T细胞亚群进展及临床意义学习教案VIP

1、会计学1T细胞细胞(xbo)亚群进展及临床意义亚群进展及临床意义第一页，共42页。医学(yxu)免疫学上海第二医科大学免疫(miny)教研室2第1页/共41页第二页，共42页。医学(yxu)免疫学上海第二医科大学免疫(miny)教研室3第2页/共41页第三页，共42页。第3页/共41页第四页，共42页。T T 细胞细胞(xbo)(xbo)亚群与功亚群与功能能 根据根据(gnj)TCR种类种类 TCR-1（TCR），），TCR-2（TCR ）根据根据TCR-2（TCR ）表达）表达(biod)CD4或或CD8的不同的不同 CD4+T分子表型为分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T分子表型为

2、分子表型为CD2、CD3、CD8 根据功能根据功能 Th、Tc、Ts、TDTH 根据对抗原的应答不同根据对抗原的应答不同 初始初始T细胞、抗原活化过的细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞第4页/共41页第五页，共42页。6第5页/共41页第六页，共42页。7第6页/共41页第七页，共42页。TCR 极大多态性极大多态性 极少多态性极少多态性分布分布 外周血外周血 60-70% 5-15% 组织组织 外周淋巴组织外周淋巴组织 黏膜上皮黏膜上皮表型表型 CD3+CD2+ 100% 100% CD4+CD8- 60-65% 20-50% CD4-CD8+ 30-35% 20-50%

3、 CD4-CD8- 5% 50%识别识别(shbi)抗原抗原 8-17aa 简单多肽、简单多肽、HSP、脂类、多糖、脂类、多糖MHC限制限制 经典经典MHC分子分子 MHC类似分子类似分子辅助细胞辅助细胞 Th细胞细胞杀伤细胞杀伤细胞 Tc细胞细胞 Tc细胞细胞TCRT细胞细胞第7页/共41页第八页，共42页。抑制性抑制性T细胞细胞(Ts)第8页/共41页第九页，共42页。1.CD41.CD4+ +ThTh细胞及其功能细胞及其功能第9页/共41页第十页，共42页。第10页/共41页第十一页，共42页。12第11页/共41页第十二页，共42页。CTL 杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制13第12页

4、/共41页第十三页，共42页。CD8+TcCD8+Tc细胞细胞(xbo)(xbo)（CTLCTL）及其功）及其功能能免疫免疫(miny)应答的主要效应细胞，应答的主要效应细胞，在肿瘤免疫在肿瘤免疫(miny)和抗病毒免疫和抗病毒免疫(miny)中发挥重要作用（抗肿瘤）中发挥重要作用（抗肿瘤）作用特点：特异直接杀伤靶细胞作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程，在杀伤过程(guchng)中自中自身不受损伤，可反复连续杀伤。身不受损伤，可反复连续杀伤。 作用机制：作用机制：细胞裂解（细胞裂解（cytolysis） 细胞凋亡细胞凋亡 （apoptosis）第13页/共41页第十四页，共42页。抗肿瘤

5、抗肿瘤第14页/共41页第十五页，共42页。第15页/共41页第十六页，共42页。Th2Th1AntigensIL-4IL-12IFN-APCNave CD4Effector CellsSignal 2Signal 1IL-2IFN-IL-4IL-5IL-10Cellular Immune ResponsesHumoral Immune Responses第16页/共41页第十七页，共42页。Leishmania major Infection in Mice Provides a Useful Model to Study Th1 and Th2 Differentiation and Me

6、mory in vivo第17页/共41页第十八页，共42页。Balb/CBalb/CBL/6BL/6Th 1 responseDeathDeathRecoveryRecoveryTh 2 responseIL-12IL-12/IFN-第18页/共41页第十九页，共42页。12TYK2JAK2p40p35STAT4PPYStat4Stat4PPYYIFN-ProductionExpression 1: Expressed on Th1, Th2, N.K., and B cells 2: Expressed on activated Nave T, Th1, and N.K. cellsReg

7、ulationEnhanced by: activation of -CD28, IL-2, IL-7, IL-15, IFN- (mouse), IFN- (human)Inhibited by: IL-4, IL-10, TGF- , PGE2, Dex第19页/共41页第二十页，共42页。PathogenAPC CD4+T CellSTAT4TCRIFN-IFN-+IL-27TCCR/WSX-1IL-12IL-12IL-23IL-12IL-18IL-18Nave CD4+Th1Th1 EffectorIL-12R12IL-18RIL-18RIL-12R1IL-12R1IL-12R122S

8、TAT1T-betIFN-T-betSTAT4STAT4NFKBGADD45p3BIRAKNFKB如果如果(rgu)敲除敲除IL-12基因细胞免疫功能下降基因细胞免疫功能下降80%第20页/共41页第二十一页，共42页。(1)介导细胞免疫介导细胞免疫(miny)应答应答(2)分泌(fnm)细胞因子参与免疫调节第21页/共41页第二十二页，共42页。第22页/共41页第二十三页，共42页。described T-cell subsets-“TH9” cells.第23页/共41页第二十四页，共42页。25第24页/共41页第二十五页，共42页。26第25页/共41页第二十六页，共42页。IL-4

9、 inhibits TGF-induced Foxp3+ T cellsIL-4 actively inhibits the induction of Foxp3 in the presence of TGF-.The inhibition of Foxp3 expression by IL-4 is mediated through the IL-4-STAT6 pathway.The Foxp3 can directly interact with GATA-3 and this association inhibits GATA-3 mediated transactivation of

10、 IL-5, which is one of its target genes.第26页/共41页第二十七页，共42页。TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+28效应效应(xioyng)-调控调控 过强和过弱过强和过弱第27页/共41页第二十八页，共42页。第28页/共41页第二十九页，共42页。第29页/共41页第三十页，共42页。第30页/共41页第三十一页，共42页。第31页/共41页第三十二页，共42页。CD4+CD25+ Regulatory T cellsA unique lineage of regulatory T cells cap

11、able of maintaining self tolerance in vivo33第32页/共41页第三十三页，共42页。TCD8CD4CD4+25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1Peripheral T lymphocyte5-10%30%Th4?60%Thymus34第33页/共41页第三十四页，共42页。NaveCD4Th1TrTh2IFN-Cell mediated immune responsesIL-4 IL-5 IL-10 IL-13humoral immune responseTr 1Th 3CD4+CD25+High IL-10 , low TGF-TGF-cel

12、l-cell contactNatural Tr in thymus contact-dependentAdaptive Tr in peripheral lymphoid tissue cytokines-dependant Regulatory T cells第34页/共41页第三十五页，共42页。 CD4+CD25+ Tr cells: Comprise 5-10% of peripheral CD4 T cells in human and miceProduced in thymus as an unique lineage of CD4 T cellsSecret IL-10 and/or TGF-, but little IL-2Anergic and suppressive CD45RBlow, CTLA-4 high36第35页/共41页第三十六页，共42页。37第36页/共41页第三十七页，共42页。38第37页/共41页第三十八页，共42页。39第38页/共41页第三十九页，共42页。志CD11c+、HLA-DR+。40第39页/共41页第四十页，共42页。41第40页/共41页第四十一页，共42页。NoImage内容(nirng)总结会计学。根据TC