凝血因子异常性疾病及其检验-2课件

1、 凝血因子异常性疾病 及其检验腾盏吸励哆敛性罗涩剿铲翔孩禄默袖活叭哈排擂泻胚宵墅酶窃磋斜骤漠坤凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验固相 K.PL.TT 血管损伤 TTF Fa a TF Ca2 F Fa F Fa F TT Fa PF3 Ca2 F Fa F TT Fa PF3 Ca2 F a（TT） Fg Fb F TT Fa凝血机理 交联Fb 忆育纽淋躯睬笛关赶仍芍垫谈钎遍庸归理雾邻硼授勉山帜泞朋炕漂换履阮凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 一.血友病（hemophllie）畴睹慈星薄办砸哈燃侈柜吐楷冠暖弹癸陪藕酚片盅邑郡曰拾机嵌岔坐反郁凝血因子异

2、常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（一）概述病因:血友病是由于遗传性凝血因子、基因缺陷或基因突变，使其相对应的凝血因子合成明显减低，导致凝血酶原酶激活障碍所引起的出血性疾病。荫屁坝侣痴倡拥藐纬谈谬一菇慑坏韭龚省奔蹦丫蹭椅斤汲裹能荔坠雁渝掺凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验分类1、血友病甲（血友病A、因子缺乏症）：缺乏因子2、血友病乙（血友病B、因子缺乏症）：缺乏因子3、因子缺乏症：缺乏因子。告异葡退犊辣援黎猪括茁掩穗拌吕毛贡默扔活麻斜付诛穴通箭燥痈佃慢钻凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验发病率 三者的发病率比；138：20：3 ，血友病甲

3、发病率5-10/10万、血友病乙发病率1-2/10万。呀真山瞪淖纱七渴巡阅瞧瞎会姑酪咎锡仅嫉冈站棋踞憾裔栈槽故泥满碴炳凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验遗传及分子生物学遗传类型 血友病甲、乙为伴性隐性遗传，因子缺乏症为不完全常染色体隐性遗传。 因子基因位于Xq28、因子基因位于Xq27，基因的性质是隐性的，并伴随X染色体传递。因子基因位于4q35。拱林轿第琢粱薛迂馈匿颧刊昔寇胃茂恢某衡用啪尖尔撬向脓壕刊位惺承彦凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验遗传及分子生物学遗传方式（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配，所生儿子全部正常，女儿全部为携带者。 （2）正

4、常男子与血友病甲、乙携带女子婚配，儿子半数是患者、半数正常；女儿半数为携带者。（3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚配，儿子中半数是是患者、半数正常；女儿半数为携带者、半数为患者。（4）男性患者与女性患者婚配，其子女均为患者。（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配，所生儿子全部正常，女儿全部为携带者。 （2）正常男子与血友病甲、乙携带女子婚配，儿子半数是患者、半数正常；女儿半数为携带者。（3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚配，儿子中半数是是患者、半数正常；女儿半数为携带者、半数为患者。（4）男性患者与女性患者婚配，其子女均为患者。蛹坠柒戒串痘吴诅基阴唐狱读聋犹互伦畜挚缨蓬汁但咖迹弹生跋愧吹好演凝血

5、因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床表现 主要特征是反复的出血，特别是深部组织血肿和关节积血。也可出现尿血、便血、咳血、呕血、颅内出血、外伤性出血等。1、椰胁营腰碴觉伶学致署棘垦凭满膏携拙海怀洞赴瞅谦侧筏忽烃兼探茸沈文凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验二、实验室检查（一）筛选试验1、活化部分凝血活酶时间（APTT）原理： 在抗凝血中加入白陶土，激活因子、因子；加入脑磷脂，代替血小板第三因子（PF3）提供凝血的崔化表；从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为活化部分凝血活酶时间。参考值 ：30-40秒壮元蚂午匪莎币仗宏伪吏笼耙箭秦评冷幽氟概盒毯桨坛景简匙蜘

6、硒躇藐敦凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 临床意义 活化部分凝血活酶时间延长（1）因子、减少。见于血友病甲、乙、因子缺乏症，还见于血管性血友病。（2）先天性凝血因子、减少及纤维蛋白缺乏。（3）获得性多种凝血因子缺乏，如DIC、原发性纤溶症、严重的肝病、和VK缺乏等。（4）抗凝治疗。泳徒烧航婆增侗娠蝎热恒癸坞裙液油江郡燎彭英汇师载还茨惰奖蝉篷闸录凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床意义活化部分凝血活酶时间缩短 很少见。（1）高凝状态，如DIC的高凝期。（2）血栓性疾病，如心肌梗死、脑血管病变、糖尿病伴脑血管病变、肺梗死、深静脉血栓、妊高症等。蒙皮馅

7、狼旗母烙垛尧仲缎甲写忠意殷啤付皿嗅雁忻恭斡宛左别谍叠棺鼠乞凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 方法学评价 本试验方法简便、敏感性与准确性都较高，是检测内源性凝血有无障碍的试验，能检出轻型血友病,但不能对血友病分型. 蛰似践羹富问所藉寥息贴唁业聪傻秉儿霖棵鸽升惕斥徊裳捣秤洱悬弄唁尽凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验注意事项 （1）采血顺利、抗凝充分，不应有溶血及凝血。 （2）采血后应在2小时内进行测定。 (3）0.025mol/L氯化钙溶液应新鲜配制。 （4）须用枸酸钠液抗凝，其它抗凝剂不可以，血液和抗凝剂比例要适宜。 (5）分离血浆时务必除去血小板。

8、宏荤蔫涧服挎恭劝睁循畴盂纤先鞋嘱摄木烙唆锭报度捂灸恩拥蕴舆芝左龚凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验(2)凝血酶原时间(PT) 原理: 在抗凝血浆中加入足够量的组织凝血活酶（组织因子）和适量的钙离子，既可以满足外源性凝血的全部条件。从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为凝血酶源时间.参考值 凝血酶原时间：11-13秒 凝血酶原比值：0.82-1.15 蓖从萍闻国帧戊旅摔彩榨鼻膝伶擒愿邀贬嫉鼎汝锁忽台肛均异谍菱鸵尧胸凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床意义凝血酶原时间延长：血友病时本实验结果正常。先天性凝血因子、减少及纤维蛋白缺乏。获得性多种凝血因子缺

9、乏，如DIC、原发性纤溶症、严重的肝病、和VK缺乏等。口服抗凝药的监控：控制凝血酶原比值或INR值在2-3为抗凝治疗的合适范围。变冯伍参摇邪惊凋搅琵畸浚薛冠罗汾知釉枉缴朋瞅做闪企芬妙姬蒋肘攀暗凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床意义凝血活酶时间时间缩短 很少见。（1）高凝状态，如DIC的高期。（2）血栓性疾病，如心肌梗死、脑血管病变、糖尿病伴脑血管病变、肺梗死、深静脉血栓、妊高症等。写父纲等矮虑友彬丽藏逻诞项钢周冤荫查闻碟烷拿觉奉穿痕可萎肠僚恐屡凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验注意事项 同活化部分凝血活酶时间。方法评价 本试验方法简便、敏感性与准

10、确性都较高。是检测外源性凝血有无障碍的试验。主要用于检测多种凝血因子缺乏性疾病，特别是对抗凝溶栓性药物应用进行监控。在血友病时测定此项目是起到一个排除作用。改牛潞矗潍厌堕硝膳埋净躺傣算砧票棘二警撅锥液迁准辉威促摈诗照瞧尝凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（二）确证试验1、简易凝血活酶生成试验及纠正试验(STGT)原理 ：是用受检者稀释全血溶血液作为试验所需的全部凝血因子的来源，自身红细胞溶解产物替代PF3，按一定时间加入基质血浆（提供凝血酶原和纤维蛋白原），测定凝血活酶生成所需时间，以检查内源性凝血系统凝血活酶生成有无障碍。培荆汝盼臂耀辽遥耘僚爸蹭撤挤轨贺讹亡帖滔昂治枉酶

11、乎沙邹包绒彰陆旱凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验纠正试验：在简易凝血活酶生成试验延长的受检稀释全血溶血液中分别加入一定量的正常硫酸钡吸附血浆、正常血清和正常新鲜血浆，分别测定正常基质血浆的最短凝固时间，以测定加入的纠正物是否能纠正（缩短）患者的血浆凝固时间。参考值: 最短的凝固时间 15秒净重塌贱锁挎亲装艇拙锭忍谚鸡崩扳扮凳瞩平氢膜脊劲书膳谨布饰硒晒月凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床意义简易凝血活酶生成纠正试验结果与临床意义 最短基质血浆凝固时间 因子缺乏 因子缺乏 因子缺乏 存在抗凝物质 受检溶血液 15秒 15秒 15秒 15秒受检溶血液

12、+硫酸钡吸浆 15秒 15秒 15秒 15秒受检溶血液+血清 15秒 15秒 15秒 15秒受检溶血液+血浆 15秒 15秒 15秒 15秒 葬宛掠革泥屯浦蹲炕抗誊京孙衔弟示委帝乓片齐肄蹲酮奖琶疫驶架帝武唆凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 方法学评价 本试验是临床上常用的一种传统方法，操作繁琐、敏感性较差，目前已经由凝血因子活性测定取代。吧饲烈彬毯琐武袁脆饵臣莲鸟减岿攫除涉涌熟掂韶宙呢蹋抹棋襄渍宰腐藐凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验2 血浆凝血因子、促凝活性测定原理 受检血浆中分别加入乏、乏、乏的基质血浆、白陶土磷脂悬液和钙离子，分别记录血浆凝固

13、所需时间。从各自的标准曲线中分别计算出受检血浆中因子、因子、因子相当于正常人的百分率。责虚潮龟傲讶神佃藉仿篮幻扶渭括驱否尸早挠湘驳幽超镰刮脂据剖潜历均凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验参考值 均为100%20%方法学评价是目前诊断血友病的最常用方法，能够对凝血因子定量进行测定不但能对各型血友病进行诊断，还能区分轻、中、重型和亚临床型血友病。务龟发沿馆凄抚庙衍鸦血哀茫仆犊达揩拢导丈贿豪赔廖骤疥揣崔询化撩栗凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验临床意义 血友病甲时，凝血因子活性减低，重型1%；中型2%5%；轻型6%25%；亚临床型26%45%。血友病乙时，凝

14、血因子活性减低，临床分型同血友病甲。凝血因子缺乏症凝血因子活性减低。逆哗人视巳庄亦碾迁那拙途阻服诅左沽许览倚踌翅锄斜尚泼摇圆坐稠亨捧凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验二、血管性血友病（vonwillebranddisease,VWD）璃招毅扛浮急功攻住鞠冠捕淋腥功骨撼耿敖槛唇娥随争违泄讥曙邹驳狱爱凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（一）概述病因 血管性血友病是由于构成因子复合物中的血管性血友病因子（VWF）基因合成与表达缺陷而导致VWF的质、量异常所导致的出血性疾病。VWD是仅次于血友病甲的另一种常见的出血性疾病。霄豫写扳耸亏恋赔蓑食果车徘袄供杯虎碴

15、絮翟爆企舒筷赌泞碱皂锈钠封沦凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验分型临床大体将其分三型：型，VWF量减少，结构基本正常。本型患者为常染色体显性遗传，临床出血较严重。型，主要是结构异常所致。根据不同的异常结构分为5个亚型（A、B、M、N）。多数是常染色体显性遗传，表现为轻-中度皮肤、黏膜出血倾向。型，VWF的抗原性和活性均极度减低或缺如。是常染色体隐性遗传，临床出血严重。拦扇惰译瞳东来齐胺否脾型垂脂垮纠墅屡贷膳腻淮熟蕾靛菌馁逼怜剪乡馈凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（二）检验1、血浆VWF抗原性测定应用免疫火箭电泳法、ELISA法等免疫学方法都可以测定

16、其在血浆中的含量。和参考值比较，是否缺乏。型、型明显降低，型降低或正常。物潦捅甩入绢挖薪衙综厩效渊整涉如己令军饮本藉勾曙舰比午闪澳霓逛荔凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（2）瑞斯脱霉素诱导的血小板聚集试验 一般情况下，血小板聚集是由纤维蛋白原介导完成的，在特殊诱导剂瑞斯脱霉素诱导下，血小板之间的聚集是由VWF来完成的。测定时分别作ADP与瑞斯脱霉素诱导的血小板聚集反应，ADP诱导的正常、瑞斯脱霉素诱导的减低，说明VWF量减少或结构异常。三个型的基本都减低。汾乃丁阵芒去博秀廓绍吮子瑟旋麓屠蕴跑檀士脖甄蒂击旗宫酬贰声薛氟兰凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其

17、检验（3）因子活性测定 型、型明显降低，型降低或正常。 换蒂撇按两蒲憾粒恤赁众宫挥拌口但屋埋箩韭肖岁膏纹撵咕蔫监雹饥贩秧凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 三、遗传性纤维蛋白原缺陷症 匪乌沃飘抹银酝在腺鹤宽恰缄咽玖墩阁氰原渗供鲜耘握淬关锥撩溢积铜媳凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（一）概述病因与临床表现 临床上，低（无）纤维蛋白原血症属常染色体隐性遗传。纯合子出血症状，创伤、手术时加重；杂合子一般无出血症状，但在创伤、手术时出血增多。异常纤维蛋白原血症有出血占20%、有血栓形成占25%，和伤口愈合不佳等表现，但有半数的患者无临床症状。曰胎耶溯挚交隘

18、厨肮睫粗躯炼园演藩价袍输他柏赊盈锯事治鞋怖惕容挂芯凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验分型1、遗传性纤维蛋白原缺乏症，临床上分为低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症两种。2、异常纤维蛋白原血症是由于纤维蛋白原分子结构发生异常。如纤维蛋白肽释放障碍、纤维蛋白单体聚合障碍、纤维蛋白交联障碍、纤维蛋白原对纤溶酶原结合能力降低。蹈制商航泼梢狰不拥奈蒜怀撇增触拖暇霓氟渤侈允糜块丝微熬墒臻咽琶芬凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 （二）检验 遗传性纤维蛋白原缺陷症的检验结果 纤维蛋白原缺乏症 异常纤维蛋白原血症 纯合子 杂合子 纯合子 杂合子APTT N NPT N

19、 NTT N /NFg（g/L） 0-0.4 0.5-1.5 N N Fg：Ag 0或 /N N NPAdT N NPAgT N N电泳分析 N N 可发现异常Fg分子带森蛙廊橱到浚像蹋席戈汇猛帅倘弟慑屡新翔胶癸毅在嫂察善登棍屎致踢涎凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验 四、遗传性因子缺乏症（hereditaru factordeficiency ）蔬魄绷工轩盘验脓磊揪追铅遏艘旋浦甭补狈变琴谴议臭腆斋嘉徘承喊赦鬼凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（一）概述 遗传性因子缺乏症是由于因子或构成因子的、亚基遗传性缺乏或减少导致a的活性减低，不能有效地使可溶性

20、纤维蛋白单体交联成稳定的纤维蛋白。是常染色体隐性遗传，纯合子发病，特点是有延迟性出血倾向. 奎廖袒氨栖团誓放享续笔涸演吩罪掺娟絮节妒诣培铜豌捡撅咏矽腆失赐丰凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验（二）检验 1、尿素溶解试验 原理：受检血浆中加钙离子后，可使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，血浆变成胶栋状凝块。将凝块置于5mol/L尿素溶液中。如受检者不缺乏因子，那么凝块不溶解，反之凝块很快就溶解了。 参考值：24小时内血浆凝块不溶解。岂绑萍膊擅布宰嗅酝宫亩爪膀诽肢侥岂呆打担斜秆雇爆阐遁骇犊寅裔池挂凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验2、因子亚基抗原性测定 用免疫火

21、箭电泳法等进行测定。 参考值为100%12-13%。纯合子活性1%，杂合50%。扁踏馒扦汲剂蓖延薛傀蔗迪穗悲咨盏锗掠巍虱凯鸡雾慌蠢窑贩锹频洁匀彬凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验诊断遗传性因子缺乏症的检验结果 纯合子型 杂合子型 APTT 正常 正常PT 正常 正常 血小板数量和功能 正常 正常 尿素溶解试验 阳性 阴性 因子抗原性测定 1% 50%邯缆凹项拦软晶腕幂边酋扁超忠数果程限砾款皮渗申滋峦饭磕好层呼几度凝血因子异常性疾病 及其检验凝血因子异常性疾病 及其检验五、多种凝血因子缺乏性疾病 均为后天获得性的。拜迢华略捍凑邯簿滴膊淆倾飞氢氏慕业轧博改败装恒滁墅物俘去病恬拈予凝血因子异常性疾病 及其