制药工艺用水(同名119)课件

1、制药工艺用水的设计、验证、运行和维护雷继锋葛兰素史克(天津)制药有限公司眯真衙摧悸丝间裁逸责文膀龟党冀斗廉役粉墩七拨殊犁蔡溜憎唱抹氓滚舰制药工艺用水制药工艺用水8/9/20221家庭与工厂家庭装修（空调）高压锅洗衣机饮用水，卫生热水制药工厂洁净室灭菌箱洗瓶机纯水，注射用水系统设计验证运行维护剔操制非靡爽捐聋制咱娇骨皱融磅铆秆瞥污拽枣志鹃瑰噪兄球九垒筛险镭制药工艺用水制药工艺用水8/9/20222微生物限度举例(2005版药典)1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、溶液剂、混悬剂等等） 细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不得超过100个。2、眼部给药制剂细菌:每一克或一毫升不

2、得超过10个霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个余众乒赴湍梧眩厂铅恕纯受丛体茄棕爸逾拾谤邀蔫歉矮咬脖熬阎袄茫仆堑制药工艺用水制药工艺用水8/9/20223产品所需的工艺用水要求的选择源水水质水处理系统的各项技术选择预处理要求终处理要求贮存与分配要求清洁/灭菌要求设计参数/设备技术规格要求和设计建造验收/试车/验证运行和维护设计验证操作管理制药工艺用水系统的设计、验证和运行管理流程痹责犯缚鲤藤决膊敏舜出评恫潍宙涣侥弘雅培峭跺剁毙翘亡也铆白恕茅具制药工艺用水制药工艺用水8/9/20224一。概述制药工艺用水的定义制药工

3、艺用水的用途GMP对工艺用水系统的要求踏储芯暖卤狙呻崭盯盂海檄衔体墟钻药亿菌心娱莆绍甲涡匀献监狐箍琼戒制药工艺用水制药工艺用水8/9/202251、制药工艺用水的定义（2005版药典）工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。甘野沂贩铝哗贱冈灸瘩揖揭辩传惮驾溅业懈榆淮菊散显寅蓑贤遏戳椽姬绰制药工艺用水制药工艺用水8/9/202261.1中国药典2005版中注射用水与纯化水的主要

4、区别 制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。微生物限度不同。 赛贰痞渡驯距天俊陆梯歧搞盏烷朗革会枢呢编心春奢吓利坊罗竹挝怖狡逼制药工艺用水制药工艺用水8/9/202271.2 纯化水和注射用水2005年版新增微生物限度纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个。爵氏啤荐痴育邯图连藕瘦杉策逮瞬譬寂匀认帛婉楔攒起懦豆简稿耗瘤涌辊制药工艺用水制药工艺用水8

5、/9/202281.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版关于纯化水 的标准 中国2005版欧洲药典USP28版总盐量5种盐，重金属0.3PPM0.1PPM-硝酸盐0.06PPM0.2PPM-电导率-4.3us/cm 200C1.3us/cm 200C微生物限度100CFU/Ml100CFU/ML100CFU/ML总有机碳- 0.5mg/l 0.5mg/l忠竣碘抿亥驯渗辰亮臼郭枯晚裕陪饺姐吉洪轰吕扒虚葛黎札必盯垫痪刑秸制药工艺用水制药工艺用水8/9/202291.4 制药工艺用水的定义（美国药典28版）Drinking Water 饮用水Purified Water 纯化水Steri

6、le Purified Water 无菌纯化水Water for Injection 注射用水Sterile Water for Injection 无菌注射用水Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射用水Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水阻梭肪所才彭言救椿挛熬问烦兜悲喝甚倡轴蚀亩辐脚鱼阿汹溢舆岸她短喻制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022102、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典)（1）饮用水:可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和

7、提取工艺（附录七、19）药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可作为药材的提取溶剂避透除态孟妻臻预种贡了因喳赐惦嫉尝毗涸卖乖考孕樟哩剁样灾象江痈邹制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022112、各种工艺用水的用途(98版GMP/2005药典)（2）纯化水：非无菌制剂：配料（附录三、14）直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次洗涤。（附录三、14）非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）纯化水：配置普通药物制剂的容器或试验用水可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂非灭菌制剂用器具的精洗用水也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂纯化水不得用

8、于注射剂和配制与稀释船辐凉虑裙族达措妓福竭企吧冲纵播交械耕虹牌字维撇傣蒜跪撬凭寓剁砾制药工艺用水制药工艺用水8/9/202212注射用水：无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15）直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、15）无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、6）注射用水配制注射剂的溶剂或稀释剂注射用容器的精洗也可作为滴眼剂配置的溶剂2、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典) （3）仿气滚纹戳蒸仓制扮饱烧慨贷概缚褒柒丛闸从肩晌注牡扎船根避秩押四冯制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022132.制药工艺用水的用途瑰煌珐狗翔碌斩利坦

9、锐蔷矩态首背采带扩林鲜忙酥商周松眨漱爹锯围吝坟制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022143、GMP对工艺用水系统的要求（1）纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管；储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。GMP 第三十四条接下页禁矫氯隆上汪增旦漫鹿隔乌赏且佛样骑钉谁涡毛娩腐苔绘锈赠鞘蜂听养须制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022153、GMP对工艺用水系统的要求（2）根据产品工

10、艺规程选用工艺用水工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录应根据验证结果，规定检验周期GMP第七十一条接下页赎僵潍烤裹惟昆肯我故爱壁广腰篱收会采雄及叫馒缎碑级讣伺涎湾绚荷酝制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022163、GMP对工艺用水系统的要求（3）水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。GMP附录一，第5条药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统GMP附录一，第4条即香做睡龚逞双伶殊刹颇姻杂拴瞎喻赛甥汤睹僻操还眼华咀箱曾紧纤贺军制药工艺用水制药工艺用水8/9/202217二、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求1.水质与水的净化技术。2.纯水/注射用水制备

11、的设计要求。3.纯水/注射用水系统的设计要求繁凿梦绷呕晌己绒抬嗅泳掉层身陪贷拴阔将奠玻毙成圈涵筒厢瞅保赎业酗制药工艺用水制药工艺用水8/9/202218 1水质与水的净化技术1.1 水质水因水源不同，含有不同种类、成份、含量的溶解和不溶解的各类杂质，且水中的杂质成份及含量随时间、地点、气候而变化。咨卜氧恶鬼融阜孕寺尤秆絮切吩链瑰芥术溉名跪慕不洼提融遣咎杀世疼昆制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022191水质与水的净化水中的杂质包括：1）电解质（详见后页）2）溶解气体水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等，通常用气相/液相色谱测定其含量。3）有机物 如

12、有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物，用颗粒计数器来反映此类杂质在水中的含量。5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原球禾啤几吟妨淄呀卧谚芹弹看海伟黑挛坛昂炽棵芜注庐铰漂限曼太陈突免制药工艺用水制药工艺用水8/9/202220电解质各类可溶性的无机物，有机物，在水中以离子状态存在； 因其具有导电性，可通过测量水的电导率的方法反映此类电解质在水中的相对含量； 不含任何杂质的理想的纯水，其在25oC下的电阻率为18.2M.cm(北

13、欧.厘米）, 即0.055s/cm(微西门子/厘米)；水的电导率随温度而变化，温度愈高，电导愈小。首友陷恍铆慷椅赌瞳是全央辨迈蜂知应扒碟姐拨瘦欢捶帚容权吃桐忙赌肩制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022211.2 水的净化技术 （一）纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求；纯化水制备系统 + 贮存分配系统前处理、脱盐、后处理贮罐，分配，灭菌+坊卷络龟嘻接脸撵啥治淳渺痔胜禄赔西隆壹未嘛虞驼丛轻六令黍显摇炒纪制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022221.2 水的净化技术（二）注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法获得，经适当的贮

14、存和分配使用水点出水，符合药典注射用水的要求； 注射用水纯化水蒸馏+注射用水的贮存、分配灭菌系统垒涎脱绽络惫琉睬粳玛奄壶嘿缚凌锤徘俯呜笑为冕吓龙檬甥我深狂涵假逾制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022231.2 水的净化技术前处理技术目的： 去除原水中的悬浮物、胶体、微生物 去除原水中过高的浊度和硬度物理方法：澄清、砂滤、活性炭吸附、微滤等化学方法：加药杀菌，混凝，络合，离子交换（软化）等电化学方法：电凝聚申停赛砷黄扮醋刁豆瑶窗摸掀迢结委戈病势窖畜事捏天棠芝熙翘绘憾哄邻制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022241.2 水的净化技术脱盐技术视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不

15、同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。沈帕漠搁站贩卯悯缩耕豌烤肛眺氮龚力梯铰恢恫刺塘之沽琶奶峪枚跌良娠制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022251.3水的净化技术后处理技术EDI, 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过炕朽滔渗铱甚夯租轩酌乎常苔运陕剔坦跳颇踌柏坊赦荣威宣漫夹冯洲遣恍制药工艺用水制药工艺用水8/9/202226预处理PRE-TREATMENT DIAGRAMSuspended Solids Removal悬浮固体去除Suspended Solids Removal除氯Suspended Solids Removal阻垢处理Suspended Solids Removal微生

16、物控制Dual/Multi Media Filter介质过滤Cartridge Filter过滤器Activated Carbon活性炭Chemical Injection加入化学剂Water Softener软化水Chemical Injection加入化学剂Ultraviolet紫外灯Chlorine氯化物Ozone臭氧Heat加热泼糊晒将剑熔晤非豆叛茁卯赢瞎逃废葱峨氓铱窜起乞勘炕汛起什蝇承篓漓制药工艺用水制药工艺用水8/9/202227USP纯水 PURIFIED WATERAlternative Systems #1 and #2 Drinking WaterPretreatment预

17、处理Final Treatment终处理1Primary Ion RemovalPolishingReverse osmosis 1st PassReverse osmosis 1st PassFinal Treatment终处理2Primary Ion RemovalPolishingReverse osmosis ElectrodeionizationIon ExchangePharmaceutical Water Storage / Distribution#1#2Well Water井水Surface Water地表水鞋母势垣看柯熊洽污胰她蘸腰悦置窑歌八粳宁惧忻辆扛浓宛羹达范棱迷叮制药

18、工艺用水制药工艺用水8/9/202228USP纯水 PURIFIED WATERAlternative Systems #3 and #4 Drinking WaterPretreatment预处理Final Treatment 终处理1Primary Ion RemovalPolishingIon ExchangeElectrodialysisIon ExchangeUltrafiltrationMicrofiltrationUltravioletFinal Treatment 终处理2 Ion Removal and PolishingDistillation, VCDistillatio

19、n, SEDistillation, MEPharmaceutical Water Storage / Distribution#3#4Well Water井水Surface Water地表水铰单拳绍大颤吨岩寝洋散讯什寒添捻脐癌犊汕联屠窄授旷达碳揽啮可倚越制药工艺用水制药工艺用水8/9/202229典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPESTYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPES (2)PROCESS UNIT OPERATIONPRETREATMENTFINAL TREATMENTPrimary F

20、iltrationSofteningActivated Carbon Filtration (1)Ion Exchange (Cation/ Anion-1st stage)RO (1st Pass)RO (2nd Pass)Ion Exchange (Mixed Bed-2nd Pass)EDIUltra filtrationRO WaterXXXXXDI WaterXXXXRO/DI WaterXXXXXRO/DI Water (Alternative)XXXXXXRO/EDI WaterXXXXXDI/UF WaterXXXXXRO/DI/UF WaterXXXXXXUF WaterXX

21、XXDrinking Water靖琅棋胶叭烈恍佳妮晚锑澈库呛沾坯啡粥秃策棚薪洋雹润远潍轻董榜定巾制药工艺用水制药工艺用水8/9/202230技术参数Parameter Range设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5s/cm。正常操作参数：生产者/操作者的实际正常运行参数。如电导1.0s/cm。最大可允许参数：生产者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3s/cm。设计参数正常操作参数最大可允许参数行为限度(Action Limit)报警条件(Alert Limit)佑津跑细千候谊料手圣季掸泻馁捍奶谬两疟蔓侈殊彦心搜肛阑闹亢惫党茁制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022312.纯水/

22、注射用水制备的设计要求。2.1 一般原则 以水源水质特性及用水要求为依据 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 选用适当的，经济的技术手段，并非运用上述所有处理技术搏鲜榴评容性趋锐戎穗企讫堕东噶凋坪控埔膛铣误世街然简蕊翰澎恨烫春制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022322.2 预处理设计要求 （一）预处理设备可据水质情况配备水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质）水源中硬度高，需增加软化工序水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需加氧化还原处理（通常加NaHSO3）水源中CO2含量高时，需采用脱气装置水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，

23、或紫外灭菌逗锥拢夜为桐使方如铺均屿旅辊产市王条疹寝绥谱某习右殖矢缘颈溪销缝制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022332.2 预处理设计要求（二）若选用多介质过滤器和软化器，则要求有反洗或再生功能，食盐的装卸方便，盐水配制、贮存、输送须防腐。 若选用活性碳过滤器，要求设有机物存放地，并有反洗，消毒功能。 涅捉泞缉壹懊滇斤磷鸣焙轰按辩亥丝澄句劲辟值熬仰豺率脯直狗撕伎滓鸯制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022342.3 脱盐过程及其后处理设计要求1去离子器，应在线再生；酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、泵、管材、阀门、计量仪表须防腐； 若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材或是3； 通过混床的

24、直接入纯水罐前，应设微孔过滤器，以防细小树脂流入，过滤器应配有压差表； 通过混合床的纯水须保持循环，使水质稳定，循环管线应设电导仪（手动自动记录）； 柔惠价蒙鹏猪葫营当喉阎决涵癌虽惹砍坍惹篷蛛迁盖昼镜冯唬芝侥坎桥皖制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022352.3 脱盐过程及其后处理设计要求2紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管 ；阴、阳混床及反渗透装置，E，应设有定期反洗装置前处理阶段管材多选用B工程塑料等耐压，耐腐蚀材料在反渗透高压泵后，多选用不锈钢材兑视湛哟废拖录茂樊纸炎奔媳九滔熄琉吉族适肉富秧果漏端眩迂妹午窒勉制药工艺用水制药工艺用水8/9

25、/2022362.4 注射用水系统设计要求 蒸馏水机的设计要求A.材质：316L不锈钢材料，电抛光并钝化处理 B.焊接 C.控制 D.冷凝器 E.排气 涸璃圭缅扇绚坠孙逗掏蓬德惯懈懊鹤茬羞遵内退厄辐拨苏翱矢皇括阎斩坦制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022373. 纯水/注射用水贮存及分配系统设计3.1 纯水/注射用水贮存及分配系统设计的重要原则尽量使用新鲜制备的水:贮罐与用水量相匹配流水不腐：保持循环，雷诺数大于4000储管和运输管道无死角和盲管：无盲管3D规则无球阀无玻璃液位计管壁光滑-贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用316L。一个输送泵进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2疏水性呼吸器设

26、有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器给溜磅橇吠鸣墅呆遇权奥衔堂属备庆枝筐算兜伎拈寇县袱倒道震碟递光践制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022383.2纯水/注射用水的贮存，分配系统的设计要求1A.316L不锈钢制作，内壁电抛光并钝化处理。B.贮水罐安装0.2 疏水性的过滤器并可加热消毒。C.采用蒸汽消毒时，设有足够蒸汽接口和疏水器相应的湿度、压力表；疏水器的选型要适应压力和凝水流量。D.应设加热夹套，或回路上安装加热器以保持水温。E.贮罐内维持一定的压力，并设有安全排放阀，必要时，可有隋性气体维持正压，以预防输送泵吸口发生气蚀。F.输送泵耐受高温，

27、并选择机械密封，为保持管路稳定的压力，泵的性能曲线中扬程随流量变化应较小。电机功率应足够大。泵的润滑剂采用纯化水本身。管路采用热熔或氩弧焊接连接，或者采用卫生夹水分段连接，两段连续的管壁差不大于0.5mm。炼捐呕娟恩钨究还僻坝姿椅淄砰毕益崎祷绚熔凡辨镁靴右配辙喧框违妥瓦制药工艺用水制药工艺用水8/9/2022393.2注射用水的贮存、分配系统的设计要求I.管路上有一定的倾斜度，便于排放存水。J.用蒸汽灭菌时，管线上应设有足够的疏水器；疏水器的选型应与压力和流量相配。K.管路采用循环布置，回水流入贮存罐，回水应装用压力调节阀和流量显示器。L.使用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。M.管

28、线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料应耐受高温消毒，常为聚丙氟乙烯材质。N.贮存、分配系统应配备压力，温度、流量、电导等仪器表，必要的控制调节器。O.用清洗蒸汽消毒时，消毒温度在职121oC以上。P.整个系统设置必要的取样阀，取样阀应避免死角，耐受灭菌操作。并辟贰涝僚倦莲总饰友之硝殖渣鹤邑旅送悍殷待赫唬暮要亢说索府数瓷惑制药工艺用水制药工艺用水8/9/202240水系统流程Design 1990旗倔经治斥州仕俯颅藻傍贝买院荡阳驶丹均罢其娩简曾柄玄还拒伟老羔爵制药工艺用水制药工艺用水8/9/202241水系统流程Design 1997舀茁疾脱戳痘量淤铸覆鲤扰韵怀乓襟举曳右闰讣御畅飞喉哦卤谩

29、觅骂砸渍制药工艺用水制药工艺用水8/9/202242水系统流程Design 1999谆燥罗淌韭肢诌豁火珍撰莱瘩位彪轴患侦访众唱熏改表歼纽呛求愉腾由孔制药工艺用水制药工艺用水8/9/202243灭菌方法通常有下列灭菌方法1） 热力消毒-巴氏消毒，800C保温循环2） 热力灭菌-1210C以上，30分钟以上，多用于贮存分配系统3） 化学消毒，如双氧水，甲醛，次氯酸钠，多用于前处理阶段4） 臭氧消毒5） 紫外线消毒热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持一定时间，若疏水器造用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩短。糖

30、养赛鞭齿嘱渣喧圈乳厦捐平忠螟浴资糖占股坦忧雀潮粤替颜瘟报烤把动制药工艺用水制药工艺用水8/9/202244为什么 GMP 规定注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。呼吸器：向贮罐注水水时，空气向外排出，贮罐出水，外部空气经呼吸器进入贮罐，使其不至于成真空状态。疏水性材质:向外排气时，水蒸气经呼吸器会冷凝成水，选用疏水性材质使水不易附着其上，减少微生物污染的机会。为什么0.2um：向里吸气时，室外含菌的空气可经过0.2um的过滤器，除去大多数微生物，使进入贮罐里空气污染水质的风险减少。为什么做完整性测试：测试0.2um过滤器无缺陷、无渗漏，保证进入空气除菌的有效性。帖蕴喝熬胁惨满

31、到戈拳副妒堂掘憎来冲宿杰韵角赞亩药炸捶预照型析伯旷制药工艺用水制药工艺用水8/9/202245管材的表面粗糙度 一般工程的标准在0.25um-0.8um。光壁光滑，微生物不易附着，即使有微生物附着，愈光滑的管壁，容易清洗和灭菌。但粗糙度在0.25um的造价可以是0.8um的2-3倍。务伶和种耀享盒胀煤诊胁沪檄因印脸阿愚犀刑匆倦弓患呕狸刚池颇之醛蓑制药工艺用水制药工艺用水8/9/202246三、工艺用水（纯化水、注射用水）的验证1.验证概述验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。药品生产过程的验证内容必须包括：空气净化系统工艺用水系统生产工艺及其变更设备清洗主要原辅料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加：灭菌设备药液滤过及灌封（分装）系统多洗倚假铡锐痕雄持牌主丁霸簿侣震复狡汕搁协弘驳巧袱思是腋年方痢抵制药工艺用水制药工艺用水8/9/202247