中国药典_(2)

1、12015版药典解析版药典解析1、 药典定义药典定义2、 药典分类药典分类3、 药典作用药典作用4、 药典发展药典发展5、 编制要求编制要求6、 编制过程编制过程7、 编制特点编制特点8、 分部解读分部解读9、 结结 束束目 录2 2015版药典解析定义： 国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法和生产工艺等所做的技术规定，是药品研究、生产、经营、使用及监督管理等各环节必须共同遵守的，具有强制性的准则和法定依据。3 2015版药典解析 常用的国外药典美国药典 （USP）英国药典 （BP）日本药局方 （JP）欧洲药典 （Ph.Eur.）国际药典 （Ph.Int)北欧药典亚洲药典等4 201

2、5版药典解析分类：分类： 我国药典我国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典 （Ch.P.）中华人民共和国药典（CH.P.）Pharmacopoeia of the People,s Republic of China5 2015版药典解析 国务院药品监督国务院药品监督管理部门颁布的管理部门颁布的中中华人民共和国药典华人民共和国药典和药品标准为国家药和药品标准为国家药品标准品标准” 中华人中华人民共和国药品管理法民共和国药品管理法明确规定，明确规定，“药品必药品必须符合国家药品标准。须符合国家药品标准。中国药典中国药典由国家由国家药品监督管理部门颁药品监督管理部门颁布，是国家为保证药布，是国

3、家为保证药品质量、保证人民用品质量、保证人民用药安全有效、质量可药安全有效、质量可控而制定的药品法典。控而制定的药品法典。中国药典中国药典对于保对于保证药品质量，维护和证药品质量，维护和保障公众身体健康及保障公众身体健康及用药的合法权益，促用药的合法权益，促进我国医药产业健康进我国医药产业健康发展，具有十分重要发展，具有十分重要的作用。的作用。作用：作用：中国药典的沿革我国我国建国后建国后先后出版了先后出版了九九版药典：版药典：19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005、20102010年版年版

4、现行中国药典为现行中国药典为2010年版，年版，2010.10.1开始执行开始执行1953年版：共一部，收载药品年版：共一部，收载药品531种种1963-2000年版：分一、二两部年版：分一、二两部 一部：中药材、饮片、中药成方制一部：中药材、饮片、中药成方制剂等剂等 二部：化学药品及其制剂、药用辅二部：化学药品及其制剂、药用辅料料2005、2010年版：分为一部、二部、三部；年版：分为一部、二部、三部； 三部：生物制品三部：生物制品6 2015版药典解析7 2015版药典解析2015版药典将分为版药典将分为四部四部出版出版一部：中药一部：中药二部：化学药二部：化学药三部：生物制药三部：生物制

5、药四部四部：药典通则、药用辅料药典通则、药用辅料8 2015版药典解析类别类别20102010版药典版药典品种总数品种总数20152015年版药典年版药典拟收载拟收载品种数品种数新增新增品种品种修订修订品种品种不收不收载品载品种种中中 药药21652165259825984404405175177 7化化 药药21392139260326034924924154152828药用辅料药用辅料13213227027013713797972 2生物制生物制品品品种品种13113113713713131051056 6通则、总通则、总论论101010810810102121- -小小 计计456745

6、675608560810821082113411344343通则（附录）通则（附录）- -31631643436767- -2015版药典版药典 特色一：特色一：- -药典标准更加系统化、规范化药典标准更加系统化、规范化9 2015版药典解析2015版药典版药典 特点二：特点二： 各各 论论 - 具体要求具体要求通则（附录）通则（附录） - 基本要求基本要求 指导原则指导原则凡例、总论凡例、总论 - 总体要求总体要求 求大同，存小异- -健全的标准体系健全的标准体系10 2015版药典解析2015版药典版药典 特点三：特点三：各论品种各论品种 - 收载品种大幅增加收载品种大幅增加药用辅料药用辅

7、料 - 品种增加至约品种增加至约270个，新增相关指导原则个，新增相关指导原则标准物质标准物质 - 新增相关通则和指导原则新增相关通则和指导原则药药 包包 材材 - 新增相关指导原则新增相关指导原则 更加全面的完善药典标准的规定，从药典标准整体上进一步提升对药品质量控制的要求 11 2015版药典解析2015版药典版药典 特点四：特点四：附录（通则）、辅料独立成卷附录（通则）、辅料独立成卷 四部四部1、 2010版以前，版以前，药典药典的每一部分别制定附录的每一部分别制定附录2、以、以2010版版药典药典为例为例,一部有附录一部有附录11条条,二部附录二部附录149条条,三三 部附录部附录14

8、9条。条。3、这些附录条目中、这些附录条目中,附录标题相同内容也相同的有附录标题相同内容也相同的有51项项,其中一、其中一、二、三部都相同的有二、三部都相同的有17项项4、还有、还有29条是标题相同但内容不同的条是标题相同但内容不同的,比如制剂通则、薄层色谱比如制剂通则、薄层色谱法、无菌检查法、试液、缓冲液配置等。法、无菌检查法、试液、缓冲液配置等。 -新药典变化最多的一部2010版药典收载辅料 132种 占常用辅料比例 24% 12 2015版药典解析2015版药典版药典 特点五：特点五：2015版药典收载辅料版药典收载辅料137种种占常用辅料比例占常用辅料比例49%-药用辅料标准水平明显提

9、高注射剂使用辅料：注射剂使用辅料：2010版版 2015版版 2 23辅料增加率辅料增加率 105%13 2015版药典解析2015版药典版药典 特点五：特点五：-药用辅料标准水平明显提高 极大提升了药用辅料的质量水平极大提升了药用辅料的质量水平 弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题 提高药品质量提高药品质量 保障药用辅料关联审批制度的顺利执行保障药用辅料关联审批制度的顺利执行 推进我国药用辅料行业快速健康发展推进我国药用辅料行业快速健康发展- 强化检测手段14 2015版药典解析2015版药典版药典 特点六：特点六： 提高检测技术的专属性提高检测技术的专属

10、性 扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用 超临界流体色谱法、临界点色谱法、超临界流体色谱法、临界点色谱法、X射线衍射线衍射法、射法、HPLC- ICP-MS、GC-MS等等 加强药品质量控制的检测技术储备加强药品质量控制的检测技术储备 部分中药材引进部分中药材引进“一测多评一测多评”的方法的方法- 强化检测手段15 2015版药典解析2015版药典版药典 特点六：特点六： 基因芯片技术在药物评价的应用扩大先进的、成熟的现代基因芯片技术在药物评价的应用扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用分析技术的应用核酸分子生物学检测技术在中药材鉴别中的应用核酸分子生物学检测

11、技术在中药材鉴别中的应用中药材中药材DNA条形码分子鉴定条形码分子鉴定二氧化硫测定（二氧化硫测定（GC法）法）农药残留测定（农药残留测定（GC-MS法）法）制定相关指导原则（药品晶型研究和晶型质量控制、中药制定相关指导原则（药品晶型研究和晶型质量控制、中药有害残留物限量）有害残留物限量）- 安全性控制项目大幅提升16 2015版药典解析2015版药典版药典 特点七：特点七： 制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、以及推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、以及中药材的有毒有害物质的控制；中药材的有毒有

12、害物质的控制；研究制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等研究制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16中农药中农药残留的检查残留的检查对对中国药典中国药典收载的莲子等收载的莲子等14味，易受黄曲霉感染药味，易受黄曲霉感染药材及饮片标准中增加材及饮片标准中增加“黄曲霉毒素黄曲霉毒素”检查项目，并制定相检查项目，并制定相应的限度标准应的限度标准中中 药药- 安全性控制项目大幅提升17 2015版药典解析2015版药典版药典 特点七：特点七： 建立了建立了X单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有害成分害成分-石棉进行检查石棉进行检查完成了完成了67个中成药薄层色

13、谱检测中使用的展开剂中毒性个中成药薄层色谱检测中使用的展开剂中毒性溶剂的替换（溶剂的替换（67个品种苯替换成甲苯）个品种苯替换成甲苯）取消紫河车药材饮片和含紫河车中药材品种的收载取消紫河车药材饮片和含紫河车中药材品种的收载修订银杏叶提取物测定银杏酸的方法，质控能力提升修订银杏叶提取物测定银杏酸的方法，质控能力提升中中 药药- 安全性控制项目大幅提升18 2015版药典解析2015版药典版药典 特点七：特点七： 有关物质：增加了正文所涉及有关物质：增加了正文所涉及448个杂质的结构式、个杂质的结构式、化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性和定量测

14、定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。的科学性和合理性。化化 学学 药药- 安全性控制项目大幅提升19 2015版药典解析2015版药典版药典 特点七：特点七： 加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱

15、法对合成工艺中使用的钯催化剂进行检查收光谱法对合成工艺中使用的钯催化剂进行检查 针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性检查，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等检查，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。化化 学学 药药- 有效性控制水平提升20 2015版药典解析2015版药典版药典 特点八：特点八： 对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如采用对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如采用LC-MC特征图谱进行鉴别特征图谱进行鉴别加

16、强专属性鉴别检查：加强专属性鉴别检查：50种药材增加显微鉴别：采用种药材增加显微鉴别：采用PCR检查方法对川贝进行鉴别检查检查方法对川贝进行鉴别检查对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定：如六味地黄对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定：如六味地黄丸中莫洛苷的测定丸中莫洛苷的测定完善检测方法，提高其专属性和可操作性完善检测方法，提高其专属性和可操作性中中 药药- 有效性控制水平提升21 2015版药典解析2015版药典版药典 特点八：特点八： 药品质量不是检验出来的，是生产出来药品质量不是检验出来的，是生产出来的的 这是以前的说法这是以前的说法 现在的说法现在的说法 药品质量不是检验出来的，药品质

17、量不是检验出来的，也不是生产出来的，而是种植出来的！也不是生产出来的，而是种植出来的！中中 药药 增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同机型特增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同机型特点的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学点的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检测方法。合理的检测方法。 进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂体制剂 和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制和耐酸力、治疗胃酸药品的制

18、酸力的控制增加对难容性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指增加对难容性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标标 的研究与控制，提高产品的有效性的研究与控制，提高产品的有效性- 有效性控制水平提升22 2015版药典解析2015版药典版药典 特点八：特点八：化化 学学 药药- 有效性控制水平提升23 2015版药典解析2015版药典版药典 特点八：特点八： 充分吸收现代分析技术用于药品的鉴别，扩大红外光谱充分吸收现代分析技术用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法宜的检测方法 含量测定：在药品

19、质量可控的前提下，继续研究建立原含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究方法用于制剂含量测定的研究 加强与放射性药品活性相关的的检测方法的研究和增订加强与放射性药品活性相关的的检测方法的研究和增订化化 学学 药药- 有效性控制水平提升24 2015版药典解析2015版药典版药典 特点八：特点八： 药品质量不是检验出来的，而是生产出来的药品质量不是检验出来的，而是生

20、产出来的 原来的说法原来的说法 现在的说法：现在的说法： 药品质量不是检验出来的，也不药品质量不是检验出来的，也不是的生产出来，而是设计出来的是的生产出来，而是设计出来的化化 学学 药药- 药典导向作用进一步强化25 2015版药典解析2015版药典版药典 特点九：特点九： 紧跟国际药品标准发展趋势紧跟国际药品标准发展趋势兼顾我国药品生产实际状况兼顾我国药品生产实际状况药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、工药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、工艺过程控制、产品研发的引领作用不断加强艺过程控制、产品研发的引领作用不断加强- 药典导向作用进一步强化26 2015版药典解析2015版药典

21、版药典 特点九：特点九： 淘汰工艺落后、质量不高、安全性、稳定差、剂型不合理的品种，淘汰工艺落后、质量不高、安全性、稳定差、剂型不合理的品种，本版药典不再收载本版药典不再收载2010年版药典品种年版药典品种43个个及时收载新品种，体现医药研发的最新成果及时收载新品种，体现医药研发的最新成果引导企业采用专属性更强、灵敏度更高、稳定性更好、效率更高的引导企业采用专属性更强、灵敏度更高、稳定性更好、效率更高的检测方法检测方法 一测多评，一测多评，HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等等等- 药典导向作用进一步强化27 2015版药典解析2015版药典版药典 特点九：特点九：地达诺地达诺新及其新及其

22、杂质的杂质的HPLC与与UPLC分离效分离效果对比果对比图图- 国际影响力日益增强28 2015版药典解析2015版药典版药典 特点十：特点十： 国外主要药典机构希望与中国药典委员会加强合国外主要药典机构希望与中国药典委员会加强合作作 中国药典在国际医药贸易中的作用日益凸显中国药典在国际医药贸易中的作用日益凸显 国外医药出版商希望代理国外医药出版商希望代理中国药典中国药典的翻译和的翻译和海外出版发行工作海外出版发行工作2015版药典一部修订29 2015版药典一部解析一部总体情况30 2015版药典一部解析 安排了安排了2700多个品种进行标准提高研究，含多个品种进行标准提高研究，含14个专项

23、课题，最终：个专项课题，最终：新增新增 中成药、中药材中成药、中药材 440修订修订 中成药、中药材和饮片、提取物中成药、中药材和饮片、提取物 517一、安全性控制31 2015版药典一部解析 1、 二氧化硫残留检测和限度规定二氧化硫残留检测和限度规定在在中国药典中国药典附录检定通则中规定：山药等附录检定通则中规定：山药等10种种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过留量不得过400mg/kg，其他中药材及其饮片的二，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得过氧化硫残留量不得过150mg/kg。一、安全性控制32 2015版药典一部解析

24、2、 重金属及有害元素检测的研究重金属及有害元素检测的研究汞不得过汞不得过1mg/kg；镉不得过镉不得过1mg/kg；砷不得过砷不得过5mg/kg；铅不得过铅不得过10mg/kg；铜不得过铜不得过20mg/kg；要求更加具体化一、安全性控制33 2015版药典一部解析 3、农药残留的研究、农药残留的研究 六六六、六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏剂、氯丹、林丹等等均做了七氯、艾氏剂、氯丹、林丹等等均做了具体的含量要求具体的含量要求一、安全性控制34 2015版药典一部解析 4、黄曲霉毒素的控制、黄曲霉毒素的控制 对对中国药典中国药典收载的柏子仁、收载的柏子仁、莲

25、子、使君子、槟榔、麦芽、大枣、莲子、使君子、槟榔、麦芽、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭等地龙、蜈蚣、水蛭等14味药材及其味药材及其饮片品种项下增加饮片品种项下增加“黄曲霉毒素黄曲霉毒素”的检查项目。的检查项目。一、安全性控制35 2015版药典一部解析一、安全性控制36 2015版药典一部解析一、安全性控制37 2015版药典一部解析5、操作人员安全控制、操作人员安全控制 对对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有要涉及展开剂中含有苯苯的品种的品种 苯苯 甲苯甲苯二、有效性控制38 2015版药典一部解析药品名称药品名称法定来源法定来源阿胶阿胶驴皮驴皮龟

26、甲胶龟甲胶龟甲壳龟甲壳鹿角胶鹿角胶鹿角鹿角黄明胶黄明胶牛皮牛皮新阿胶新阿胶猪皮猪皮二、有效性控制39 2015版药典一部解析2015版药典二部修订40 2015版药典二部解析中国药典近三版收载品种汇总41 2015版药典二部解析药典药典收载收载品种品种新增新增品种品种保留上保留上版品种版品种修订修订品种品种不收载不收载 上版品种上版品种20052005年版年版19671967327327164016405225222 220102010年版年版227122713303301941194115001500292920152015年版年版260326034924922110211041541518

27、182010版药典收载2015版药典未收载42 2015版药典二部解析序号序号品种名称品种名称序序号号品种名称品种名称1 1盐酸丁咯地尔盐酸丁咯地尔5 5醋酸可的松眼膏醋酸可的松眼膏2 2阿米三嗪萝巴新片阿米三嗪萝巴新片6 6注射用甲磺酸培氟沙星注射用甲磺酸培氟沙星3 3酮康唑胶囊酮康唑胶囊7 7注射用帕米磷酸二钠注射用帕米磷酸二钠4 4安乃近安乃近8 8滴眼用利福平滴眼用利福平品种名单品种名单2015版药典 二部 ，凡例43 2015版药典二部解析1、 新版药典新增新版药典新增“杂质信息杂质信息”控制项目控制项目2、 已知的内源性杂质，附在原料药后已知的内源性杂质，附在原料药后3、 “残留溶

28、剂残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂或未在正文项下明确列出的有机溶剂或未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法残留溶剂测定法”检查并应检查并应符合相应溶剂的限度要求符合相应溶剂的限度要求4、 即使采用药典批准的方法，也应进行相关的适用性即使采用药典批准的方法，也应进行相关的适用性验证验证5、采用色谱法检测有关物质时，杂质峰不包括溶剂、辅料 或原料药的非活性部分等产生的色谱峰。必要时，可采用适宜的方法对上诉非杂质峰进行确认。6、 原料的溶液澄清度检测时，应根据制剂的类型不同，

29、而分别进行有效的控制。例如：口服制剂原料取消溶液澄清度项目检测44 2015版药典二部解析HPLC 系统适用性要求45 2015版药典二部解析杂质定位方法杂质定位方法1.对照品法对照品法2.化学破坏方法化学破坏方法分离度分离度灵敏度灵敏度报告限报告限有关物质：主成分与辅料、主成分与杂质、杂有关物质：主成分与辅料、主成分与杂质、杂质与辅料、杂质与杂质质与辅料、杂质与杂质含量测定：主成分与辅料和杂质含量测定：主成分与辅料和杂质HPLC 系统适用性要求46 2015版药典二部解析理论板数理论板数分分 离离 度度拖尾因子拖尾因子重重 复复 性性灵灵 敏敏 度（新增度（新增 ）定量：定量：10:1定性：

30、定性： 3:1溶出度检测47 2015版药典二部解析溶出度：溶出度： 1、取样位置固定、取样位置固定 2、颗粒剂应分散投样、颗粒剂应分散投样2015版药典三部修订48 2015版药典三部解析略49 2015版药典四部解析2015版药典四部修订50 2015版药典四部解析1、本版药典将凡例、通则与方法、指导原则、药用、本版药典将凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷辅料等单独成卷2、 目的：目的：附录部分立足规范统一、着重完善提高附录部分立足规范统一、着重完善提高将原各部附录相同方法之间的规范统一作为本版药将原各部附录相同方法之间的规范统一作为本版药典工作的重点典工作的重点解决长期以来各

31、部之间相同方法要求不统一的问题解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题51 2015版药典四部解析2015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 1药用辅料药用辅料 标准物质标准物质 药药 包包 材材 品种增加至约品种增加至约270个药用辅料功能个药用辅料功能性指标研究指导原则性指标研究指导原则国家药品标准物质通则国家药品标准物质通则国家药品标准物质指导原则国家药品标准物质指导原则与药品直接接触的包装材料与药品直接接触的包装材料药用玻璃材料和容器药用玻璃材料和容器首次纳入药包材和标准物质标准内容首次纳入药包材和标准物质标准内容52 2015版药典四部解析类别类别200920092

32、010201020112011201320132014201420152015药用辅料药用辅料5050252525252402401741741313537537方法学方法学4 4- -1212555518181111100100药包材药包材5050- - -3333141410101071072015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 153 2015版药典四部解析2015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 2 通则编码通则编码54 2015版药典四部解析2015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 3微生物检测大幅修改：微生物检测大幅修改：菌种菌种2

33、0102010版版20152015版版白色念珠菌白色念珠菌玫瑰红钠玫瑰红钠/ /改良马改良马丁丁沙氏葡萄糖液体培沙氏葡萄糖液体培养基养基需氧菌需氧菌营养琼脂营养琼脂胰酪大豆胨琼脂胰酪大豆胨琼脂霉菌，酵母菌霉菌，酵母菌玫瑰红钠玫瑰红钠沙氏葡萄糖液体沙氏葡萄糖液体白色念珠菌培养期由原来的白色念珠菌培养期由原来的“5天天”，改为现在的，改为现在的“3-5天天”？55 2015版药典四部解析2015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 41、微生物限度检查：、微生物限度检查： 应在不低于应在不低于D级背景下的级背景下的B级单级单向流空气区域内进行向流空气区域内进行2、A级和级和B级洁净区应

34、当使用无菌的或经过无菌处理级洁净区应当使用无菌的或经过无菌处理的消毒剂和清洁剂的消毒剂和清洁剂3、微生物计数方法：、微生物计数方法： 平皿法（倾注法，涂抹法）平皿法（倾注法，涂抹法） 薄膜过滤法薄膜过滤法 最可能数法最可能数法 新增新增56 2015版药典四部解析2015版版中国药典中国药典四部主要变化四部主要变化 - 44、阳性对照试验、阳性对照试验2010版药典采用金黄色葡萄球菌版药典采用金黄色葡萄球菌2015版采用不同菌种版采用不同菌种 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等等金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等等内容内容3新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践2

35、中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况1熔点测定法熔点测定法4中药材农药残留分析中药材农药残留分析中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l 中国药典2015版附录 -药典附录整合原则在归纳、验证和规范的基础实现了中国药典各部共性检测方法的协调统一整合原则先整合后优化编好码留空间可操作易执行主统一少独立求大同存小异中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l中国药典2015版四部通则 -药典通则编码 统一化 规范化 容量大 可发展编码系列编码系列类别类别0100系列系列制剂通则制剂通则0200系列系列其他通则其他通则0300系列系列一般鉴别实验一般鉴别实验0

36、400系列系列光谱法光谱法0500系列系列色谱法色谱法0600系列系列物理常数测定法物理常数测定法0700系列系列其他测定法其他测定法0800系列系列限量检查法限量检查法0900系列系列物理特性检查法物理特性检查法1000系列系列分子生物学技术分子生物学技术1100系列系列生物检查法生物检查法1200系列系列生物活性测定法生物活性测定法2000系列系列中药相关检测方法中药相关检测方法3000系列系列生物制品相关检测方法生物制品相关检测方法8000系列系列试剂与标准物质试剂与标准物质9000系列系列指导原则指导原则中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l中国药典2015版四部通则

37、-药典通则编码中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l中国药典2015版四部通则 -药典通则编码中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订 -新增通则 汞和砷元素形态及其价态测定法 抑菌效力检查法安全性 超临界流体色谱法 临界点色谱法 拉曼光谱法质量控制 国家药品标准物质通则标准物质 人血浆病毒核酸检测技术要求 单抗纯度茨顶方法-CE-SDS毛细管电泳 尼妥珠单抗生物学活性测定法 白介素-11-生物活性测定方法生物制品中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订 -微生物检定-合并&修订异常毒性检查法：非生物制品与生物制品检查法分：仅保留

38、静脉注射法，特殊要求另作规定。热源检查法：修订了试验动物的要求，结果判断整合内容按一、二部规定。细菌内毒素检查法：明确测定结果又争议时以凝胶限度试验结果为准；扩大了标准品德使用范围；修订凝胶半定量试验结果判断中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订 -微生物检定-修订 无菌检查法 更换培养基；修订检验量；整合稿以二部为基础，保留了生物制品无菌检查法的特点。 微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准 由原附录“微生物限度检查法”拆分成上述三个通则：参照ICH协调案对“微生物计数法、控制菌检查法”进行了重大修订；“微生物限度标准”增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和

39、中药饮片的微生物限度标准”。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-中药材 -增订 二氧化硫残留量测定法 增加了气相色谱法，离子色谱法。 制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标 准。 推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测限度标准；加强对重金属、以及中药材的有毒物质的控制； 研究制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16种农药残留量的检查。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-中药材 -增订 对中国药典收载的柏子仁等14味易受黄曲霉毒素感染药材及饮片标准中增加“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准。 建立了

40、X单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有害成分-石棉进行检查。 完成了67个中成药薄层色谱检测中使用的展开剂中毒性溶剂的替换（苯替换成甲苯）。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-中药材 -增订 对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如果用LC-MS特征图谱进行鉴别；采用PCR检测方法对川贝进行鉴别检查。 对某些中药材增加特征氨基酸的含测；对六味地黄丸系列等中药材建立了主要成分-莫洛苷的检测方法。 部分中药材增加了一测多评的方法（丹参、灵芝功劳木）。 建立了有效成分的含量测定方法。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-化药 -增订有关物

41、质：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-化药 -增订增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同的研究，适当增加控制制剂有效

42、性的指标，研究建立科学合理的检查方法。进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制。增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的稳定性。充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订-化药 -增订鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法。含量测定：在药品质量可控的前提下，继续

43、研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。加强与放射性药品活性相关的检查方法的研究和增订。中国药典中国药典2015版总论编制概况版总论编制概况l通则增修订 -增订 微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准 由原附录“微生物限度检查法”拆分成上述三个通则：参照ICH协调案对“微生物计数法、控制菌检查法”进行了重大修订；“微生物限度标准”增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和中药饮片的微生物限度标准”。新技术与新方新技术与新方法的应用与实法的应用与实践践新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用

44、与实践 适用项目 u HPLCu UPLCu GLC 鉴别鉴别 有关物质（聚合物）：有关物质（聚合物）：杂质信息杂质信息 溶出度溶出度 含量测定含量测定 高分子杂质高分子杂质 分子量与分子量分布分子量与分子量分布新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 HPLC：系统适用性要求（通则）n中国药典要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，要求达到规定的要求或满足在分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等相关规定n要求： -理论塔板数N大于规定值（按规定方法计算） -拖尾因子T应在0.95-1.05之间（以峰高定量时） -分离度R应大于1.5 -

45、重复性：连续进样5次，峰面积的相对标准偏差不大 于2.0% 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践HPLC：系统适用性要求（正文）u分离度 有关物质 主成分与辅料 主成分与杂质 杂质与辅料 杂质与杂质 含量测定 主成分与辅料 主成分与杂质新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践HPLC：系统适用性要求（正文）u灵敏度 供试品溶液 对照溶液或对照品溶液 色谱系统 检测器与参数设置u抛弃线 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践关于色谱柱小粒径色谱柱，提速趋势l很多方法，都没有规定具体的色谱柱规格，便于企业根据自己的实际情况，选择合适的规格色谱柱。l粒径较小

46、的色谱柱，柱效较高，所需柱长较短，从而柱长较短，从而可缩短分析时间。同时，粒径较小的色谱柱，对操作环境与规范性的要求也更高。l等度洗脱方法，较容易进行方法转换。梯度洗脱方法，需要注意梯度表与柱长的比例关系，以及系统的梯度延迟体积转换。 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践关于流动相l液相色谱仪器对流动相的要求与检测器匹配脱气，过滤除去微粒避免用含卤素离子的缓冲盐（不锈钢系统）防止细菌的生长l色谱柱对流动相的要求纯度的要求-超纯水，或用KMnO4处理过的双蒸水-有机溶剂：色谱纯，并与填料相匹配缓冲液的pH值，在填料的允许范围（一般2-8）内缓冲液（盐）的浓度不要太高（100mM）

47、流动相对样品的溶解度-调整有机溶剂和水的比例-最好用流动相溶样 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 关于检测器 检测器的种类与作用n检测器是液相色谱仪的“眼睛”n其作用是把色谱柱连续流出的样品组分转变成易于测量的电信号，被数据系统接收，得到样品分离的色谱图n检测器性能的好坏直接关系到分析结果的可靠性与准确性n根据对各类物质响应的差别，检测器可分为三大类：通用型检测器（例如：示差折光检测器） 专用型（选择性）检测器（例如：紫外检测器、荧 光检测器）半通用型检测器（例如：蒸发光散射检测器） 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 关于检测器 衡量检测器的指标n 灵敏

48、度：S=R/Q - R是检测器响应值的增量 - Q是样品量的增量n 噪音：没有样品时检测器的最大输出信号n 漂移：检测器在一段时间内响应值的变化n 线性动态范围：最大线性响应与最小检出限之比n 最低检测限：样品产生两或三倍于噪音信号时的浓度n 信噪比：S/Nn 注意：最低检测限和信噪比不是一个单纯的检测器指标。它实际上是评价整个色谱柱系统的指标，包括了色谱系统、分离机理、色谱柱内的综合性指标 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 关于检测器 HPLC各种检测器n紫外/可见光（UV/Vis）检测器n二极管矩阵（PDA）检测器n荧光检测器（FLD)n示差折光（RI）检测器n蒸发光散

49、射检测器（ELSD）n电化学检测器（ECD)n电导检测器（COD)n质谱检测器（MS） 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 关于检测器 蒸发光散射检测器（ELSD）l所有的ELSD检测器在使用时都必须考虑被测化合物的物理性质；例如：沸点、蒸汽压及熔点温度稳定、不易挥发的化合物更容易被检测反之；温度稳定性不好、易挥发的化合物不能被检测l化合物是否能被检测到还取决于： ELSD检测器的参数设定 色谱条件l所以ELSD检测器只是其它检测器的一个补充 新技术与新方法的应用与实践新技术与新方法的应用与实践 关于检测器 蒸发光散射检测器的应用n半通用型-可检测任何比流动相挥发性低的样品n

50、对等度洗脱条件无限制n对上柱检测的最低是ng级n可使用多种有机溶剂，包括有强紫外吸收的溶剂n对环境条件的波动不敏感n应用领域熔点测定法熔点测定法熔点测定法熔点测定法关于熔点 熔点能干什么l鉴别-每个晶体有机化合物都具有一定的熔点-物理特性l纯度-可以通过两种现象确定样品纯度化合物越纯，熔点越高化合物越纯，熔程越窄一般来说，纯度每下降1%熔点下降0.5-DSC差示扫描量热法熔点测定法熔点测定法关于熔点 熔化过程ABCDE发毛，收缩，软化，出汗均不作初熔判断。图中AB。 发毛：毛细管内的柱状供试物因受热而在其表面呈现毛糙； 收缩：柱状供试物向其中心聚集紧缩，或贴在某一边上； 软化：柱状供试物在其收

51、缩后变软，而形成软质柱状物，并向下弯曲； 出汗：柱状供试物收缩后在毛细管内壁出现细微液滴， 但尚未出现局部液化的明显 液滴和持续的熔融过程。图图C:局部液化作为初熔局部液化作为初熔图图E：全部液化，终熔：全部液化，终熔熔点测定法熔点测定法测定熔点的原理和方式熔化过程中以下物理性质会发生变化u外观n 形态、体积、黏度等等 毛细管法 显微镜热台、双折射-显微镜热台+偏光显微镜u热力学 比热容、焓-差示扫描量热仪（DSC）u光学 反射-自动熔点仪 折射-自动熔点仪熔点测定法熔点测定法测定熔点的原理和方式 熔点的测定方式 差示扫描量热仪（DSC） 显微熔点测定 毛细管法 透光/反射光熔点测定熔点测定法

52、熔点测定法中国药典的变化CP2010现行版本 水、油浴，手工方法CP2015 将收录 全自动熔点仪第一法第二法第三法第四法10年版易粉碎的固体药物不易粉碎的固体药物（脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）凡士林或其他类似物15年版易粉碎的固体药物（传温液加热）易粉碎的固体药物（电热块空气加热）不易粉碎的固体药物（脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）凡士林或其他类似物熔点测定法熔点测定法自动熔点仪n 保留毛细管方式 加热方式由传温液改为金属空气 自动熔点测定 同步可视摄像观测 熔点测定法熔点测定法自动熔点仪 检测原理举例晶态，物质不透明液态，物质透明 熔化过程中这种光学性质改变可以熔化过程中这种光学性质改变可

53、以用来检测熔点用来检测熔点通过记录透射光的强度进行测量通过记录透射光的强度进行测量熔点测定法熔点测定法自动熔点仪 优点n自动测定-无需人工值守，释放双眼n准确性高-无需重复实验，节省时间n视频记录-记录熔化过程，随时回放查看n升降温快-缩短实验前准备时间n触摸操作-人体工程学设计，简单易用n结果报告-结果和熔化过程显示熔点测定法熔点测定法注意事项 测定的影响因素n 炉体与样品之间的热传递n 炉体的构造n 熔化过程的状态n 样品的热熔n 加热速率n 毛细管的壁厚n 样品量（装样高度） 熔点测定法熔点测定法注意事项 样品制备不正确不正确正确正确熔点测定法熔点测定法注意事项 测定时注意清洁毛细管壁熔

54、点测定法熔点测定法注意事项 局限n熔融同时分解n颜色n气泡若对本法测定结果持有异议，应以第一法测定结果为准中药材农药残留分析中药材农药残留分析现状评价 n监控的农药品种较食药标准存在较大差距n中药基质复杂，色谱法易出现假阳性，质谱法是必然趋势n扩展检测品种范围，有效发现不合理农药的使用中药材农药残留分析中药材农药残留分析2015年药典修订目标 n引入质谱法，建立色谱法和质谱法并行的检测方法体系；n开发高灵敏度（小于等于10PPb）、高通量的测定方法，靠近国际检测技术发展趋势。n对特殊农药建立专属性的检测方法。中药材农药残留分析中药材农药残留分析模块化 n多糖类药材、色素类药材、油脂类药材、挥发类药材