冷凝集素综合征课件

1、内科大查房 病例特点老年男性，病程一年余。慢性血管内溶血：Coombs试验+冷凝集素滴度升高单克隆IgM型M蛋白发热腹水下肢深静脉血栓：抗凝中有新发血栓出现病例特点治疗：应用激素效果不佳免疫抑制：COP方案疗效不肯定补蛋白，利尿冷凝集素病/综合征cold agglutinin disease(CAD)自身免疫性溶贫(AIHA)温抗体型37C活性最强IgG型不完全抗体血管外溶血激素效果佳冷抗体型：包括CAD和阵发性冷性血红蛋白尿20C以下IgM型或IgG型完全抗体血管内溶血激素效果不佳CADgeneral introduction现患率1.6/10万，新发率约1/100万男:女=0.55:1中位

2、发病年龄67岁占AIHA 16-22%占单克隆M蛋白+患者的0.1%中位生存期12.5年CAD寒冷条件下冷抗体活性高与RBC结合导致凝集局部血流缓慢发绀激活补体溶血CAD：分类原发性：约占1/4多为慢性50岁以上发病单克隆IgM k型(90%以上)继发性：约占3/4急性一过性多继发于支原体或病毒感染，多克隆Ig淋巴瘤、WG、CLL也可继发，可为单克隆IgCAD：临床表现寒冷环境中暴露部位紫绀，复温缓解贫血、黄疸，血红蛋白尿，一般无肝脾淋巴结肿大抽血时有红细胞自凝现象，WBC和PLT正常BIL，LDH Coombs试验+，尿ROUS试验+冷凝集素滴度(正常1:64)CAD：鉴别诊断阵发性冷性血红

3、蛋白尿症IgG型冷抗体(D-L抗体)儿童多见，继发梅毒Coombs中的C3阳性冷球蛋白血症多继发于HCV感染、自身免疫病、MM、WM可单克隆或多克隆IgM或IgG导致终末器官损害：肾炎、血管炎、坏疽、高粘滞综合征查冷球蛋白阳性冷球蛋白血症I型：单克隆性,主要是IgM,约占25%，常见于MM,WGII型：为多克隆IgG 和单克隆IgM，约占25%，常见于HCV感染，CLL，SS，RAIII型：为多克隆IgG和IgM，约占50%，常见于 HCV感染，SLE,SS,RA，其它病毒感染鉴别诊断其他溶血性贫血冷凝集反应是其特异检查治疗： 27%患者未接受任何治疗37例单纯激素：有效率14%19例烷化剂激

4、素：有效率16%腺苷类似物(氟达拉滨)或干扰素效果不佳： 9例仅1例有效抗CD20单抗(美罗华)：40例单药：有效率58%，2例(5%)CR12例联合氟达拉滨或IFN：有效率67%，3例(25%)CR脾切除无效：3例Berentsen S et al. Primary chronic cold agglutinin disease: a population based clinical study of 86 patients.Haematologica. 2006 Apr;91(4):460-6. 治疗1例CR13例PR13例NR1例PR1例NR27次Rituximab2次R8次RIFN5

5、例PR3例NR37次美罗华应用后20次有效，有效率54%，中位起效时间1.5m，持续有效时间13m(2-42m)Rituximab for chronic cold agglutinin disease: a prospective study of 37 courses of therapy in 27 patients. Blood,2004,103:2925-8治疗20例前瞻性应用美罗华治疗冷凝集素综合征患者：13例原发性，7例继发于淋巴系统肿瘤既往应用过烷化剂等免疫抑制剂，激素，IFN等无效美罗华375mg/m2 1/W4次16例患者至少随诊48周总有效率45%，1例CR。Rituxi

6、mab in chronic cold agglutinin disease: a prospective study of 20 patients.Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):253-60. 我院资料CAD病史继发因素Coombs肝脾LN合并冷球蛋白合并血栓治疗M683年余无继发证据+脾厚4.9cm无无甲强冲击3天,丹那唑,CTX效果不佳F492年余肺炎支原体Ab？-脾厚4.2cm有无强的松20mgQd Hb 110g/LM691年余无继发证据+未查有强的松,COPF372月WG+肝脾大,颈腋窝LN大未查无化疗后CA转阴我院资料冷球蛋白血症病史继发因素脾脏Ig肾炎血管内溶血治疗F35原发性混合型厚4.3cmIgMGN氮质血症无Pred+CTXF28SLE继发不大无异常LN无治疗原发病F42CTD继发肋下4指，切脾后病理为脾亢无异常无无治疗原发病F49CAS合并厚4.2cm无异常无有强的松20mgQ