第六章散剂和颗粒剂

1、固体制剂固体剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等。特点：与液体剂型比，物理化学性质稳定，制造成本低，服用与携带方便。共性问题：药物的溶出速度影响药物的其效时间、作用强度。固体剂型 崩解 药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液 药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环 分布在各组织器官药物溶出规律Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS dC/dt-溶出速度K-溶出速度常数S-溶出质点暴露于介质的表面积CS -药物溶解度提高药物的溶出速度的方法1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。2、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎，随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重新聚集，并且随

2、着粒径的减小，疏水性增强，不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。粉体学 粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒，（ 01u mmm）。粉粒的理化特性对药物制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基础知识之一。 粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重要作用。 粉体的性质 1、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有重要影响，粒子大小可用粒径表示。（定方向径、等价径、 有效径、平均粒

3、径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和流动性差异很大。所以，粒度分布也是粉体的重要基本性质。 2、粒子形态 常用的定量的描述方法有均匀度、形态系数等。 3、粒子的比表面积 粉体的表面积常用单位重量的表面积表示。粉体的比表面积是其重要的基本性质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都有重要影响。 4、粉体的密度和孔隙率 5、粉体的流动性 6、粉体的润湿性一、粉体学在药剂学中的应用 粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子小

4、比表面积大，溶解性能好， 疗效好）。 二、粉体粒子大小及测定方法1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100m ；2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布情况，粒径范围0.6-150m ；粒子通过孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生电压差。3、沉降法：4、筛分法；三、粉体粒子的比表面积1、比表面积 s=dp2 v= dp3/6 a=s/v=6/ dp粒子的比表面积单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ dvs单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ dvs2、比表面积的测定吸附法（BET法）粉体 具有比表面积，可以吸附N2，在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层的吸附量为Vm（mol/g),被吸附气体分子的截面

5、积为ASw=ANVmN为阿伏加德罗常数BET公式V在 p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g）P0为实验温度下N2饱和蒸汽压C常数P/v(p0-p)与p/p0成直线关系在实验温度下测一系列P与V的数值由直线的斜率和截距计算出VmommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(0011)(PPVCCVPPVPmmdffgf0011)(PPVCCVPPVPmm四、粉体的流动性粉体的流动性是粉体的重要性质，高速压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要求较高。粉体的流动性可以用休止角、流出速度和内摩擦系数来衡量。

6、（一）粉体流动性表示方法1、休止角静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用表示Tan =h/r越小流动性越大 h r 2、流出速度在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装于容器中测单位时间流出粉末 的量，即流出速度流出速度越大，粉体的流动性越好。3、内摩擦系数F=w+CiCi粒子间的凝聚力内摩擦系数与Ci越小，流动性越大。 垂直重力 F剪断拉力（二）影响粉体流动性的因素1、粒度休止角与粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。2、粒子形状和表面粗糙性粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角越大，流动性越小， 30为自由流动，40可产生聚集。3、吸湿性粉体吸湿性大，休止角也大，但吸湿量超

7、过某一值后，休止角又逐渐变小，因为粒子孔隙被水分充满而起润滑作用，使流动性增大。4、加入润滑剂减少粒子间的凝聚力，改善粒子表面状态，减少粗糙度第六章 散剂和颗粒剂 掌握散剂和颗粒剂的概念和特点。熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存。熟悉粉体学的概念、应用和粉体的性质。了解散剂的常用设备。散剂 （一）定义 散剂系指一种多种药物混合制成的粉末状制 剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。（二）国家标准有关规定 散剂在生产与储藏期间均应符 合下列有关规定。1一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛， 儿科及外用散剂应通过七号筛。2散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致，3用于深部组织创伤及溃疡面

8、的外用散剂，应在清洁避 菌环境下配制。4一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物的 散剂应“密封”储藏。（三）均匀度 取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽。无花纹、色斑。（四）水分 除另有规定外，水分不得9.0%。（五）装量差异 单剂量、一日剂量包装散剂量差 异限度不得超过规定。（六）检查法 取散剂10包（瓶），分别精密称定每包（瓶）的重量后，每包（瓶）内容物重量与标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度一倍。未定用量的外散剂，或非单剂量大规格包装的散剂不检查装量差异。散剂的应用散剂容易分散，剂

9、量可以随意调节，尤其适用于儿童，对外伤起到保护、吸收分泌物作用。散剂不含液体，故稳定。对腐蚀性强、遇光、热、湿容易变质的药物一般不制成散剂散剂的制备粉碎 过筛 混合 分剂量 包装混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混合的原则：1、组分的比例两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，容易混合均匀。若组分比例量相差悬殊，应采用“等量递增”混合法。即将量大的药物先研细，取出一部分与量小药物等量混合研均，倍量增加量大的药物直至全部混均。毒性药物或药理作用强的药物，剂量小，做成倍散。 2、组分的堆密度一般将堆密度小的药物先放入研钵内，再加堆密度大的药物。3、混合器械的吸附性应先取大量辅料于乳钵内研

10、磨，以饱和乳钵的表面能。4、含液体或结晶水的药物处方中含少量水分，用处方中其他成分吸收；如含水量多，加吸收剂如：磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。5、低共熔两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化现象。一般低共熔现象的发生与药物品种及所用比例量有关散剂的吸湿、包装吸湿：固体表面吸收水气分子的现象临界相对湿度（CRH）：具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境里不吸湿，当提高相对湿度到某一定值时，能迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对湿度。水溶性药物均有特定的CRH值CRH值越高则越不易吸湿。包装散剂的分散度大，故吸湿和风化显著，选择适当的包装材料尤为重要。包装

11、材料透湿性的大小，用透湿系数P表示。透湿系数P小，防湿性能好。名称 P值名称 P值蜡纸A 3滤纸 1230蜡纸B 12聚乙烯 2 蜡纸C 22聚苯乙烯 6 亚麻仁油纸 160聚乙烯丁醛 30桐油纸 190硝酸纤维素 35玻璃纸 222醋酸乙烯 50硫酸纸 534聚乙烯醇 270膀胱纸 630颗粒剂 （一）定义 颗粒剂系指以药物提取与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状冲剂，分为可溶性或混悬性制剂。（二）国家标准有关规定 冲剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。1供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。2除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取滤过，滤液

12、浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药物细粉，混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。3挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间。4冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。5除加有规定外，冲剂宜密封储藏。（三）粒度 取单剂量包装的颗粒状冲剂5包（瓶），多剂量包装的颗粒状冲剂1瓶（袋），置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟，不能通过一号筛和能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过5.0%。（四）水分 （1）含挥发性成分除另有规定外，不得过5.0%。 （2）块状冲剂，破碎成直径不超过3mm的颗粒，除另有规定外，不得过3.0%。（五）溶化性 取颗粒冲剂10g，加热水200ml；块状剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性冲剂，应全部溶化（充许有轻微混浊）；混悬性冲剂，应能混悬均匀，并能混悬均匀，并均不得有