赖诺普利氢氯噻嗪片产品培训-全国培训

1、赖诺普利氢氯噻嗪片强化达标 全面受益于涛 2012目录为何要卖赖氢？赖氢有何特点？如何来卖赖氢？高血压正以惊人的速度增长百分比* (%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%中国居民营养与健康现状. 卫生部、科技部、统计局, 2004年10月12日10 10 年间年间新增新增 7000 7000 多万人多万人 2006年中国高血压人数年中国高血压人数2亿亿,每年新增每年新增高血压患者高血压患者1000万万2002年，我国18岁及以上居民高血压患病率患病率为18.8%, 全国患病人数已超过1.6亿高血压严重危害人群健康全球30

2、% 的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病62的卒中事件由高血压直接导致49的心肌梗死由高血压直接导致 导致导致30%62%49%2006年 第21届国际高血压学会( ISH 2006) 福冈宣言卒中心梗高血压脑卒中高血压及其合并症已成为医疗卫生的沉重负担高血压是医疗卫生支出的一大负担：2004年，在美国因高血压产生的直接和间接费用为555亿美元，药品的花费为210亿美元1我国高血压医疗费每年达366亿（一天一个亿 ）2003年我国仅缺血性脑卒中一项的直接住院负担即达107.53亿元，脑卒中的总费用负担为198.87亿元，占国家医疗总费用的3.79% 1.AHA, 2004降压治疗，可大幅减少并

3、发症和死亡风险 收缩压/舒张压每降低10mmHg/5mmHgRef:美国高血压诊疗指南心肌梗死脑卒中心力衰竭35% 40%50%20% 25%血压控制目标值血压控制目标值u 中青年高血压患者 140/90 mmHgu 老年高血压患者 150/90 mmHg u 糖尿病或肾病患者 130/80 mmHgu 冠心病患者 130/80 mmHg1992-199419982002BP未达标未达标BP达达 标标 2006年中国心血管病报告0%20%40%60%80%100%87.3%80.1%75%12.7%19.9%25%45.1%高血压控制情况并不理想：高血压控制情况并不理想：我国接受治疗的患者我国

4、接受治疗的患者75未达标未达标2009年我国血压控制现状如何？Survey of hyperTensive pAtienTs blood pressUre control rate in clinic Service联合发起并主办联合发起并主办China STATUS -2009年中国最新血压控制数据2009年4月-6月全国22个城市，100家三甲医院涉及心内科、肾内科、内分泌科5186例高血压患者 中国高血压控制率仅为31.1%，合并并发症的患者达标率更低血压达标标准：n糖尿病或肾病患者 130/80mmHgn其他患者 140/90mmHgWHC 2009 late breaking abs

5、tract血压达标率(%)10.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0031.10%31.30%14.90%13.20%总体伴冠心病伴糖尿病0.005.00伴肾脏疾病超过一半的患者用单药治疗无法使血压达标超过一半的患者用单药治疗无法使血压达标的患者服用的患者服用降压药物降压药物超过超过的患者服用的患者服用降压药物降压药物强效降压是血压达标核心关键 强效降压强效降压4大因素影响血压达标率Burnier M, et al. Int J Clin Pract 2009;63:790-798.国内血压达标目前面临着一个巨大瓶颈国内血压达标目前面临着一个巨大瓶

6、颈依从性、药物副作用，费用则成为阻碍患者长期血压达标的关键依从性、药物副作用，费用则成为阻碍患者长期血压达标的关键 高血压治疗的依从性仍待提高的患者存在药物漏服 使降压疗效增强 改善患者的依从性 改善安全性 降低医疗成本，减轻社会负担单片复方制剂的优势单片复方制剂作为起始降压治疗较单药加量或自由联合血压达标率提高20%分为单片复方制剂降压组（简化治疗组）和常规治疗方案组（目前习惯使用的单药加量或自由联合起始治疗），随访6个月达标达标# # 患者比例患者比例( (%) )Feldman RD. et al. Hypertension 2009;53:646-5320%*单片复方制剂起始治疗单片复

7、方制剂起始治疗 vs. 常规治疗常规治疗 P=0.028 STITCH研究：随机对照研究，入选2,111名血压未被控制的高血压患者 研究随访365天使用药物的总体数量单片复方制剂单片复方制剂(n=2,839)自由联合自由联合(n=3,367)药物持有比率（药物持有比率（MPR）Wanovich et al. Am J Hypertens 2004;17:223A (poster) p0.0001单片复方制剂较自由联合改善患者的依从性88.0%69.0%0%20% 40% 60% 80% 100%改善依从性可减少门诊患者的费用数据来自杰辛格诊所，美国区域医疗网络（N=982）依从性依从性80%依

8、从性依从性80%*Halpern et al. Value Health 2005;8:A104. Poster presented at ISPOR8th Annual European Congress, November 2005, Florence, ItalyCopyright 2005, with permission from Blackwell Publishing 门诊就诊/电话咨询的次数 *p0.005 vs 依从性80%的组*复方制剂通常价格更加便宜“+” = 优势 “”=劣势单片复方制剂与自由联合相比有更多优势单片复方制剂两药同时服用治疗的便利性+依从性+疗效+耐受性+

9、价格 +*灵活性+ +中国高血压指南2010版常用降压药物较2005年新增“固定配比复方制剂”（SPC）固定配比复方制剂：l与分别处方的降压联合治疗相比，其优点是使用方便，其优点是使用方便，可改善治疗的依从性及疗效，是联合治疗的新趋势。可改善治疗的依从性及疗效，是联合治疗的新趋势。l对对2或或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。选择之一。l应用时注意其相应组成成分的禁忌症或可能的不良反应。全文刊登于2011年7月中华心血管病杂志单片复方制剂的治疗地位单片复方制剂的治疗地位单片复方制剂是中国高血压治疗的大趋势，选择优化成分的单片复方制剂

10、是高血压治疗的必然方向。具有“强化、简化、优化”特点的单片复方制剂（SPC）凭借优异的患者依从性和血压达标率脱颖而出，先后获欧美相关指南推荐。 引自医师报2011年9月 目录为何要卖赖氢？赖氢有何特点？如何来卖赖氢？肽链肽链内切酶内切酶血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖无活性肽无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体受体血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖凋亡凋亡AT1受体受体血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素 Ang IAng IIAT2受体受体AT3受体受体AT4受体受体血管收缩血管收缩增殖增殖基质形成基质形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管完整性血管完整性 PAI-1？血管舒张血管舒张 一氧化氮一氧化氮 前

11、列腺素前列腺素 EDHF无活性肽无活性肽激肽原激肽原缓激肽缓激肽激肽释放酶激肽释放酶BK B2受体受体ACEACEPepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. ACEI ACEI 抑抑制制抑抑制制阻阻断断ARBACEI同时干预同时干预RAS和和KKS系统，系统，发挥双系统保护作用发挥双系统保护作用JNC7:ACEI是唯一拥有全部6个强适应证的抗高血压药醛固酮拮抗剂强适应证强适应证利尿剂阻滞剂ARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性肾病预防中风复发ACEI类药物是心血管疾病类药物是心血管疾病药物治疗的基石药物治疗的基石所有冠心病患

12、者均能从ACEI治疗中获益2010年美国处方量排名前十治疗类别排名排名治疗类别治疗类别2010年年处方量处方量2009年年处方量处方量2008年年处方量处方量2007年年处方量处方量2006年年处方量处方量 美国医药市场处方数量美国医药市场处方数量3995.23949.23866.33824.93706.41调血脂药物调血脂药物255.4249.7237.1228.8210.42抗抑郁药物抗抑郁药物253.6246.1239.8236.5231.13麻醉镇痛剂麻醉镇痛剂244.3241.0238.6230.5220.74-阻断剂阻断剂191.5167.8160.7160.3156.65血管紧张

13、素转换酶血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂抑制剂168.7165.7160.2158.0154.26抗糖尿病药物抗糖尿病药物165.0159.0154.7152.1147.87呼吸系统药物呼吸系统药物153.3152.4146.3146.0139.88抗溃疡药物抗溃疡药物147.1145.7138.8133.9127.99利尿药物利尿药物131.0131.7132.4135.2138.110抗癫痫药物抗癫痫药物121.7115.3109.3101.894.9来源：中国医药经济信息网来源：中国医药经济信息网单位：百万张第三代ACEI赖诺普利 药代动力学 吸收：口服后约有25%被吸收，吸收不受食物的

14、影响。 分布：与蛋白结合的药物很少，平均分布容积为1.24L 消除： 在肝脏无明显代谢，主要以原形从肾脏排出，半衰期约12.6h 起效/达峰时间：单剂口服后1h内起作用，6h达峰作用，作用维持约24h。每日服药1次，3天后血药浓度达稳态。 非前体药物，无需肝脏转化即具有活性，因此对肝脏没有损害； 是ACE抑制剂中脂溶性最低的药物，不易穿透血脑屏障，所以无中枢副作用； 药物结构中去除了巯基，因此避免了诸如白细胞缺乏症、味觉障碍等副作用。赖诺普利-美国处方量排名第一的降压药排排名名产品名称产品名称2010年年处方量处方量2009年年处方量处方量2008年年处方量处方量2007年年处方量处方量200

15、6年年处方量处方量美国医药市场处方数量美国医药市场处方数量3995.23949.23866.33825.13706.41氢可酮氢可酮/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(hydrocodone/acetaminophen)131.2128.2124.1119.2112.42辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)94.183.867.547.914.43赖诺普利赖诺普利(lisinopril)87.482.876.871.165.24左甲状腺素钠左甲状腺素钠(levothyroxine sodium)70.566.061.254.649.85苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平(amlodipine besy

16、late)57.251.344.627.9/6奥美拉唑奥美拉唑/Omeprazole(RX)53.445.435.126.618.07阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)52.653.851.046.336.58阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)52.352.450.953.254.79盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍(metformin HCl)48.344.342.340.238.410氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)47.847.948.548.548.0(百万张) 来源：IMSESH-ESC Guidelines 2003ESH-ESC Guideli

17、nes 2007ACEI受体阻滞剂利尿剂CCB受体阻滞剂ARBACEI受体阻滞剂受体阻滞剂利尿剂CCBARBJournal of Hypertension 2003; 21:1011-1053.European Heart Journal (2007) 28, 14621536.不同种类降压药物间的联合ACEI与噻嗪类利尿剂和钙拮抗剂联合为优化的降压方案ACEI+利尿剂黄金组合机制ACEI+利尿剂：利尿剂激活RAS，从而使作用于RAS的ACEI作用更明显ACEI+利尿剂高血压容量机制与RAS机制的双重阻断协同：利尿剂可以有效减少血浆容量从而降低血压，ACEI抑制RAS系统，从而在降压方面与利尿

18、剂产生协同作用抵消：ACEI可以有效抵消噻嗪类利尿剂的副作用：ACEI通过改善心输出量而抵消利尿剂体位性低血压的副作用；ACEI改善肾血流量，而抵消利尿剂因肾小球滤过率（）下降而引起的副作用，如血尿酸、血钙增加；ACEI可通过阻断系统，而抵消利尿剂因醛固酮增加引起的副作用，如低血钾等。ASH发表联合应用降压药物意见书 将各种联合治疗方案归纳为3类，即优先选择、二线选择和不推荐常规应用的联合方案。 联合用药原则 作用机制互补、降压作用相加、不良反应抵消。优先选择的联合方案 ACEI/利尿剂、 ARB/利尿剂、 ACEI/CCB、 ARB/CCB。J Am Soc Hypertens 2010,

19、4(1): 42 ACEI+利尿剂的最适人群n高血压患者 新诊断的高血压2-3级患者 低、中危血压不达标的患者 伴糖尿病 或中风后 心衰n老年（包括80岁）高血压患者赖诺普利氢氯噻嗪片-中国第一个长效ACEI+利尿剂的单片复方制剂研发经纬1988年由默克公司（MerckCoInc）开发1989年捷利康公司（Zenecapharmaceuticals）与默克公司签订了交叉许可协议，可以开发赖诺普利与任一非专利产品或任何ICI的专利化合物的复方药，默克公司与捷利康分别在各个国家上市-英国爱尔兰，商品名为Innozide-比利时，商品名为Novazyd-法国，商品名为Prinzide-美国、丹麦、墨

20、西哥、荷兰、奥地利、意大利、挪威，商品名为Zestoretic。除原发性高血压的适应症外，在法国、墨西哥、西班牙、英国和美国获准用于心肌梗塞，1998年Zeneca公司在欧洲提出采用中、高剂量治疗糖尿病性视网膜病江苏天士力帝益药业在08年3月首家获生产批件，为化药3.2类新药规格及用法用量【性状】 本品为白色或类白色片，中间有划痕；【规格】 每片含赖诺普利（以C21H31N3O5计）10mg， 氢氯噻嗪（以C7H8ClN3O4S2计）12.5mg； 【用法用量】 当患者单用赖诺普利或氢氯噻嗪治疗无法获得足够降压效果时，可以采用口服赖诺普利氢氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，剂

21、量的调整根据服药期间血压变化而定。赖诺普利氢氯噻嗪片治疗1、2级原发性高血压临床研究主要研究者 霍 勇教授 北京大学第一医院 吴海英教授 中国医学科学院阜外心血管病医院 杨新春教授 首都医科大学附属北京朝阳医院 孙跃民教授 天津医科大学总医院赖诺普利氢氯噻嗪片治疗1、2级原发性高血压临床研究 研究目的：以赖诺普利为阳性对照药，对三类新药赖诺普利氢氯噻嗪片进行期临床试验，评价其治疗1、2级原发性高血压患者的疗效及安全性。 研究方法：随机、双盲、双模拟、活性药平行对照、多中心临床研究结果降压综合疗效： 赖诺普利氢氯噻嗪片显效率和总有效率分别为53.774%和81.132% 赖诺普利显效率和总有效率

22、分别为44.762%和70.476% 赖诺普利氢氯噻嗪片疗效优于赖诺普利(P0.05)结果治疗8周后收缩压下降值： 赖诺普利氢氯噻嗪片组下降18.86813.396 mmHg 赖诺普利组收缩压下降11.04815.151 mmHg 赖诺普利氢氯噻嗪片组下降值大于赖诺普利(P0.001)结果治疗8周后舒张压下降值： 赖诺普利氢氯噻嗪组下降11.1708.096 mmHg 赖诺普利组舒张压下降8.2768.589 mmHg 复方赖诺普利下降值大于赖诺普利(P0.05)结果结果安全性结果: 两组比较，不良事件发生比例没有显著性差异。 常见的不良事件为咳嗽，多为轻度，一过性。 结论 赖诺普利氢氯噻嗪片

23、为治疗1、2级原发性高血压的一种安全、有效的复方降压药物。 氨氯地平/缬沙坦和赖诺普利/氢氯噻嗪联合治疗成人2期高血压的耐受性和降压有效性的比较研究Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007有效率-两组均较基线有了显著的改善，两组间无统计学差异有效率-两组均较基线有了显著的改善，两组间无统计学差异Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007平均坐位收缩压(MSSBP）副作用-两组间无统计学差异Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007头痛周围

24、水肿上腹痛焦虑腹泻恶心嗜睡咳嗽流感咽炎缬沙坦氨氯地平与赖诺普利氢氯噻嗪片临床疗效及耐受性试验结论 在二期以上难治性高血压患者当中应用赖诺普利(10-20mg)氢氯噻嗪(12.5mg)及缬沙坦(160mg)氨氯地平（5-10mg)均具有良好的降压有效性和耐受性。赖诺普利氢氯噻嗪片价格和包装药品名称药品名称规格规格包装包装规格规格零售价零售价赖诺普利赖诺普利氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片赖诺普利赖诺普利10mg氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg /片片20片片/盒盒38.9单位：元 包装包装 价格价格一、强效达标，显著提高降压控制率一、强效达标，显著提高降压控制率;赖诺普利氢氯噻嗪片疗效优于赖诺普利(P0.05)

25、赖诺普利氢氯噻嗪片三大优势赖诺普利氢氯噻嗪片三大优势赖诺普利氢氯噻嗪片三大优势二、安全方便，明显提升患者依从性二、安全方便，明显提升患者依从性;达标指一般高血压患者血压达标指一般高血压患者血压140/90mmHg,糖尿病高血压患者血压糖尿病高血压患者血压130/80mmHg20%P=0.02853三、价格适中，医保品种，药物经济学楷模三、价格适中，医保品种，药物经济学楷模通用名通用名商品名商品名生产厂家生产厂家成分成分零售价零售价（元（元/ /天）天）缬沙坦缬沙坦/氨氯地平片氨氯地平片倍博特倍博特诺华诺华缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平9.8氯沙坦钾氯沙坦钾/ /氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片海捷亚海捷亚

26、默沙东默沙东氯沙坦钾氯沙坦钾/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪5.265.26缬沙坦缬沙坦/ /氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片 复代文复代文 诺华诺华 缬沙坦缬沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪 8.28 8.28 厄贝沙坦厄贝沙坦/ /氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片安博诺安博诺塞诺非塞诺非- -安万特安万特厄贝沙坦厄贝沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪6.296.29贝那普利氢氯噻嗪片贝那普利氢氯噻嗪片依思汀依思汀北京诺华北京诺华贝那普利贝那普利/氢氯噻嗪氢氯噻嗪4.8赖诺普利氢氯噻嗪片赖诺普利氢氯噻嗪片赖诺普利氢赖诺普利氢氯噻嗪片氯噻嗪片江苏亚邦爱普森江苏亚邦爱普森赖诺普利赖诺普利/氢氯噻嗪氢氯噻嗪4.5赖诺普利氢氯噻嗪片赖诺普利氢氯噻

27、嗪片赖诺普利氢赖诺普利氢氯噻嗪片氯噻嗪片天津天士力天津天士力赖诺普利赖诺普利/氢氯噻嗪氢氯噻嗪1.9赖诺普利氢氯噻嗪片三大优势赖诺普利氢氯噻嗪片三大优势高达标率高达标率高依从性高依从性高效价比高效价比目录为何要卖赖氢？赖氢有何特点？如何来卖赖氢？2012赖氢市场营销战略推广战略-赖氢产品定位新诊断的2、3级高血压患者一线选择高血压伴心衰的患者首选老年高血压患者的优选方案宣传口号-效价比最高的单片复方制剂 Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007推广战略赖氢科室推广信息赖氢学术推广主题疗效优异1赖氢降压达标率可达81%，与最贵的单片复方制剂倍

28、博特相比降压疗效无显著差异.2赖氢的黄金组合可使副作用互抵，安全性好！安全方便3单日治疗价格在新型单片复方制剂中最低，效价比最高！价格合理进药关键信息 噻嗪类利尿剂与ACEI的联合，是目前公认可优先选择的联合降压治疗方案之一。 PROGRESS研究亚组分析还显示，亚洲人群中该组合降压和预防心脑血管事件作用明显优于欧美人群进药关键信息WHY?选择赖诺普利氢氯噻嗪ACEI是心血管疾病的治疗基石赖诺普利是北美ACEI中处方量最高的产品ACEI+利尿剂是优化的组合固定复方制剂是提高降压控制率的捷径赖诺普利氢氯噻嗪的临床三大优势赖氢是著名的刘力生教授力荐的产品我们可能面对的问题 ACEI类药物竞争品众多？ 外企的学术支持力度大？ 代理大包品种费用足？ ARB势头强劲？ 我们的市场在哪里？ 帝益洛赖氢的市场定位有哪些区别？ 利尿剂的长期应用对糖尿病的患者是否存在不良影响高血压患者每人每年降压成本对比单位：元竞争战略-赖氢VS ARB+利尿剂：加利尿剂的循证医学证据远远高于加利尿剂；（研究结论）心力衰竭的实验研究表明，ACEI改善心肌重构的效益优于ARB，可能与缓激肽水平增高有关。现有临床试验表明ARB不优于ACEI。因此，ACEI仍是治疗心力衰竭的首选药物。当患者不能耐受ACEI时，可用ARB代替(类推荐，A级证据)