第11章抗感染免疫

1、 l一、屏障结构一、屏障结构（一）皮肤和粘膜（一）皮肤和粘膜1 1机械阻挡与排除作用机械阻挡与排除作用 2 2局部分泌液的作用局部分泌液的作用 3 3正常菌群的拮抗作用：正常菌群的拮抗作用：阻止或限制外来微阻止或限制外来微生物或毒力较强微生物的定居和繁殖；生物或毒力较强微生物的定居和繁殖；刺激刺激机体产生天然抗体。机体产生天然抗体。（二）血脑屏障（二）血脑屏障 （三）血胎屏障（三）血胎屏障 l二、组织和体液中的抗微生物物质二、组织和体液中的抗微生物物质（一）补体（一）补体 （二）溶菌酶（二）溶菌酶 溶菌酶是一种低分子量（溶菌酶是一种低分子量（14.7KD）不耐热的碱性蛋白，主要源于吞噬细胞，广

2、泛不耐热的碱性蛋白，主要源于吞噬细胞，广泛分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕等分泌物中。溶菌酶作用于革兰氏阳性菌细胞等分泌物中。溶菌酶作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖，切断连接壁的肽聚糖，切断连接N-乙酰葡糖胺和乙酰葡糖胺和N-乙酰乙酰胞壁酸的聚糖链，使细胞壁丧失其坚韧性，细胞壁酸的聚糖链，使细胞壁丧失其坚韧性，细菌发生低渗性裂解，从而杀伤细菌。革兰氏阴菌发生低渗性裂解，从而杀伤细菌。革兰氏阴性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖等包围，性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖等包围，一般不受溶菌酶影响。一般不受溶菌酶影响。 l（三）乙型溶素（三）乙型溶素 是血

3、清中对热稳定的非特异是血清中对热稳定的非特异性杀菌物质，是血小板释放出的一种碱性多肽，性杀菌物质，是血小板释放出的一种碱性多肽，主要作用于革兰氏阳性菌细胞膜而溶菌。主要作用于革兰氏阳性菌细胞膜而溶菌。l（四）干扰素（四）干扰素 干扰素（干扰素（IFN）是宿主细胞受病）是宿主细胞受病毒感染后或受干扰素诱生剂作用后，由巨噬细毒感染后或受干扰素诱生剂作用后，由巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞和体细胞等合成的一胞、内皮细胞、淋巴细胞和体细胞等合成的一类有广泛生物学效应的糖蛋白。干扰素本身对类有广泛生物学效应的糖蛋白。干扰素本身对病毒无灭活作用，它主要作用于正常细胞，使病毒无灭活作用，它主要作用于正常细胞，

4、使之产生抗病毒蛋白从而抑制病毒的生物合成，之产生抗病毒蛋白从而抑制病毒的生物合成，使这些细胞获得抗病毒能力。此外使这些细胞获得抗病毒能力。此外 ，它还能抑，它还能抑制某些细胞内寄生物（如原虫和立克次氏体等）制某些细胞内寄生物（如原虫和立克次氏体等）的增殖，并对动物肿瘤有明显的抑制作用。的增殖，并对动物肿瘤有明显的抑制作用。 l干扰素可分为干扰素可分为型干扰素和型干扰素和型干扰素，型干扰素，型干扰素包括型干扰素包括IFN-、IFN-、IFN-、IFN-，型干扰素即型干扰素即IFN-。IFN-来源来源于病毒感染的白细胞，于病毒感染的白细胞，IFN-由病毒感染由病毒感染的成纤维细胞产生，的成纤维细胞

5、产生，IFN-来自胚胎滋来自胚胎滋养层，养层，IFN-来自反刍动物滋养层；来自反刍动物滋养层；IFN-由抗原刺激由抗原刺激T细胞产生。细胞产生。IFN-和和IFN-具有抗病毒作用，具有抗病毒作用，IFN-和和IFN-与胎儿与胎儿保护有关，保护有关，IFN-行使免疫激活功能。行使免疫激活功能。 l（五）防御素（五）防御素 防御素是一类含有防御素是一类含有3对分子内二硫键对分子内二硫键的小分子抗微生物多肽，广泛分布于动物体内，亦的小分子抗微生物多肽，广泛分布于动物体内，亦有人将它称之为抗生素肽或肽抗生素。有人将它称之为抗生素肽或肽抗生素。l防御素具有特殊的抗性机理，它主要作用于病原微防御素具有特殊

6、的抗性机理，它主要作用于病原微生物的细胞膜，使病原微生物不易对其产生抗性。生物的细胞膜，使病原微生物不易对其产生抗性。l防御素还具有十分广范的抗菌谱，研究表明，哺乳防御素还具有十分广范的抗菌谱，研究表明，哺乳动物防御素除了对细菌、真菌、被膜病毒有毒杀作动物防御素除了对细菌、真菌、被膜病毒有毒杀作用外，还对支原体、衣原体、及一些恶性细胞（如用外，还对支原体、衣原体、及一些恶性细胞（如肿瘤细胞）和艾滋病毒有杀伤作用。防御素主要包肿瘤细胞）和艾滋病毒有杀伤作用。防御素主要包括括-防御素和防御素和-防御素。防御素。 -防御素由防御素由2936个氨基酸个氨基酸组成，组成， -防御素由防御素由3842个氨

7、基酸组成个氨基酸组成 。 l其他非特异性抗菌物质其他非特异性抗菌物质 吞噬细胞杀菌素、血细胞素、血小板吞噬细胞杀菌素、血细胞素、血小板素、精素、精胺碱、乳素、转铁蛋白、正素、精素、精胺碱、乳素、转铁蛋白、正铁血红素等铁血红素等l三、三、NK细胞细胞 NK细胞在抗病毒感染中有着重要的功细胞在抗病毒感染中有着重要的功能，它能直接杀伤病毒感染细胞，其作用能，它能直接杀伤病毒感染细胞，其作用的出现远早于的出现远早于CTL。 在病毒感染早期，在病毒感染早期，NK细胞主要通过自细胞主要通过自然杀伤来控制病毒感染，在机体产生了针然杀伤来控制病毒感染，在机体产生了针对病菌抗原的特异性抗体后，对病菌抗原的特异性

8、抗体后，NK细胞还细胞还可通过可通过ADCC来杀伤感染的靶细胞。来杀伤感染的靶细胞。 NK细胞在抗寄生虫感染和胞内病原菌细胞在抗寄生虫感染和胞内病原菌感染方面也发挥重要作用。感染方面也发挥重要作用。NK细胞的杀细胞的杀伤效应主要通过其所分泌的杀伤介质所介伤效应主要通过其所分泌的杀伤介质所介导，如穿孔素、导，如穿孔素、IFN-r等。等。l四、吞噬细胞四、吞噬细胞 l体液免疫体液免疫l细胞免疫细胞免疫l一、抗细胞外细菌感染免疫一、抗细胞外细菌感染免疫l1、抗毒素性免疫、抗毒素性免疫l2、溶菌杀菌作用、溶菌杀菌作用l3、调理吞噬作用、调理吞噬作用对胞外菌的防御机制对胞外菌的防御机制对胞内菌的防御机制

9、对胞内菌的防御机制二、抗细胞内细菌感染免疫二、抗细胞内细菌感染免疫l一、体液免疫一、体液免疫l中和作用中和作用l促进病毒被吞噬促进病毒被吞噬lADCC效应和免疫溶解作用效应和免疫溶解作用l二、细胞免疫二、细胞免疫lCTL的杀伤效应；的杀伤效应；T细胞释放细胞因子发细胞释放细胞因子发挥作用；挥作用；K细胞；细胞；NK细胞。细胞。抗病毒的防御机制抗病毒的防御机制 因世代寄生，寄生虫形成了各种逃避宿主免疫因世代寄生，寄生虫形成了各种逃避宿主免疫的机制：的机制： 虫体表面带宿主成分，免疫原性弱虫体表面带宿主成分，免疫原性弱 生活史复杂，不同时期虫体表面抗原不同生活史复杂，不同时期虫体表面抗原不同 有的虫体表面抗原不断脱落更换有的虫体表面抗原不断脱落更换 有的形成包囊寄生肠腔，虫体大，相应抗体不能有的形成包囊寄生肠腔，虫体大，相应抗体不能作用作用 有的能抵抗相应抗体等作用有的能抵抗相应抗体等作用 有的可产生破坏抗体的酶有的可产生破坏抗体的酶 故研究寄生虫免疫预防的疫苗比较困难故研究寄生虫免疫预防的疫