌颤减缓大小便次数肌颤消失，行动 恢复正常有所恢复2、血液中胆碱酯酶活性含量 组号实验前试验后12345678910由上表中可见，在实验误差允许的条件下注射有机磷农药后，血液中胆碱酯酶 明显减少。分析讨论：有机磷农药中毒机制：有机磷农药在体内与 AchE形成磷酰化AchE，该磷酰化酶不能 自行水解，从而使AchE丧失活性，造成Ach在体内过量蓄积，引起一系列中毒病症。 急性

6、有机磷中毒轻度者以M样病症为主，中度者可同时出现 M样和N样病症。严重者 除M样和N样病症外，还有显著的CNS病症。M样病症机制：M受体存在于大多数副交感神经节后纤维和少数交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上。当 M受体被乙酰胆碱激活时，将产生一系列副交感神经兴奋 的效应，表现为缩瞳，腺体分泌增加，呼吸困难，大小便失禁，肌束震颤等体征改变。N样病症机制：随着中毒程度加深，乙酰胆碱将激活机体中的 N受体，产生N样病症。N受体有N1和N2两种亚型，前者存在于自主神经节神经元，后者存在于骨骼肌运动 终板。骨骼肌运动终板 N1受体被冲动时表现为肌束颤抖，常先从眼睑、颜面等处小肌 肉开始，逐渐涉及全

7、身，最后又转为肌无力，并可导致肌肉麻痹，严重时可因呼吸肌麻 痹而死。交感神经节受乙酰胆碱刺激时，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管 收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。对中枢神经系统的作用：一般有机磷酸酯易挥发、脂溶性高，可通过血脑屏障而产生中 枢神经系统作用，表现为先兴奋，不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现意识模糊， 共济失调，谵妄，发射消失，昏迷，中枢性呼吸麻痹以及血管运动中枢抑制引起的血压下降 阿托品对有机磷中毒的解毒机制： 阿托品为抗乙酰胆碱药物 , 能竞争性拮抗 Ach 或胆碱 受体冲动药对M胆碱受体的冲动作用。阿托品与M胆碱受体结合后，其本身内在活性小， 不产生冲动作用，却能阻断Ach或胆碱酯能受体冲动药与受体结合，迅速对抗体内毒蕈 碱样作用 ,解除平滑肌痉挛 , 抑制腺体分泌 , 扩瞳等。因此成为救治有机磷中毒的经典药 物。有机磷杀虫药中毒的治疗最理想是胆碱酯酶复活药与阿托品二药合用 ,不能相互取 代。氯解磷定对有机磷中毒的解毒机制： 氯解磷定为 AchE 复活药，与磷酰化 AChE 的磷酰 基形成共价键，生成磷酰化 AChE 和氯解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化氯解 磷定由尿排出，同时使 AChE 游离出来，恢复其活性。氯氯解磷