偏差风险模板

1、归爰祂孝楹梆幺悭推氐尘MMMMMMMMMMMMMMM*哈尔滨蒲公英药业有限公司哈尔滨蒲公英药业有限公司第 页共17页第3页共17页风险评估概述1.1目的应用质量风险管理（QRM）的方法来确定*可能存在的风险项，从风险项的可能性、可探测性和严重性进行全面的评估，以确定偏差对产品质量的影响。1.2依据药品生产质量管理规范20101.2.2药品GMP指南2010（口服固体制剂）ICHQ9质量风险管理质量管理方针坚持质量优先，兼顾成本原则。依法组织生产合格药品，保证向社会和客户提供安全、有效、均一、稳定的产品；不断研究和提升产品质量标准，优化工艺，改进设备，从而提高生产效率和质量管理与控制水平，达到持

2、续降低质量风险，合理控制生产成本的目的。风险管理的原则：公司制定了质量风险分级管理的原则，按照质量风险的危害程度将风险划分为A、B、C、D四个级别。A级风险一严重风险：指与药品管理的法律法规和标准有偏离，或与药品GMP要求有严重偏离，必然造成企业巨大的经济和名誉损失的；或产品可能对使用者造成高危健康损害的。此类风险为不可接受风险。高危健康损害-致畸、致残、致突变等不可逆损伤；或危及生命，导致急救，甚至死亡；或不可预知的损伤。药品自然属性导致的不良反应除外。B级风险一主要风险：指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有较大偏离，可能造成企业较大的经济和名誉损失的；或产品可能对使用者造成

3、非高危健康损害的。非高危健康损害-可预知的一过性的可逆伤害或疗效降低，不需要急救。药品自然属性导致的不良反应除外。C级风险一般风险：指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有轻微偏离，可能造成企业一定程度经济损失的；或提示质量趋势向坏，不加以控制可能发展为A、B级风险的；不会造成使用者严重健康损害的。D级一无风险或风险微乎其微，完全可接受。制定了全员参与，根据质量风险级别，分层级开展风险管理工作。层级越高，负责管理的风险级别越高，质量风险管理实行闭环管理模式进行管理的原则。1.5质量风险管理的工作流程：风险识别f风险评估f预防与纠正f必要的确认与验证f效果评价f文件修订f监督执行风险

4、识别：系统地运用信息来辨识危险因素，包括历史数据、理论分析、意见以及基于风险涉众的考虑。风险识别主要关注“什么可能出错”这个问题，包括识别可能的结果，这为进一步的质量风险管理工程奠定了基础。岗位员工发现风险，进行初步风险评估，制定临时控制措施，确定风险项目、收集背景资料或数据，风险上报部门负责人。部门负责人或项目风险小组组长确认后，启动质量风险管理程序。风险评估：风险评估是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。风险分析：对风险所关联的已经辨识了的危险因素进行估计，是对发生事件可能性与伤害严重性进行定量或定性风险的过

5、程，风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估，针对不同的风险项目需选择应用不同的分析工具。在一些风险管理工具中，探测伤害的能力（可检测性）同样是估计风险的因素。效果评价：对本部门或岗位识别的风险必须进行风险评估。岗位风险识别后的评估称为初级评估；各部门开展的评估称为一级评估；质量部开展的评估称为二级评估；质量管理领导小组风险评估会议的评估行动称为三级评估。对已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。1.5.3.1依据风险的定义，风险（R）是可以使用两个参数来表达的；危害的严重程度（S）和危害发生的频率（F）,因此风险可以用这样的公式来表达；R=SXF。因此在对风险进行评估时需要对这两个

6、参数进行判定。另外，在对风险等级进行评定时，常常还考虑到另外一个因素，风险被检测出（发现）的概率（D）,如果对于已知的风险能够通过一种或者多种检查工具（或方法）很好地检测出来，即使其产生的危害程度和发生的频率都很高，但其发生的可能性却很低，风险的级别就会大大降低。质量风险评估评分原则:严重程度（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级严重程度(S)描述关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动咼直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或

7、退回；不符合GMP原则，可能引起检杳或审计中产生偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性程度(P):测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据,可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级可能性(L)描述极咼极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误咼偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中很少发生，如：需要初始配置或调整的

8、自动化操作失败低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下可检测性(D)描述极低不存在能够检测到错误的机制低通过周期性手动控制可检测到错误中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高直接可以发现；自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)风险控制实施标准RPN(风险优先系数)计算：总风险=SXPXD哈尔滨蒲公英药业有限公司哈尔滨蒲公英药业有限公司第 页共17页第 页共17页RPN风险水平评估W8D可以接受916CQA加大复核检查的频次予以控制1724B予以特别关注，计划制订

9、专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行两次风险评估，确认其RPN分数已下降到可以接受的程度25A严重风险，不可接受。1.5.4风险项目评估人根据最后的风险分析、评价结果，填写风险管理流转、备案单质量风险评估记录报质量部审核。主管部门一级评估为D级风险，风险发生岗位实施风险计划，质量部备案。主管部门一级评估为C级风险，质量部确认，并向上报部门提出建议和要求，上报部门决策、监督岗位人员执行风险计划，质量部备案。1.543主管部门一级评估为B级风险，二级评估确认，质量部进行决策、监督执行和开展效果评价；二级确认为C级风险，按C级风险流程执行。1.5.

10、4.4主管部门一级评估为A级风险，二级评估确认，上报质量风险管理领导小组，质量受权人组织召开三级评估，根据结论做出决策，监督、组织执行和召集有关部门人员对决策的执行效果开展评价；确认为B或C级，按照相对应风险级别执行。风险控制：在充分进行了风险分析的基础上，针对风险起因制定预防措施，减低风险至可接受程度。在此环节中应适当评估风险控制手段，若发现风险减低程度不够，则重新返回风险评估环节。风险降低，确定风险降低的方法。当风险超过了某个特定（可接受）水平后缓和或避免质量风险的过程。风险降低可能包括用于减缓伤害的严重性和可能性所采取的行动。改善危险因素和质量风险可检测性的过程也可能作为一个风险控制策略

11、中的一部分。通过实施风险降低措施，新的风险可能被引入系统中或者显著增加其他已经存在的风险，因此，在实施风险降低措施过程后，可能会适当地返回到风险评估中对风险中如何可能的改变进行辨识和评价。风险接受：是一个接受风险的决定。风险接受可以是一个接受剩余风险的主动决定，或者是当剩余风险不具体时的被动接受。对于一些类型的伤害，甚至最好的质量风险控制措施也未必能全部消除风险，在这些情况下，可以认为已应用了恰当的质量风险管理策略，并将质量风险降低到了可接受的水平。这个可接受的水平与许多参数有关，视具体情况具体判定。风险评审：对风险控制措施及风险控制结果进行评定，确认风险管理结果是否达到预期目的，是否对风险进

12、行了适当并有效的控制。以此来评判风险管理决策的科学性、适应性和收益性。风险管理是质量管理过程的一个部分，需要实施评审机制对控制措施进行监控。对风险管理过程输出/结果进行评审应当考虑采用新的知识和经验，评审频率应该取决于风险水平，风险评审可能包括对风险接受决策的重新考虑。1.5.5.4风险沟通：风险管理程序实施的各个阶段，风险管理决策人和其他人员（行业人员、监管人员相对人）相关部门之间分享有关风险和风险管理进程和相关信息，可以进行交换沟通。参与者可以在风险管理过程中的任何决定进行交流。一个正式的风险沟通过程有时可发展为风险管理的一部分。质量风险管理过程的输出/结果应当进行适当的沟通和存档，沟通有

13、可能包括下列相关方：例如，药监与行业、行业与患者、公司内部、行业内部或药监系统内部等。沟通的信息一般包括质量风险的存在性、性质、形式、概率、严重性、可接受性、控制、处理、可检测性及其他有关方面，并非每个风险接受都要进行风险沟通。在行业和药监系统之间，可能通过现有的规章或指南来进行质量风险管理沟通。风险审核：风险控制措施及风险控制机构进行评定，确认风险管理机构是否达到预期目的。根据风险控制方式的实施结果，起草风险控制执行完毕后的风险再评估。风险消除或降低，接受风险，关闭风险程序，质量风险小组将其计划、记录、报告整理成档案交质量部保存，保存期同产品的生命周期相同。风险未消除或降低，不接受风险，重新

14、制定风险控制方式及实施计划。风险回顾：风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾。质量风险的过程一旦启动，持续应用在任何可能影响初始质量风险管理决策的条件，风险管理是动态的质量管理过程，要进行定期回顾。1.6公司质量风险管理流程图2职责与权限2.1组织机构表哈尔滨蒲公英药业有限公司哈尔滨蒲公英药业有限公司第 页共17页第 页共17页评估小组组长吴俊业组员姓名部门姓名部门评估小组组长：为风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。保证风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验。风险评估草人：负责形成风险分析、风险评价、风险控制分析评

15、价的有关记录，并编制风险管理报告。小组成员从不同角度分析所有已知的和可预见的危害。质量风险管理小组定期对风险管理活动的结果进行评审，并对其正确性和有效性负责。3分析方法参加风险分析的人员运用失败模式效果分析对工艺验证过程中已知和可预见的危害事件序列，组织相关人员进行风险评价和风险控制措施的分析与实施，并编制成相应的表格。3.2风险分析内容3.2.1严重程度的评定等级表(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级严重程度(S)描述关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动咼直接影响产

16、品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检杳或审计中产生偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响3.2.2发生的可能性的评定等级表（P）：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级可能性（L）描述极咼极易发生，如：复杂手工操

17、作中的人为失误咼偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败3.2.3可探测性的评定等级表（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下可检测性（D）描述极低不存在能够检测到错误的机制低通过周期性手动控制可检测到错误中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误咼直接可以发现；自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）3.2.4等级判定标准RPN（风险优先系数）计算：总风险=SXPXDRPN风险水平评估W8D可以接受916CQA加大复

18、核检查的频次予以控制1724B予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行两次风险评估，确认其RPN分数已下降到可以接受的程度15A严重风险，不可接受。注：如严重程度（S）达到关键级别应直接判定为A级风险3.2.5当风险点的风险分数（RPN）大于8或风险严重性（S）4时应对其关注和分析，并制定相关CAPA来降低风险，只有将风险分数控制在W8并保证风险严重性（S）W3时，才能最大限度的确保产品的质量，避免风险的发生。4风险沟通哈尔滨蒲公英药业有限公司哈尔滨蒲公英药业有限公司第 页共17页第 页共17页由偏差发生部门按照相关规定要求

19、起草风险评估报告并经审核批准。风险评估记录1概述时间2014年04月06日评估项目灵芪茶（4万袋）工艺验证地点二楼会议室内容概述本次风险评估从已发生偏差引起的风险项的严重性、可能性及可检测性二方面使用FMEA工具进行了分析，并制定CAPA降低风险项带来的影响。参与人员评估过程偏差描述：灵芪茶是本公司生产的一种口服固体制剂，为茶剂，为本公司唯一一种茶剂。本品工艺分为药材前处理、提取和制剂三部分。偏差调查偏差评估本次风险评估参会人员分别从人员、设备仪器、物料、法规文件、环境和安全六方面对偏差可能存在的风险进行评估，共发现风险项*项，具体如下：ZIr#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#

20、j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*#j*风险分析采用失败模式和效果分析方法对以上风险进行逐条分解分析如表1二级评估确认质量部进行二级评估确认，确认结果如表1。5风险控制针对以上风险项采用相对应的有效措施将风险控制在可控范围内，具体如表2。在对*项风险进行风险控制后可以将所有风险都能控制在可接受范围内。表1风险项目序号影响原因可能性(P)可探测性(D)严重性(S)RPN风险等级二级评估确认01#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*3319BB0

21、2#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*日常管理工作落实不够明确，相应岗位人员责任意识不强、岗位知识缺乏。3319BB03#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*2228BB表2风险项目序号风险等级风险降低措施风险接受风险控制后RPN等级01B1D02B1D03B2D2风险评估报告1概述1.1风险评估会议信息1.2风

22、险管理小组职责姓名部门职务分工主要职责吴俊业质量部质量受权人组长组织风险评估会议，管理风险评估过程；从法规与质量的角度识别评价风险吴桐质量部QA主任组员质量及检验角度识别评价风险质量部QC主任组员质量及检验角度识别评价风险2风险控制针对风险分析会议中发现的02项风险项按照既定的风险控制措施进行实施并将每一项风险控制措施落实到相应责任人，保证按时完成，具体如表4。风险再分析经过对以上风险控制措施的再分析未发现引入新风险。结论通过已采取的风险评估措施可以有效的将已知的风险项控制在可接受范围内，风险降低措施能有效的规避风险，达到预期目标并不引进新的风险。第 #页共17页第 页共17页哈尔滨蒲公英药业

23、有限公司哈尔滨蒲公英药业有限公司第 页共17页第 页共17页风险评估报告审批表项目名称偏差编码制订人制订日期年月日审核人审核日期年月日审定人审定日期年月日批准人批准日期年月日批准日期年月日表4-1纠正与预防措施实施计划风险项目序号计划实施过程责任人/部门监督执行QA计划完成时间01*李秀珠/质量部朱琳2014年04月24日#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*02#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*#J*杜愚/物控部吴桐/质量部朱琳2014年04月24日#J*#J*#