第三部分抗原

1、1 第二章第二章 抗抗 原原 (Antigen ) 2第一节、抗原的概念第一节、抗原的概念1、抗原概念：、抗原概念：u抗原抗原-antigen，Ag 能够刺激机体产生免疫应答，并能能够刺激机体产生免疫应答，并能与免疫应答产物与免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞抗体和致敏淋巴细胞)发生特异性结合的物质。发生特异性结合的物质。u包括蛋白质、多糖和核酸等。包括蛋白质、多糖和核酸等。32、抗原的两个基本特性：抗原的两个基本特性：免疫原性（免疫原性（immnuogenicity) 抗原抗原刺激免疫系统刺激免疫系统发生免疫应答发生免疫应答 产生应答产物。产生应答产物。免疫反应性（免疫反应性（immunore

2、activity), 也称也称反应原性反应原性，抗原抗原 +免疫应答产物免疫应答产物(如抗如抗体体)特异结合。特异结合。43. 完全抗原和不完全抗原完全抗原和不完全抗原完全抗原完全抗原-即免疫原即免疫原, 同时具备免疫原同时具备免疫原性和反应原性的抗原。性和反应原性的抗原。如大多数蛋白质。如大多数蛋白质。不完全抗原不完全抗原-即半抗原（即半抗原（hapten)，只，只具有反应原性的抗原具有反应原性的抗原（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）。 如青霉素等药物。如青霉素等药物。5载体蛋白（载体蛋白（carriercarrier）-： 具有免疫原性的蛋白质。如鸡卵清蛋白、具有免疫

3、原性的蛋白质。如鸡卵清蛋白、牛血清白蛋白。牛血清白蛋白。半抗原半抗原+ +载体蛋白载体蛋白= =完全抗原完全抗原半抗原与蛋白质载体偶联后可诱导出抗半抗原抗体。半抗原与蛋白质载体偶联后可诱导出抗半抗原抗体。6抗原种类抗原种类 免疫原性免疫原性 反应原性反应原性完全抗原完全抗原 + + +半抗原半抗原 - +- +半抗原半抗原- -载体载体 + + + 抗原性能比较抗原性能比较7第二节第二节. 决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件一、异物性一、异物性-是抗原的首要条件是抗原的首要条件 指化学结构与机体正常的自身成分不同指化学结构与机体正常的自身成分不同或机体免疫细胞从未接触过的物质。或机体

4、免疫细胞从未接触过的物质。 1. 异异种种物质：物质：病原微生物、动物蛋白病原微生物、动物蛋白 种系关系相差越远，免疫原性越强种系关系相差越远，免疫原性越强。 2.2.同种异体物质：同种异体物质：人类人类ABOABO血型抗原，血型抗原，MHCMHC抗原抗原 3.3.自身物质：自身物质：自身物质变性，隐蔽的自身物质自身物质变性，隐蔽的自身物质 （如：精子、眼晶体蛋白、脑组织）如：精子、眼晶体蛋白、脑组织）8二、理化性质二、理化性质 1. 分子大小分子大小: 以蛋白质为例：以蛋白质为例： 强抗原：强抗原： MW 10KD； 弱抗原弱抗原: MW介于介于5KD-10KD之间之间 无抗原性无抗原性:

5、MW单体状态单体状态 颗粒性抗原颗粒性抗原可溶性抗原可溶性抗原2、抗原进入途径：、抗原进入途径： （免疫原性）皮内皮下注射肌肉注射（免疫原性）皮内皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射口服腹腔注射静脉注射口服3、机体因素：、机体因素： 遗传因素（主要是遗传因素（主要是MHC分子）、年龄、生理状分子）、年龄、生理状态、个体差异等。态、个体差异等。13第三节第三节.抗原的特异性和交叉反应抗原的特异性和交叉反应抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和反抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和反应原性的特异性应原性的特异性 。特异性是免疫应答中最重要的特点，特异性是免疫应答中最重要的特点，也

6、是免疫学诊断与防治的理论依据。也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。 一、抗原决定簇一、抗原决定簇 : (antigen determinant） 又称为表位（又称为表位（epitope）。）。 1、概念：、概念： 存在于抗原分子表面的，能与淋巴细胞表面特定受体或其分存在于抗原分子表面的，能与淋巴细胞表面特定受体或其分泌的抗体相结合的特殊化学基团，称为抗原决定簇或表位。泌的抗体相结合的特殊化学基团，称为抗原决定簇或表位。142、抗原决定簇的分类：、抗原决定簇的分类：（1 1）按分布位置划分：）按分布位置

7、划分： 功能性表位功能性表位-位于抗原分子的位于抗原分子的表面表面，能被相，能被相应淋巴细胞识别而启动免疫应答的表位。应淋巴细胞识别而启动免疫应答的表位。 隐蔽性表位隐蔽性表位-位于抗原分子的位于抗原分子的内部内部，一般不，一般不引起免疫应答的表位。可因变性暴露出来而引引起免疫应答的表位。可因变性暴露出来而引起免疫应答。起免疫应答。15（2 2）按结构划分：）按结构划分： 顺序表位顺序表位-又称线性表位，又称线性表位，由一段相连的由一段相连的氨基酸序列组成的表位。氨基酸序列组成的表位。 构象表位构象表位-由序列上不相连的几段由序列上不相连的几段氨基氨基酸残基构成的酸残基构成的空间构象空间构象所

8、形成的表位。所形成的表位。16降解B/T B激活激活17T T细胞表位细胞表位-能被能被T T细胞抗原识别受体结合的表细胞抗原识别受体结合的表位。多为顺序表位，需经抗原递呈细胞（位。多为顺序表位，需经抗原递呈细胞（APC)APC)加加工处理，并与工处理，并与MHCMHC分子结合后，分子结合后，T T细胞才能识别。细胞才能识别。B B细胞表位细胞表位-能被能被B B细胞抗原识别受体结合的表细胞抗原识别受体结合的表位，多在抗原分子的表面或转折处，可直接被位，多在抗原分子的表面或转折处，可直接被B B细胞识别。细胞识别。 二、二、T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位181920T细胞表位

9、与细胞表位与B细胞表位的比较细胞表位的比较 T cell 表位表位 B cell表位表位识别受体：识别受体： T cell 抗原受体抗原受体 B cell 抗原受体抗原受体抗原性质：抗原性质： 蛋白质蛋白质 蛋白质、多糖、核酸蛋白质、多糖、核酸决定簇结构决定簇结构 加工成肽段加工成肽段 不加工不加工, 是天然构象是天然构象氨基酸排列氨基酸排列 线性排列线性排列 非线性排列在一起非线性排列在一起决定簇定位决定簇定位 抗原内部抗原内部 抗原表面抗原表面决定簇大小决定簇大小 10到到20个个aa 5到到15个个aa、单糖、单糖 或核苷酸残基或核苷酸残基21三、半抗原三、半抗原-载体效应载体效应 （了

10、解部分）（了解部分）1、载体决定簇：、载体决定簇：即即T细胞决定簇。细胞决定簇。 半抗原决定簇：半抗原决定簇：即即B细胞决定簇。细胞决定簇。2、载体效应、载体效应-半抗原半抗原-载体蛋白载体蛋白刺激机体，刺激机体，由载体蛋白提供由载体蛋白提供T细胞决定簇活化细胞决定簇活化T细胞，细胞，才能辅助半抗原激活才能辅助半抗原激活B细胞产生抗体。细胞产生抗体。22 初次免疫初次免疫 再次免疫再次免疫 产生抗产生抗DNP抗体抗体 1 DNP-BGG DNP-BGG + 2 DNP-BGG DNP-OA + 3 DNP-BGG BGG +用半抗原用半抗原DNP（二硝基酚（二硝基酚)与载体与载体BGG(牛血清

11、丙种球牛血清丙种球蛋白）复合物免疫动物，蛋白）复合物免疫动物，再次免疫改变载体，产生抗再次免疫改变载体，产生抗体受影响体受影响 （OA：卵白蛋白）：卵白蛋白）233. 3. 抗原结合价：抗原结合价： 能与相应抗体结合的能与相应抗体结合的功能性表位功能性表位的数目和。的数目和。半抗原半抗原-单价单价天然抗原天然抗原-多价抗原（因为天然抗原的化学成多价抗原（因为天然抗原的化学成 分以及结构十分复杂分以及结构十分复杂,由多种多个表位组成）由多种多个表位组成）24四、共同抗原和交叉反应：四、共同抗原和交叉反应：1、共同抗原：、共同抗原：common antigen -两种不同抗原之间存在的相同或相两种

12、不同抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇。似的抗原决定簇。2. 交叉反应交叉反应：一种抗原除能与其对应抗体相一种抗原除能与其对应抗体相结合，还能与其共同抗原刺激机体产生的抗结合，还能与其共同抗原刺激机体产生的抗体发生结合。体发生结合。2526第四节、抗原的分类第四节、抗原的分类异种抗原异种抗原-来自另一物种的抗原物质。来自另一物种的抗原物质。同种异体抗原同种异体抗原-在同一种属不同个体之间所在同一种属不同个体之间所存在的抗原。如血型抗原。存在的抗原。如血型抗原。自身抗原自身抗原-自身体内的能引起自身免疫应答自身体内的能引起自身免疫应答的组织成分。的组织成分。一、按来源划分：一、按来源划分：27

13、二、按产生抗体是否需要二、按产生抗体是否需要T细胞划分细胞划分胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原 (thymus dependent Ag ,TD-Ag) 需要需要T细胞辅助才能刺激细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体细胞产生抗体的抗原。如多数蛋白。的抗原。如多数蛋白。胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原 (thymus independent Ag ,TI-Ag) 由多个重复由多个重复B细胞表位组成。不需要细胞表位组成。不需要T细细胞辅助，直接刺激胞辅助，直接刺激B细胞产生抗体的抗细胞产生抗体的抗原。如多糖。原。如多糖。28TD-AgTI-Ag29TD-Ag TD-Ag 与与TI-AgTI-Ag的区别的区别

14、 TD-Ag TI-Ag抗原性质抗原性质 蛋白质蛋白质 多糖、脂多糖多糖、脂多糖产生抗体产生抗体 IgM；IgG等等 IgM免疫记忆免疫记忆 可产生可产生 不产生不产生诱导细胞免疫诱导细胞免疫 有有 无无30第五节、医学上重要的抗原第五节、医学上重要的抗原一、病原生物及其代谢物：一、病原生物及其代谢物：细菌：细菌：菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、 表面抗原，表面抗原，etc.病毒：病毒：蛋白抗原；如牛痘病毒蛋白抗原；如牛痘病毒寄生虫：寄生虫：虫体抗原、分泌抗原，虫体抗原、分泌抗原，etc.外毒素：外毒素：蛋白质，强抗原蛋白质，强抗原类毒素类毒素: 外毒素经外毒素经0

15、.3%0.4%甲醛处理甲醛处理, 丧失毒性部分丧失毒性部分, 保留抗原保留抗原部分。部分。31二、动物免疫血清：二、动物免疫血清： 用类毒素人工主动免疫马用类毒素人工主动免疫马-血液产血液产生抗毒素动物血清生抗毒素动物血清-用于人体治疗。用于人体治疗。作用两重性：作用两重性： a、治疗疾病、治疗疾病-中和外毒素中和外毒素 ； b、引起疾病、引起疾病-对人是异物蛋白，对人是异物蛋白， 引起过敏反应。引起过敏反应。 32三、异嗜性抗原三、异嗜性抗原（ForssmanForssman抗原抗原） 指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的微生物之间的共

16、同抗原共同抗原。33 （二）实际意义（二）实际意义 溶血性链球菌溶血性链球菌 肾小球基底膜肾小球基底膜 溶血性链球菌溶血性链球菌 心肌心肌 大肠杆菌大肠杆菌O O1414型型 结肠粘膜结肠粘膜34四、同种异体抗原：四、同种异体抗原：1、红细胞血型抗原：、红细胞血型抗原：ABO血型抗原：血型抗原：血型不符血型不符-输血反应。输血反应。Rh血型抗原：血型抗原：Rh血型不符血型不符-新生儿溶血症。新生儿溶血症。2、人类白细胞抗原、人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）：人类组织相容性抗原，人类组织相容性抗原，即移植抗原。即移植抗原。 HLA不符不符-器官移植排斥反应

17、器官移植排斥反应。35五、自身抗原五、自身抗原1、隐蔽性自身抗原、隐蔽性自身抗原-解剖位置特殊解剖位置特殊, ,与免与免疫系统相隔离的自身成分。如精子、眼晶状体蛋疫系统相隔离的自身成分。如精子、眼晶状体蛋白。白。2、变性的自身抗原、变性的自身抗原-因辐射因辐射/ /药物药物/ /感染感染/ /烧烧伤等引起体内正常成分变性。伤等引起体内正常成分变性。3、自身正常成分：、自身正常成分：因免疫细胞异常而敌我不因免疫细胞异常而敌我不分，攻击自身。分，攻击自身。36第六节、佐第六节、佐 剂剂一、佐剂概念：（一、佐剂概念：（adjuvant） -某些物质先于抗原或与抗原同时注入机体，某些物质先于抗原或与抗原同时注入机体，可显著增强机体对抗原的应答活性或改变应答可显著增强机体对抗原的应答活性或改变应答的类型。的类型。属非特异免疫增强剂。属非特异免疫增强剂。二、佐剂的作用：二、佐剂的作用： 1、延长抗原在体内滞留时间；、延长抗原在体内滞留时间； 2、增强淋巴细胞的活化增殖；、增强淋巴细胞的活化增殖；