第五-六章：免疫分子

1、 主要内容主要内容 细胞因子概述细胞因子概述 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性 细胞因子的生物学活性与临床细胞因子的生物学活性与临床一、概念一、概念 由免疫细胞合成分泌的具有生物活性的小分子由免疫细胞合成分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。多肽物质的统称。二、来源二、来源 主要由免疫细胞主要由免疫细胞, ,尤其是激活的淋巴细胞和单尤其是激活的淋巴细胞和单核核- -巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。细胞因子概述细胞因子概述2021/3/264三、细胞因子的分类三、细胞因子的分类 1. 1. 白细胞介素白细胞介素（interleukin, IL) 2. 2. 干扰素干扰素（interferon

2、, IFN） 3. 3. 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 4. 集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 5. 生长因子生长因子（growth factor, GF） 6. 6. 趋化性细胞因子趋化性细胞因子（chemokine）1.1.白细胞介素白细胞介素（interleukin, IL) 因来源于白细胞因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流参与白细胞之间的信息交流而得名而得名.迄今已发现迄今已发现IL-1IL-33。MenuFB2021/3/2672. 2. 干扰素（干扰素（in

3、terferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类分类: :分为分为IFN-IFN-、IFN-IFN-、 IFN-IFN-三类。三类。 I型型IFN:IFN-主要由白细胞产生主要由白细胞产生; ;IFN-由成由成纤维细胞产生。纤维细胞产生。 II型型IFN:IFN-IFN-, ,主要由活化主要由活化T T细胞、细胞、NKNK细胞产细胞产生。生。Actions of interferon- 3. 3. 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名因在体内外均可直接杀伤肿瘤细

4、胞而得名 TM TNF-a 有两种生物学活性形式有两种生物学活性形式炎症炎症TM Soluble TNFmTNFTNFRmTNF生物学生物学效应效应TACE 参与免疫应答和调节参与免疫应答和调节 参与抗感染参与抗感染 参与抗肿瘤参与抗肿瘤 参与炎症和自身免疫病参与炎症和自身免疫病2021/3/2611chemotaxis 6. 趋化性细胞因子趋化性细胞因子* * 趋化性趋化性(chemotaxis)(chemotaxis)细胞循化学介质浓度梯度由低向高细胞循化学介质浓度梯度由低向高作定向运动的能力作定向运动的能力. .* * 传统的趋化因子（传统的趋化因子（chemotacticchemota

5、ctic factorfactor）C5aC5a、LTB4LTB4、PAFPAF、fMLP(N-fMLP(N-甲酰甲甲酰甲硫氨酰硫氨酰- -亮氨酰亮氨酰- -苯丙氨酸苯丙氨酸) )。* * 趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)(chemokine)一系列结构相似、分子量约为一系列结构相似、分子量约为8 810kDa10kDa、具有选择性趋化功能的细、具有选择性趋化功能的细胞因子。目前发现近胞因子。目前发现近5050种。种。（一）理化特性（一）理化特性 * 属低分子量（属低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在以单体、双体或三聚体存在 *

6、 有分泌型和跨膜型有分泌型和跨膜型（二）产生与分泌特点（二）产生与分泌特点 * 多细胞来源多细胞来源,主要由激活的细胞产生主要由激活的细胞产生; * 分泌是短暂的自限过程。分泌是短暂的自限过程。 * 旁分泌（旁分泌（paracrine）、自分泌（）、自分泌（autocrine）或内分）或内分泌（泌（endocrine）发挥效应）发挥效应; 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性（三）生物学作用特点（三）生物学作用特点1.1.CKCK作用的作用的高效性高效性2. CK2. CK作用的作用的局限性局限性3. CK3. CK作用的作用的短暂性短暂性4. CK4. CK作用的作用的复杂性复杂性 多样性多

7、样性: :一种一种CKCK作用于多种靶细胞作用于多种靶细胞, ,产生多种生物学效应产生多种生物学效应 重叠性重叠性: :多种多种CKCK作用同一靶细胞作用同一靶细胞, ,产生相同效应产生相同效应; ; 双重性双重性: :在不同条件下在不同条件下, ,对某种细胞可有刺激或抑制功能对某种细胞可有刺激或抑制功能 网络性网络性: : CKCK有级联反应有级联反应; ; CKCK可调节可调节CKRCKR的表达的表达( (对自身受体负调对自身受体负调, ,对其他受体正调）对其他受体正调）; ; CKCK生物学活性的协同作用和拮抗作用生物学活性的协同作用和拮抗作用; ; 一、抗菌、抗病毒、介导炎症反应一、抗

8、菌、抗病毒、介导炎症反应 * * IFN-/IFN-/、IL-12IL-12、IL-15IL-15抗病毒效应抗病毒效应; ; * * TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、趋化性、趋化性CKCK 促进炎症反应促进炎症反应 有利于抑制并清除细菌。有利于抑制并清除细菌。二、参与免疫应答与免疫调节二、参与免疫应答与免疫调节 1. 1. 在应答识别阶段在应答识别阶段 2. 2. 增生阶段增生阶段 * * IFN-IFN- 、IL-2IL-2、IL-4 IL-4 正调节作用正调节作用; ; * * TGF-TGF- 负调节作用。负调节作用。 3. 3. 效应阶段效应阶段 4. 4. 免疫调节

9、免疫调节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用 T细细胞胞亚亚群群与与细细胞胞因因子子 Th1与与Th2的平衡的平衡三三、刺激造血、促进免疫细胞分化发育、刺激造血、促进免疫细胞分化发育 * SCF刺激造血干细胞增殖分化刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单刺激粒细胞、单核细胞增殖核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖刺激红细胞增殖; * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。四、调节神经四、调节神经-内分泌内分泌-免疫网络免疫网络 1. 细胞

10、因子对神经和内分泌的影响细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经神经-内分泌系统对细胞因子的影响内分泌系统对细胞因子的影响细胞因子与临床细胞因子与临床 细胞因子与疾病的诊断细胞因子与疾病的诊断* * 疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎）疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎）* * 判断疾病的预后（感染性疾病）判断疾病的预后（感染性疾病）* * 监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情 细胞因子与疾病的治疗细胞因子与疾病的治疗* * 细胞因子补充细胞因子补充/ /添加疗法添加疗法* * 细胞因子阻断细胞因子阻断/ /拮抗疗法拮抗疗法 细胞因子与疾病的预防细胞因子与疾病的预防

11、2021/3/2622TNF-a拮抗剂的开发现状抗抗TNF-TNF-a a抗体抗体: :鼠人嵌合单克隆抗体鼠人嵌合单克隆抗体(infliximab)(infliximab)、部分人源化抗体、部分人源化抗体(CDP571)(CDP571)和全人源化抗体和全人源化抗体(D2E7)(D2E7); ;l可溶性可溶性TNFTNF受体受体: :TNFR-FcTNFR-Fc融合蛋白融合蛋白(etanercept)(etanercept); ;l抑制抑制TNFTNF合成的药物合成的药物: :Thalidomide. Thalidomide. 主要用于治疗类风湿性关节炎、主要用于治疗类风湿性关节炎、Crohns

12、Crohns病、银病、银屑病等。屑病等。细胞因子与疾病的预防细胞因子与疾病的预防临床已应用临床已应用CSFCSF、IL-3IL-3、IL-6IL-6等防治化疗等引起的骨髓等防治化疗等引起的骨髓抑制抑制, ,如如G-CSFG-CSF和和GM-CSFGM-CSF可有效地促使中性粒细胞回可有效地促使中性粒细胞回升升; ;M-CSFM-CSF及及IL-6IL-6对血小板回升效果良好对血小板回升效果良好; ;EPOEPO可预防和可预防和治疗顺铂化疗导致的贫血。治疗顺铂化疗导致的贫血。许多许多CKCK具有明显的佐剂效应具有明显的佐剂效应, ,可增强抗原的免疫原性可增强抗原的免疫原性, ,从而明显提高疫苗接

13、种的保护作用。如从而明显提高疫苗接种的保护作用。如IL-2IL-2可增强风可增强风疹病毒、单纯疱疹病毒及肺炎杆菌疫苗接种后的特异疹病毒、单纯疱疹病毒及肺炎杆菌疫苗接种后的特异性免疫应答并获得保护能力性免疫应答并获得保护能力, ,可使乙肝疫苗接种无效人可使乙肝疫苗接种无效人群产生保护性抗体群产生保护性抗体; ;IFN-IFN-可增强疱疹性口炎病毒和利可增强疱疹性口炎病毒和利什曼原虫疫苗接种的反应。什曼原虫疫苗接种的反应。 主主 要要 内内 容容 基本概念基本概念白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞分化抗原白细胞分化抗原分化群分化群 CDCD的功能分类的功能分类参与参与T T细胞识别、粘附、活化的细

14、胞识别、粘附、活化的CDCD分子分子参与参与B B细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CDCD分子分子基本概念基本概念 白细胞表面标志白细胞表面标志( (surface marker) ) * * 指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白, ,包括表面抗原、表包括表面抗原、表面受体及其它分子面受体及其它分子, ,是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。物质基础。 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 * * 指白细胞指白细胞( (及血小板、血管内皮细胞等及血小板、血管内皮细胞等) )正常分化成熟为正常分化成熟为不同谱系、不同

15、阶段以及活化过程中不同谱系、不同阶段以及活化过程中, ,出现或消失的细胞表面出现或消失的细胞表面标志标志, ,多为跨膜糖蛋白。多为跨膜糖蛋白。 分化群分化群(cluster of differentiation,CD) * * 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CDCD。CDCD功能分类功能分类 参与参与T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子 参与参与B细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子1. TCR-CD3复合体复合体* TCR现发现有现发现有4种种,属属IgSF;* TCR是是T细胞特异性识别抗原的分子基础细

16、胞特异性识别抗原的分子基础;* CD3表达于所有成熟表达于所有成熟T细胞表面细胞表面,由由5种多肽链组成种多肽链组成;* CD3与与TCR非共价结合形成复合体非共价结合形成复合体;* 在在TCR-CD3复合物中复合物中,TCR识别识别MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物,即双即双识别识别;* CD3分子可稳定分子可稳定TCR结构结构,并传导活化信号至细胞内并传导活化信号至细胞内;* 常见的常见的TCR-CD3复合体形式是复合体形式是TCRaa/CD3。参与参与T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子2CD4和和CD8* 胸腺细胞发育胸腺细胞发育:双阴性双阴性双阳性双阳性单阳性单阳性* 均属细

17、胞间粘附分子均属细胞间粘附分子,分别是分别是MHC-II和和MHC-I类抗原类抗原的受体的受体* 均可增强均可增强TCR/CD3与与APC/靶细胞的亲和力靶细胞的亲和力,参与抗参与抗原提呈过程原提呈过程,并有助于活化信号的传递并有助于活化信号的传递* CD4分子是分子是HIV的受体的受体,与与HIV感染有关感染有关3CD2分子分子/CD58分子分子* 二者结合参与促进二者结合参与促进T细胞识别抗原细胞识别抗原,并产生并产生T细胞活化信细胞活化信号号。4CD28分子、分子、CTLA-4* 均可与均可与B7-1和和B7-2结合结合;* 二者作用相反二者作用相反,反映了精细的免疫调节。反映了精细的免

18、疫调节。5CD40L* 与与CD40结合结合,是参与是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。细胞应答的重要协同刺激分子。CTLA-4调控调控T细胞的活化细胞的活化参与参与B细胞识别、粘附、活化的细胞识别、粘附、活化的CD分子分子1. BCR-Iga a/Ig * 是是B细胞特异性表面标志细胞特异性表面标志;* BCR即即SmIg,是是B细胞识别抗原的受体细胞识别抗原的受体;* BCR与与Iga a(CD79a)和和/Ig (CD79b)结合成复合体结合成复合体,后二者相当于后二者相当于TCR/CD3复合体中的复合体中的CD3分子分子,参与参与抗原识别信号的传递抗原识别信号的传递2CD19* 与与C

19、D21、CD81结合成复合物结合成复合物,参与促进参与促进B细胞激活细胞激活;3CD21* 即补体受体即补体受体2或或EBV受体受体,参与参与B细胞免疫记忆细胞免疫记忆;4CD40* CD40与与CD40L结合结合,参与介导细胞间的相互作用参与介导细胞间的相互作用,参与参与传导活化传导活化,是是B细胞活化所必需的协同刺激分子细胞活化所必需的协同刺激分子 刺激刺激T细胞分泌细胞分泌IL-4,IL-4诱导诱导B细胞表达细胞表达CD80/CD86; CD40直接诱导直接诱导CD80/CD86表达表达,参与参与B细胞激活细胞激活* CD40L参与参与CD4+T细胞应答的调节细胞应答的调节 APC活化需

20、要活化需要CD40-CD40L的相互作用的相互作用; B细胞表面表达细胞表面表达B7-1受阻受阻,不能产生协同刺激信号不能产生协同刺激信号* CD40L基因突变基因突变,可引起高可引起高IgM血症血症2021/3/2640参与参与B B细胞活化增殖分化的细胞活化增殖分化的CDCD分子分子第一活化信号第一活化信号: BCR/Iga/a/Ig 中中BCR识别抗原识别抗原, ,Iga a（CD79a）与与 Ig (CD79b)传递活化信号传递活化信号; ; 共受体共受体CD19/CD21/CD81第二活化信号第二活化信号: :CD40/CD40L(CD154)细胞因子和细胞因子受体细胞因子和细胞因子

21、受体 2021/3/2641免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体段受体1CD64（ Fc RI）* 表达于单核表达于单核/巨噬细胞及巨噬细胞及DC;为高亲和力为高亲和力Fc R;介导介导ADCC和调理吞噬和调理吞噬;2CD32（Fc RII）* 分布广泛分布广泛;为低亲和力为低亲和力Fc R ;介导吞噬作用和氧化性爆介导吞噬作用和氧化性爆发。发。3CD16（Fc RIII）* 低亲和力低亲和力Fc R,主要结合主要结合IgG1、IgG3;可介导可介导ADCC和和调理吞噬。调理吞噬。2021/3/2643CDCD分子与临床分子与临床 CD分子与疾病分子与疾病 CD分子与诊断分子与诊断 CD分子与治疗分

22、子与治疗 2021/3/2644CDCD分子与疾病分子与疾病 CD分子参与病原体及其毒素对宿主的入侵分子参与病原体及其毒素对宿主的入侵: CD4/CCR5/CXCR4 -HIV; CD21-EBV; CD14-LPS免疫缺陷病免疫缺陷病: * 性联高性联高IgM综合征综合征:CD40L缺陷缺陷 * 严重联合免疫缺陷综合征严重联合免疫缺陷综合征: IL-2R 链缺陷链缺陷自身免疫病自身免疫病: Fas或或FasL缺陷缺陷; MHCII类分子类分子异常表达等异常表达等2021/3/2645 参与感染和炎症的发生和发展参与感染和炎症的发生和发展 * 病原体入侵、炎症细胞的黏附、趋化、吞噬等功病原体入

23、侵、炎症细胞的黏附、趋化、吞噬等功能、促炎细胞因子与其受体的作用能、促炎细胞因子与其受体的作用 * TNFR相关周期性综合征相关周期性综合征:TNFRI突变突变,不能被酶解不能被酶解 参与肿瘤的发生与发展参与肿瘤的发生与发展 * 参与肿瘤逃逸参与肿瘤逃逸:MHCI类分子表达减少类分子表达减少 * 参与肿瘤浸润参与肿瘤浸润:E-cadherin 表达减少或分布异常表达减少或分布异常 * 参与肿瘤转移参与肿瘤转移:CD44 参与移植排斥反应参与移植排斥反应:多种多种CD分子参与分子参与CDCD分子与疾病分子与疾病肿肿瘤瘤细细胞胞逃逃避避免免疫疫识识别别机机制制2021/3/2647CDCD分子与诊

24、断分子与诊断 一、机体免疫功能状态的监测一、机体免疫功能状态的监测二、白血病、淋巴瘤的免疫分型二、白血病、淋巴瘤的免疫分型三、体内成像诊断与免疫治疗三、体内成像诊断与免疫治疗2021/3/2648CDCD分子与治疗分子与治疗 一、促进某一、促进某CDCD分子的功能分子的功能 二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某CDCD分子的功能分子的功能 三、三、CDCD分子靶向治疗分子靶向治疗2021/3/2649一、促进某一、促进某CDCD分子的功能分子的功能 用刺激性抗用刺激性抗CDCD抗体抗体: :如抗如抗CD95CD95抗体促进抗体促进凋亡凋亡 转某一转某一CDCD基因基因, ,使其高表达使其高表达:

25、:如给肿瘤细如给肿瘤细胞转染胞转染B7B7基因或刺激其表达基因或刺激其表达MHCIMHCI类分子类分子, ,促进促进CTLCTL杀瘤作用杀瘤作用 用可溶性用可溶性FasLFasL促进细胞凋亡促进细胞凋亡 免免疫疫分分子子的的基基因因治治疗疗2021/3/2651二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某CDCD分子功能分子功能 抗抗CD分子的抗体治疗肿瘤、分子的抗体治疗肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、炎症、自身免疫性疾病、移植排斥反应。移植排斥反应。可溶性可溶性CDCD分子的应用分子的应用: :可溶性细胞因子受体（可溶性细胞因子受体（TNFR)TNFR)、可溶性可溶性P-P-选择素等封闭配体选择素等封闭配体

26、模拟模拟CD分子活性结合位点的多肽分子分子活性结合位点的多肽分子:模拟模拟ICAM-1, P选择素选择素,趋化因子的多肽封闭受体趋化因子的多肽封闭受体,可阻止白细胞与内皮可阻止白细胞与内皮细胞的粘附、趋化、迁移细胞的粘附、趋化、迁移 拮抗拮抗CD分子的应用分子的应用:CTLA4拮抗拮抗CD28抑制抑制CD的合成的合成:反义寡核苷酸、干扰反义寡核苷酸、干扰RNA的应用的应用2021/3/2652二、抑制或拮抗某二、抑制或拮抗某CDCD分子功能分子功能基于基于CD分子结构设计药物分子结构设计药物CD4分子与分子与MHC-类分子相互作用对于类分子相互作用对于激活激活T细胞极为重要细胞极为重要,通过计

27、算机确定通过计算机确定CD4与与 MHC类分子结合及激活类分子结合及激活T细胞细胞的功能表位构型的功能表位构型,从而设计小分子抑制从而设计小分子抑制剂。剂。2021/3/2653三、三、CDCD分子靶向治疗分子靶向治疗抗抗CD3和和CD4双功能抗体双功能抗体, 将将T细胞导向细胞导向HIV感感染细胞染细胞,诱导特异性诱导特异性CTL; CD4-IgE:通过激活嗜酸性粒细胞释放生物活通过激活嗜酸性粒细胞释放生物活性物质性物质,阻止阻止HIV的复制。的复制。 IL-2-毒素毒素:用于拮抗移植排斥反应用于拮抗移植排斥反应 概论概论 各类黏附分子的特性各类黏附分子的特性 黏附分子的生物学作用黏附分子的

28、生物学作用 黏附分子与临床黏附分子与临床主要内容主要内容 概念概念: :指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子合的一类分子, ,多为糖蛋白多为糖蛋白, ,分布于细胞表面或细胞外分布于细胞表面或细胞外基质基质( (extracellular matrix, ECM) )中中, ,以配体以配体- -受体形受体形式发挥作用式发挥作用 可溶性粘附分子可溶性粘附分子粘附分子的共同特点粘附分子的共同特点1. 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用,可逆性、可逆性、非高度特异性。非高度特异性。2. AM几乎无多态性几乎无

29、多态性,同一种属不同个体的同类同一种属不同个体的同类AM基本基本相同。相同。3. 同一细胞表面可表达多种不同类型的同一细胞表面可表达多种不同类型的AM。4. AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。5. 同一同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用分子在不同细胞表面可发挥不同作用,同一生同一生物学作物学作 用也可能由不同的用也可能由不同的AM所介导。所介导。6. AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。粘附分子的种类粘附分子的种类1. 选择素家族选择素家族2. 粘蛋白样家族粘蛋白样家族3. 整合素家

30、族整合素家族(integrin family)4. 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族5. 钙依赖性黏附素家族钙依赖性黏附素家族 （一）选择素家族（一）选择素家族(selectin)概念概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附粘附,包括包括L-、P-、E-选择素选择素;结构结构 配体配体 配体是寡糖基团配体是寡糖基团,主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。或类似结构的分子。功能功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,主要在滚主要在滚动动(rolling)过程中起作

31、用。过程中起作用。（二）整合素家族（二）整合素家族(integrin) 结构结构 a a和和 两条链两条链,均由均由a a和和 亚单位通过非共价键连结组亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体成的异二聚体。 配体配体 主要为某些细胞基质成分主要为某些细胞基质成分; 功能功能 主要是介导细胞与主要是介导细胞与ECM的粘附以及白细胞与血管的粘附以及白细胞与血管内皮细胞的粘附。内皮细胞的粘附。（三）免疫球蛋白超家族（三）免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)概念概念 具有与具有与IgV或或IgC区相似的折叠结构区相似的折叠结构,且氨基酸组成有且氨基酸组成有一定

32、同源性的一组分子。一定同源性的一组分子。功能特点功能特点 参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用IgSF和和IgSF间的相互识别间的相互识别:CD2与与LFA-3; CD4与与MHC-II; CD8与与MHC-I等等; IgSF和和Integrin相互识别相互识别: ICAM-1、2、3与与LFA-1、VCAM-1与与VLA-4间的相互间的相互识别。识别。组成组成 抗原特异性受体（抗原特异性受体（TCR、BCR） 非抗原特异性受体及其配体（如非抗原特异性受体及其配体（如CD2,LFA-3等）等） MHC-I、MHC-II类抗原等类抗原等整合素家族和免疫球蛋白超

33、家族整合素家族和免疫球蛋白超家族免免疫疫球球蛋蛋白白超超家家族族（四）钙依赖粘附素家族（四）钙依赖粘附素家族（Cadherin） 在生长发育过程中细胞的选择性聚集中发挥重要的在生长发育过程中细胞的选择性聚集中发挥重要的作用作用;配体是自身配体。配体是自身配体。 ( 五五 ) 其他其他粘附分子的生物学作用粘附分子的生物学作用 AM的免疫学作用的免疫学作用 AM的其他生物学作用的其他生物学作用1.参与炎症的发生参与炎症的发生 炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管内皮细穿越血管内皮细胞胞渗出渗出滚动滚动:L-/P-选择素选择素-E选择素选择素激活和粘附激活和粘附:

34、CD11/CD18-ICAM移行移行:血小板内皮细胞粘附分子血小板内皮细胞粘附分子(PECAM-1),在白细胞和血在白细胞和血小板低表达小板低表达,而在内皮细胞高表达而在内皮细胞高表达,在移行中起重要作用在移行中起重要作用一、粘附分子的免疫学作用一、粘附分子的免疫学作用白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）趋趋化化作作用用粘附分子表达的调控粘附分子表达的调控抗原刺激可提高抗原刺激可提高LFA-1与与ICAM-1的亲和力的亲和力2 2.粘附分子参与淋巴细胞的再循环粘附分子参与淋巴细胞的再循环 * T细胞前体向胸腺的归巢细胞前体向胸腺的归巢(CD44); * 淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢; * 淋巴细胞向非淋巴组织的归巢淋巴细胞向非淋巴组织的归巢; * 淋巴细胞淋巴细胞淋巴和非淋巴组织淋巴和非淋巴组织淋巴管、淋巴管、 胸导管胸导管血液血液淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋淋巴巴细细胞胞再再循循环环3.粘附分子参与免疫细胞对抗原的识别粘附分子参与免疫细胞对抗原的识别 如如MHC-I、MHC-II类分子分别与类分子分别与CD4、CD8分子。分子。 4.参与细胞的发育分化、附着及移动参与细胞的发育分化、附着及移动 (1) 参与免疫细胞的发育与分化参与免疫细胞的发育与分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-