第六章散剂和颗粒剂2011-9-28

1、第六章第六章 散剂、颗粒剂和胶囊剂散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节第一节 概述概述n口服固体制剂的处方和制备工艺不同，药物从剂型中的溶口服固体制剂的处方和制备工艺不同，药物从剂型中的溶出和吸收速度也不相同。出和吸收速度也不相同。n溶出过程在吸收过程之前，溶出过程在吸收过程之前，溶出速度溶出速度对药物对药物药效发挥的快药效发挥的快慢慢、作用的强弱作用的强弱和和维持时间的长短维持时间的长短等都有很大影响。等都有很大影响。n药物制成不同的固体剂型，在胃肠道的吸收速度和吸收量药物制成不同的固体剂型，在胃肠道的吸收速度和吸收量有很大差异。有很大差异。q对同一药物来说，其吸收量通常与药物从剂型中的溶出量成对同一

2、药物来说，其吸收量通常与药物从剂型中的溶出量成正比。正比。 第一节第一节 概述概述n固体剂型口服吸收过程固体剂型口服吸收过程固体剂型固体剂型崩解（或分散）崩解（或分散）溶出溶出吸收（经生物膜）吸收（经生物膜）q首先，首先，崩解或分散成细小颗粒崩解或分散成细小颗粒；q其次，药物从颗粒中溶出、溶入胃肠液中；其次，药物从颗粒中溶出、溶入胃肠液中；q最后，通过生物膜而进入血液循环，才能发挥药效。最后，通过生物膜而进入血液循环，才能发挥药效。n口服固体剂型吸收快慢的次序口服固体剂型吸收快慢的次序q散剂胶囊剂片剂丸剂。散剂胶囊剂片剂丸剂。(powders)一、一、散剂的散剂的概念概念q一种或多种药物均匀混

3、合制成的粉末状制剂。一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。q分内服散剂和外用散剂，为古老的剂型之一。分内服散剂和外用散剂，为古老的剂型之一。二、散剂的特点二、散剂的特点n容易分散、具有较大的比表面积，药物溶出和奏效迅速。容易分散、具有较大的比表面积，药物溶出和奏效迅速。n制法简便，剂量可随意调整，运输携带方便。制法简便，剂量可随意调整，运输携带方便。n对外伤可起到保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合的作用。对外伤可起到保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合的作用。n不含液体，相对比较稳定。不含液体，相对比较稳定。n药物粉碎后比面积增大，有臭味、遇光、湿、热容易变质的药物粉碎后比面积增大，有臭味、遇光、

4、湿、热容易变质的药物一般不宜制成散剂药物一般不宜制成散剂。n剂量较大的散剂，有时不如丸、片或胶囊等剂型容易服用。剂量较大的散剂，有时不如丸、片或胶囊等剂型容易服用。三、散剂的制备三、散剂的制备n制备操作过程制备操作过程粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量包装。包装。n个别散剂因成分或数量的不同，可将其中的几步操作结合个别散剂因成分或数量的不同，可将其中的几步操作结合进行。进行。n用于用于深部组织创伤及溃疡表面深部组织创伤及溃疡表面的外用散剂，应在的外用散剂，应在清洁避菌清洁避菌条件下制备。条件下制备。 粉碎与过筛粉碎与过筛n制备散剂用的固体原料，除细度已达到药典要求外，均需制备散剂用的固体原料

5、，除细度已达到药典要求外，均需进行粉碎。进行粉碎。1. 粉碎目的粉碎目的q减小药物的粒径，增加比表面积，提高生物利用度；减小药物的粒径，增加比表面积，提高生物利用度；q调节药物粉末的流动性；调节药物粉末的流动性；q改善不同药物混合的均匀性改善不同药物混合的均匀性q降低药物粉末对创伤面的机械刺激性等。降低药物粉末对创伤面的机械刺激性等。2. 粉碎方法粉碎方法n取决于药物的性质、使用的要求和设备的条件等。取决于药物的性质、使用的要求和设备的条件等。干法粉碎干法粉碎q将药物干燥，使水分降低到一定限度（一般应小于将药物干燥，使水分降低到一定限度（一般应小于5%5%）后，再粉碎的方法。后，再粉碎的方法。

6、湿法粉碎湿法粉碎（即加液研磨法即加液研磨法）q药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法。药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法。q对某些难溶于水的药物如珍珠、炉甘石等，要求极细粉对某些难溶于水的药物如珍珠、炉甘石等，要求极细粉时，可采用时，可采用“水飞法水飞法”。2. 粉碎方法粉碎方法混合粉碎混合粉碎q将药物与辅料混合在一起粉碎，辅料细粉能饱和药物粉将药物与辅料混合在一起粉碎，辅料细粉能饱和药物粉末的表面能而阻止其聚结，有利于粉碎，可得到更细的末的表面能而阻止其聚结，有利于粉碎，可得到更细的粉末，且可缩短混合时间。粉末，且可缩短混合时间。微晶结晶法微晶结晶法（制备制备10 m以下的微

7、粉以下的微粉）q将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降温、快速结将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降温、快速结晶，制得微粉；晶，制得微粉；q也可将药物的饱和溶液经转换溶剂而得微粉。也可将药物的饱和溶液经转换溶剂而得微粉。3. 粉末粗细（筛分）粉末粗细（筛分）n粉末粗细分级的方法很多，在散剂的制备中多采用粉末粗细分级的方法很多，在散剂的制备中多采用过筛法过筛法。n一般散剂中的药物，除另有规定外，均一般散剂中的药物，除另有规定外，均应通过应通过6号筛，外号筛，外用散剂应通过用散剂应通过7号筛号筛。n药物细度的选择药物细度的选择，应根据，应根据药物性质、作用及给药途径药物性质、作用及给药途径等。等

8、。4. 内服散剂粉末粗细内服散剂粉末粗细n易溶于水的药物如水杨酸钠，不必粉碎的太细；易溶于水的药物如水杨酸钠，不必粉碎的太细；n难溶性药物如磺胺等，应粉碎得细些，加速溶解和吸收；难溶性药物如磺胺等，应粉碎得细些，加速溶解和吸收；n不溶性药物如次碳酸镁、氢氧化铝等治疗胃溃疡时，必须不溶性药物如次碳酸镁、氢氧化铝等治疗胃溃疡时，必须制成最细粉，以发挥其保护作用及药效。制成最细粉，以发挥其保护作用及药效。n有不良臭味和刺激性的药物如奎宁、呋喃妥因等，不宜粉有不良臭味和刺激性的药物如奎宁、呋喃妥因等，不宜粉碎太细，以免加剧臭味和刺激性。碎太细，以免加剧臭味和刺激性。n红霉素等在胃中不稳定的药物，若增加

9、其细度，则可加速红霉素等在胃中不稳定的药物，若增加其细度，则可加速其在胃液中的降解，反而降低药效。其在胃液中的降解，反而降低药效。5. 外用散剂粉末粗细外用散剂粉末粗细n外用散剂外用散剂主要用于皮肤或伤口，其中多为不溶性成分，如主要用于皮肤或伤口，其中多为不溶性成分，如白陶土、磺胺等，这些药物均应粉碎成细粉，以减轻对组白陶土、磺胺等，这些药物均应粉碎成细粉，以减轻对组织或粘膜的机械刺激性。织或粘膜的机械刺激性。n一些直接用于破损创伤表面的散剂还应灭菌处理一些直接用于破损创伤表面的散剂还应灭菌处理 。 混合混合1. 1. 混合目的混合目的q使散剂中各药物组分分散均匀、色泽一致，以保证使散剂中各药

10、物组分分散均匀、色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。剂量准确，用药安全有效。2. 2. 混合方法混合方法q搅拌混合搅拌混合q研磨混合研磨混合q过筛混合过筛混合3. 混合器械混合器械 混合筒混合筒 槽形混合机槽形混合机 双螺旋锥形混合机双螺旋锥形混合机 4. 混合的原则及注意事项混合的原则及注意事项影响混合的效率与质量的因素影响混合的效率与质量的因素 组分的比例量组分的比例量 组分的堆密度组分的堆密度 混合器械的吸附性混合器械的吸附性 含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物 粉末的带电性粉末的带电性 低共熔低共熔 组分的比例量组分的比例量n两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，一两种

11、物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，一般容易混合均匀；般容易混合均匀；n组分比例量相差悬殊组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。应采用时，则不易混合均匀。应采用“等量递增等量递增”混合法，混合法，q将量大的药物先粉碎，然后取出一部分与量小药物约等将量大的药物先粉碎，然后取出一部分与量小药物约等量混合均匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀量混合均匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。 组分的比例量组分的比例量n一些毒剧药物或药理作用很强的药物往往剂量很小，一些毒剧药物或药理作用很强的药物往往剂量很小，除称取费时外，服用也容易损耗。因此，常在药物中除称取费时外，服用也容易损耗。因此，常在药

12、物中添加一定比例的辅料，制成散剂或倍散（贮备散），添加一定比例的辅料，制成散剂或倍散（贮备散），便于临时配方。便于临时配方。n常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。 组分的堆密度组分的堆密度n组分的堆密度相差悬殊时，堆密度小的药物易浮于上部或组分的堆密度相差悬殊时，堆密度小的药物易浮于上部或飞扬，而密度大的药物则沉于底部，不易混匀。飞扬，而密度大的药物则沉于底部，不易混匀。n一般先将堆密度小的药物先放入研钵内研磨，再加堆密度一般先将堆密度小的药物先放入研钵内研磨，再加堆密度大的药物，研匀大的药物，研匀。n轻质碳酸镁、轻质氧化镁等与其他药物混合时，应

13、先将前轻质碳酸镁、轻质氧化镁等与其他药物混合时，应先将前者放入容器中。者放入容器中。 混合器械的吸附性混合器械的吸附性n量小的药物先置乳钵内时，可被乳钵壁吸附造成较大量小的药物先置乳钵内时，可被乳钵壁吸附造成较大的损失。因此，应先取少部分量大的药物或辅料如淀的损失。因此，应先取少部分量大的药物或辅料如淀粉等置乳钵内先行研磨，以饱和乳钵的表面能。粉等置乳钵内先行研磨，以饱和乳钵的表面能。 含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物n处方中若含有少量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏处方中若含有少量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可利用处方中其他成分吸收；如含量较多时，可另加等，可利用处方中其

14、他成分吸收；如含量较多时，可另加适量的吸收剂吸收至不显潮湿为度。适量的吸收剂吸收至不显潮湿为度。q常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。n含有结晶水的药物（如硫酸钠或硫酸镁结晶等）研磨后可含有结晶水的药物（如硫酸钠或硫酸镁结晶等）研磨后可放出水，故可用等摩尔量的无水物代替。放出水，故可用等摩尔量的无水物代替。 含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物n吸湿性强的药物（如氯化铵等），应在干燥环境下迅吸湿性强的药物（如氯化铵等），应在干燥环境下迅速操作，并且密封包装防潮。速操作，并且密封包装防潮。n有的药物本身虽不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如

15、有的药物本身虽不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如对氨基苯甲酸钠与苯甲酸钠），应分别包装。对氨基苯甲酸钠与苯甲酸钠），应分别包装。 粉末的带电性粉末的带电性n药物粉末的表面一般不带电，但在混合摩擦时往往产生表药物粉末的表面一般不带电，但在混合摩擦时往往产生表面电荷而阻碍粉末的混匀。面电荷而阻碍粉末的混匀。n通常可加入少量表面活性剂，以提高表面导电性或在较高通常可加入少量表面活性剂，以提高表面导电性或在较高湿度（湿度（40以上）下混合。以上）下混合。n应用润滑剂作抗静电剂，如硬脂酸镁，可呈现出有效的抗应用润滑剂作抗静电剂，如硬脂酸镁，可呈现出有效的抗静电活性。静电活性。 低共熔低共熔n两种或更多药物

16、混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化现象。这种液化现象有时出现附近，则易出现润湿或液化现象。这种液化现象有时出现较快，也有时需若干时间后才出现。较快，也有时需若干时间后才出现。n一般低共熔现象的发生与药物品种及比例有关。混合物润一般低共熔现象的发生与药物品种及比例有关。混合物润湿或液化的程度，主要取决于混合物的组成及温度条件。湿或液化的程度，主要取决于混合物的组成及温度条件。 低共熔低共熔n对于可形成低共熔物的散剂，应根据共熔后对药物作用的对于可形成低共熔物的散剂，应根据共熔后对药物作用的影响及处方中所含其它固体成分的数

17、量而采取相应措施。影响及处方中所含其它固体成分的数量而采取相应措施。 共熔后，药理作用较单独应用增强者共熔后，药理作用较单独应用增强者，则宜采用，则宜采用共熔法共熔法。如青霉素与尿素、灰黄毒素与如青霉素与尿素、灰黄毒素与PEG6000PEG6000等，形成共熔混合等，形成共熔混合物比单独成分吸收快、药效高。物比单独成分吸收快、药效高。 共熔后，如药理作用无变化，且处方中固体成分较多共熔后，如药理作用无变化，且处方中固体成分较多时，时，可将共熔成分可将共熔成分先共熔先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均，再以其他组分吸收混合，使分散均匀。匀。 低共熔低共熔 处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组

18、分的液体处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀。其他固体成分混匀。 共熔后，药理作用减弱者共熔后，药理作用减弱者，应分别用其他成分（或辅料），应分别用其他成分（或辅料）稀释、避免出现低共熔。稀释、避免出现低共熔。 分剂量分剂量常用的方法常用的方法q重量法重量法 较精确，但效率低，难以机械化。较精确，但效率低，难以机械化。q容量法容量法 目前国内散剂的自动分包机、分量机多是采目前国内散剂的自动分包机、分量机多是采用容量法分剂量的，其效率较高，只是准确性较差。用容量法

19、分剂量的，其效率较高，只是准确性较差。 散剂的包装与贮存散剂的包装与贮存n散剂的分散度大，故吸湿性或风化性较显著。散剂吸湿后散剂的分散度大，故吸湿性或风化性较显著。散剂吸湿后可发生很多变化。如可发生很多变化。如q湿润、失去流动性、结块等物理变化；湿润、失去流动性、结块等物理变化；q变色、分解或效价降低等化学变化；变色、分解或效价降低等化学变化；q微生物污染等生物变化。微生物污染等生物变化。n防潮防潮是是保证散剂质量的重要措施保证散剂质量的重要措施，选用，选用适宜的包装材料适宜的包装材料和和贮存条件贮存条件可延缓散剂的吸湿。可延缓散剂的吸湿。 散剂的包装与贮存散剂的包装与贮存1. 包装包装q透湿

20、系数小者，防湿性能好。透湿系数小者，防湿性能好。2. 贮存贮存q散剂应密闭贮存，含挥发或易吸湿性药物的散剂，应密散剂应密闭贮存，含挥发或易吸湿性药物的散剂，应密封贮存。封贮存。q除防湿、防挥发外，温度、微生物及光照等对散剂的质除防湿、防挥发外，温度、微生物及光照等对散剂的质量均有一定影响，应予以重视。量均有一定影响，应予以重视。三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查 含量测定含量测定 均匀度均匀度 q应色泽一致，混合均匀。应色泽一致，混合均匀。q方法方法 取散剂适量置光滑纸上平铺约取散剂适量置光滑纸上平铺约5 cm2，将其表面压，将其表面压平，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。平，应呈现均匀的色泽

21、，无花纹、色斑。 水分水分 q除特殊情况外，一般不得超过除特殊情况外，一般不得超过9%。用烘干法或甲苯法。用烘干法或甲苯法进行水分测定。进行水分测定。三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查 装量差异装量差异 q单剂量及一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异。单剂量及一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异。q方法方法 散剂散剂10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）袋（瓶），分别称定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）内容物重量与标示装量相比较，超出重量差异限度的不得多于内容物重量与标示装量相比较，超出重量差异限度的不得多于2袋袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。（瓶），并不得有一袋（瓶

22、）超出限度的一倍。 散剂装量差异限度的规定散剂装量差异限度的规定标示装量装量差异限度,%0.1 g或0.1 g以下15.00.1 g以上至0.5 g10.00.5 g以上至1.5 g8.01.5 g以上至6 g7.06g以上5.0四、举例四、举例复方枸橼酸钠散复方枸橼酸钠散n处方处方q氯化钠氯化钠3.5g氯化钾氯化钾1.5gq枸橼酸钠枸橼酸钠2.9g葡萄糖葡萄糖22gn制法制法q取以上四种药物，分别研细，混合均匀，制成一包。取以上四种药物，分别研细，混合均匀，制成一包。n作用用途作用用途q补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和中度脱

23、水。中度脱水。n注解：注解：q本品中氯化钠、氯化钾可补充体液内电解质；枸橼酸钠可本品中氯化钠、氯化钾可补充体液内电解质；枸橼酸钠可调节体内酸碱平衡。调节体内酸碱平衡。 四、举例四、举例1:1000硫酸阿托品散硫酸阿托品散n处方处方q硫酸阿托品硫酸阿托品1.0g1%胭脂红乳糖胭脂红乳糖0.5gq乳糖乳糖998.5gn制法制法q先研磨乳糖使研钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂先研磨乳糖使研钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂红乳糖置研钵中研合均匀，再按等量递加混合法逐渐加入红乳糖置研钵中研合均匀，再按等量递加混合法逐渐加入所需要的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。所需要的乳糖，充分研合，待全部

24、色泽均匀即得。n作用用途作用用途 q抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔，用于抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔，用于胃肠道、肾、胆绞痛等。胃肠道、肾、胆绞痛等。四、举例四、举例复方十一烯酸锌散复方十一烯酸锌散n处方处方q十一烯酸锌十一烯酸锌20.0g桂皮油桂皮油0.2mlq十一烯酸十一烯酸 2.0g 丁香油丁香油0.2mlq硼酸硼酸10.0g滑石粉滑石粉 100.0gn制法制法q取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸收后，混匀，再加研细的硼酸与十一烯酸锌，混合均收后，混匀，再加研细的硼酸与十一烯酸锌，混合均匀后，

25、过筛即得。匀后，过筛即得。n用途用途q外用撒布，适用于真菌性皮肤病癣症。外用撒布，适用于真菌性皮肤病癣症。 第三节颗粒剂第三节颗粒剂(granules)一、概述一、概述q药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。q颗粒剂既可吞服，也可混悬或溶解在水中服用。颗粒剂既可吞服，也可混悬或溶解在水中服用。q根据其在水中的溶解情况，分为根据其在水中的溶解情况，分为n可溶性颗粒剂可溶性颗粒剂n混悬性颗粒剂混悬性颗粒剂n泡腾性颗粒剂泡腾性颗粒剂第三节颗粒剂（第三节颗粒剂（granules） n特点特点 飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于飞散性、附着性、聚集性、吸

26、湿性等均较小，有利于分剂量；分剂量； 服用方便，适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂等可制服用方便，适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂；成色、香、味俱全的药物制剂； 必要时可以包衣或制成缓释制剂。必要时可以包衣或制成缓释制剂。n缺点缺点q由于粒子大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，由于粒子大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且混合性能较差，几种密度不同、数量不同的颗粒相且混合性能较差，几种密度不同、数量不同的颗粒相混合时容易发生分层现象。混合时容易发生分层现象。 二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备n制备操作过程制备操作过程q粉碎粉碎过筛过筛混合混合制软材制软材制粒制粒干

27、燥干燥整粒整粒分级分级分剂量分剂量包装包装二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备 制软材制软材q将药物与辅料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解剂（常将药物与辅料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解剂（常用淀粉、纤维素衍生物）等混合后，加入用水或有机溶剂用淀粉、纤维素衍生物）等混合后，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行混合。溶解的粘合剂溶液进行混合。 制粒制粒q常采用常采用挤压制粒法挤压制粒法。q由于制粒后不能再添加崩解剂，所以选用的粘合剂不应过由于制粒后不能再添加崩解剂，所以选用的粘合剂不应过度影响颗粒的崩解。度影响颗粒的崩解。q淀粉和纤维素衍生物淀粉和纤维素衍生物兼具崩解和粘合两种作用，所以常用兼具

28、崩解和粘合两种作用，所以常用作颗粒剂的粘合剂。作颗粒剂的粘合剂。二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备 干燥干燥q颗粒剂的干燥，常用加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾干颗粒剂的干燥，常用加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾干燥等方法。燥等方法。 整粒与分级整粒与分级q湿粒干燥过程中，由于颗粒间相互粘着凝集，致使部分颗湿粒干燥过程中，由于颗粒间相互粘着凝集，致使部分颗粒可能形成块状或条状，必须通过解碎或整粒以制成一定粒可能形成块状或条状，必须通过解碎或整粒以制成一定粒度的均匀颗粒。粒度的均匀颗粒。q一般应按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过筛孔的一般应按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过筛孔的部分进行适当解

29、碎，然后再按照粒度要求，采用粒度规格部分进行适当解碎，然后再按照粒度要求，采用粒度规格的下限，过四号筛，进行分级，除去粉末部分。的下限，过四号筛，进行分级，除去粉末部分。n芳香剂可溶于有机溶剂中，均匀喷入干颗粒中并密闭一定芳香剂可溶于有机溶剂中，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。时间，以免挥发损失。 三、颗粒剂的质量检查三、颗粒剂的质量检查n除主药含量测定外，还规定除主药含量测定外，还规定1. 外观外观2. 粒度粒度3. 干燥失重干燥失重4. 溶化性溶化性5. 装量差异装量差异三、颗粒剂的质量检查三、颗粒剂的质量检查1. 外观外观q颗粒应干燥、均匀、色泽一致。无吸潮、软化、结块、颗

30、粒应干燥、均匀、色泽一致。无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮解等现象。2. 粒度粒度q除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5包（瓶）或多包（瓶）或多剂量包装颗粒剂剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内，轻包（瓶），称定重量，置药筛内，轻轻筛动轻筛动3分钟，不能通过分钟，不能通过1号筛和能通过号筛和能通过4号筛的颗粒和号筛的颗粒和粉末总和不得过粉末总和不得过8.0%。三、颗粒剂的质量检查三、颗粒剂的质量检查3. 干燥失重干燥失重q除另有规定外，照除另有规定外，照中国兽药典中国兽药典2005年版干燥失重测年版干燥失重测定法测定，减失重量不得超过定法测定，减失重

31、量不得超过2.0%。 4. 溶化性溶化性q取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水，加热水200ml，搅拌，搅拌5分钟，可溶性分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑颗粒剂应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬性颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇等异物。混悬性颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。三、颗粒剂的质量检查三、颗粒剂的质量检查5. 装量差异装量差异q单剂量包装颗粒剂的重量差异限度，应符合规定。单剂量包装颗粒剂的重量差异限度，应符合规定。 颗粒剂的装量差异限度颗粒剂的装量差异限

32、度标示装量装量差异限度,%1.0 g或1.0 g以下10.01.0 g以上至1.5 g8.01.5 g以上至6 g7.06g以上5.0四、颗粒剂的包装与贮存四、颗粒剂的包装与贮存n包装、贮存基本与散剂相同。包装、贮存基本与散剂相同。n应注意均匀性，防止发生分层，防止吸潮。应注意均匀性，防止发生分层，防止吸潮。五、举例五、举例复方维生素复方维生素B颗粒剂颗粒剂n处方处方q盐酸硫胺盐酸硫胺1.20g苯甲酸钠苯甲酸钠4.0g 核黄素核黄素0.24gq枸橼酸枸橼酸2.0g 盐酸吡多辛盐酸吡多辛0.36g 橙皮酊橙皮酊20mlq烟酰胺烟酰胺1.20g蔗糖粉蔗糖粉986g 混旋泛酸钙混旋泛酸钙0.24gn

33、制法制法q将核黄素加蔗糖混合粉碎将核黄素加蔗糖混合粉碎3次，过次，过80目筛；将盐酸吡多辛、目筛；将盐酸吡多辛、混旋泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸溶于蒸馏水中作润湿剂；另将混旋泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸溶于蒸馏水中作润湿剂；另将盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素拌合均匀后制粒，盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素拌合均匀后制粒，6065干燥，整粒，分级即得。干燥，整粒，分级即得。n注解注解q处方中核黄素呈黄色，须与辅料充分混匀；处方中核黄素呈黄色，须与辅料充分混匀；q加入枸橼酸使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；加入枸橼酸使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；q本品中核黄素等对光敏感，操作时应尽量避免直射

34、光线。本品中核黄素等对光敏感，操作时应尽量避免直射光线。 五、举例五、举例布洛芬泡腾颗粒剂布洛芬泡腾颗粒剂n处方处方q布洛芬布洛芬 60g微晶纤维素微晶纤维素15gq交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠3g 蔗糖细粉蔗糖细粉350gq聚维酮聚维酮1g 苹果酸苹果酸 165g 糖精钠糖精钠 2.5g 碳酸氢钠碳酸氢钠50gq无水碳酸钠无水碳酸钠 15g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠0.3g 橘型香料橘型香料 14gn制法制法q将布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗将布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗糖粉过糖粉过16目筛后，置混合器内与糖精钠混合。混合物用聚维目筛后，置混合器内与糖精钠混合。混合物用聚维酮异丙醇液制粒，干燥，过酮异丙醇液制粒，干燥，过30目筛整粒后与剩余处方成分混目筛整粒后与剩余处方成分混匀。混合前，碳酸氢钠过匀。混合前，碳酸氢钠过30目筛，无水碳酸钠、十二烷基硫目筛，无水碳酸钠、十二烷基硫酸钠和橘型香料过酸钠和橘型香料过60目筛。分装。目筛。分