高血压基础-讲义课件

1、高血压市场分析目 录高血压基础知识高血压的定义高血压诊断标准高血压的临床表现高血压的临床诊断高血压分级高血压流行病学高血压患者的分布情况高血压的流行病学特点高血压患病率与心脑血管危险性中国高血压的现状和流行趋势高血压药物高血压药物市场容量高血压市场的药物发展各类别降压药物理想降压药物高血压药物市场占有率高血压市场状况各类抗高血压药物排名各药物市场份额排名生产厂家排名高血压的定义动脉血压（简称血压）是指血液在血管内流动对侧壁产生的侧压。通常以mmHg表示；血压波动呈周期性：昼高夜低；冷高热低。高血压是一个由许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合征,可导致心脏和血管的功能和结构改变。高血压可伴

2、有心脏、血管、脑、肾、眼等脏器功能性或器质性改变的全身性疾病。临床表现高血压大多无任何不适；即使有些症状如头痛、头晕，也因为较轻且不特异而不能引起病人注意或重视。临床诊断经过非同日，三次血压测量，血压增高140/90mmHg高血压分为： 原发性高血压（Essential Hypertension）：原因不明，占95 继发性高血压（Secondary Hypeitension）：某种疾病引起的血压升高，占5高血压分级类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)正常血压正常高值1级高血压(轻度) 亚组：临界高血压2级高血压(中度)3级高血压(重度)单纯收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压12012013

3、9 140159140149160179 180 140140149808089 90999094100109 110 9090高血压患者的分布情况高血压病人中以50岁以上居多（74%），在40岁以后开始高发，随着社会人口的老龄化，高血压病人的比例有逐步增多的趋势高血压病人中以城镇居民偏多（83%），而其中以工薪、富裕阶层占有较大比例绝大部分高血压病人（84%）的病情都处于上升趋势 年份知晓率治疗率控制率1991年26.612.22.92004年30.224.76.1三高: 患病率高、致残率高、死亡率高；三低: 知晓率低、治疗率低、控制率低；高血压的流行病特点数据来源：南方所数据2008心脑肾

4、损害和心血管疾病不同原因各种疾病高 血 压HYPERTENSIONOLOGY(1993)高血压患病率年龄（年）高血压发病率（%）收缩压140mmHg舒张压90mmHg高血压是患病率最高的临床综合征之一心肌梗塞与脑卒中的危险性5年危险度（%）心肌梗塞脑卒中收缩压（mmHg）一次得病，终身用药 高血压的危害 根据世界卫生组织（WHO）对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例由1997年的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严重危害人类健康。 根据流行病学资料，我国现有高血压患者 2 亿人，每年新发脑卒中200 万人，新发心肌梗死 50 万人，

5、死于心脑血管病 300 万人，每年主要心血管病的直接医 疗费用达 1300 亿元，其中用于高血压的医疗费达 366 亿元。目前我国高血压的流行病学临床研究结论血压下降冠心病发生危险脑卒中发生危险心力衰竭发生危险收缩压 10mmHg舒张压 5mmHg1520 40%50% 50%降低高血压患者的血压水平，对预防心脑血管病具有十分重要的作用。血压控制目标值高血压患者 138/83 mmHg糖尿病患者 130/80 mmHg肾功受损：蛋白尿1g/24h 1g/24h 女吸烟、饮酒血脂紊乱：HDL降低、LDL升高、TC6.5mmol/L(250mg/dl)糖尿病超重、肥胖缺少体力活动纤维蛋白原增高高危

6、地区：北方南方家族史高血压药物高血压市场的药物发展抗高血压药物的几个发展阶段理想降压药物高血压药物市场占有率2003-2007年抗高血压药物销售规模与市场增长率2003-2007 年各类别抗高血压药物市场份额变化类别2003 2004 2005 2006 2007 变化趋势钙拮抗剂45.11%44.73%44.58%43.15%41.76%血管紧张素受体拮抗剂7.64%11.50%14.81%20.24%24.65%血管紧张素转换酶抑制剂26.36%22.67%20.28%17.71%15.25%-受体阻滞剂9.50%9.48%9.88%10.49%10.18%利尿降压药2.92%2.86%2

7、.71%2.69%3.09%其他（包括-阻滞剂等）8.46%8.77%7.74%5.72%5.08%合计100%100%100%100%100%注：表示较同期上升；表示较同期下降高血压市场的药物发展高血压病的现代治疗药物，目前主要有六大类利尿剂受体阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂（CCB）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）血管紧张素受体拮抗剂(ARB)另外我国也有一些复方制剂及中药制剂在使用利尿剂机制： 1、使细胞外液溶量降低，心排血量降低。直接作用于肾脏，促进电解质和水的排出，使尿量增加的药物。 2、扩血管作用。适应症： 老年人收缩期高血压，1、2级高血压，顽固性高血压，伴有心力衰竭的高血压。不良反

8、应： 痛风、血糖血脂代谢紊乱、低血钾等，强调剂量关系。代表药物： 钠催离、寿比山（吲达帕胺） 利尿剂常用的有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂三类；1. 噻嗪类应用最普遍，但长期应用可引起低血钾及血糖、血尿酸、血胆固醇增高；因此，糖尿病及高脂血症患者宜慎用，痛风患者禁用；2. 保钾利尿剂可引起高血钾，不宜与ACE抑制剂合用，肾功能不全者禁用；3. 袢利尿剂利尿迅速，肾功能不全时应用较多，但过度作用可致低血钾、低血压。1受体阻滞剂 机制： 对血管平滑肌突触后膜1受体有长效选择性阻断作用，能有效降低血压。不良反应少，是一类疗效较好的抗高血压药。 适应症： 用于1 、2级高血压，对血糖、 血脂有良性影响作

9、用。不良反应： 体位性低血压常见制剂： 哌唑嗪, 多沙唑嗪,曲马唑嗪，特拉唑嗪。受体阻滞剂受体阻滞剂分选择性及非选择性两类；非选择性类如酚妥拉明，除用于嗜铬细胞瘤外，一般不用于治疗高血压；选择性1受体阻滞剂扩张血管而降压；本类药物降压作用明确，对血糖、血脂代谢有良性作用，但可能出现体位性低血压及耐药性，使应用受到限制。阻滞剂受体阻滞剂机制（未完全明了）： 与心排血量降低、抑制肾素释放、降低交感神经活性、降低血压有关。 适应症： 用于1 、2级高血压，尤其是心率快的舒张压高的伴有冠心病的高血压。不良反应： 加重气管痉挛，引起病态窦房结综合症，传导阻滞，严重心功能衰竭，冠心病患者不能突然停药，不能

10、与维拉帕米等合用。受体阻滞剂降压作用缓慢，1-2周内起作用，适用于轻、中度高血压，尤其是心率较快的中青年患者或合并有心绞痛、心肌梗死后的高血压患者；对心肌收缩力、房室传导及窦性心律均有抑制，可引起高血脂、高血糖、末梢循环障碍、乏力及加重气管痉挛；充血性心力衰竭、支气管哮喘、糖尿病、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、外周动脉疾病慎用或禁忌；冠心病患者长期用药后不宜突然停用，因可诱发心绞痛；由于抑制心肌收缩力，不宜与维拉帕米等合用。 通用名商品名厂家日费用美托洛尔倍他乐克阿斯利康5.16阿替洛尔天诺敏阿斯利康3.13比索洛尔博苏德国默克2.88卡维地洛达利全罗氏3.72索他洛尔施太可施贵宝4.4阻滞

11、剂代表药物钙通道阻滞剂机制： 阻滞钙进入细胞内，抑制血管平滑肌收缩、血管舒张，心肌心缩力下降。适应症： 老年人收缩期高血压，伴有冠心病、心力衰竭和脑血管病、肾功能不全的高血压。不良反应： 反射性交感神经兴奋、心跳快、水肿，短效二氢比啶类对心血管不利。CCB类药物的降压作用机制钙拮抗剂 阻滞钙通道抑制细胞外钙离子跨膜内流降低血管平滑肌细胞内游离钙离子平滑肌 松弛扩张小动脉 降低外周阻力降压CCB的适应证（1）高血压合并冠心病、心绞痛、脑动脉硬 化以及周围血管病变者；（2）老年高血压，尤其是低肾素性高血压；（3）作为基础药与受体阻滞剂、利尿剂、 ACEI等联用治疗中、重度高血压。CCB类药物介绍C

12、CB类药物分类CCB类药物特点各类降压药与CCB间的对比CCB类药物的分类 3种化学结构完全不同的选择性钙拮抗剂进入临床已达20年 二氢吡啶类（如硝苯地平或称心痛定）非二氢吡啶类（如维拉帕米或称异博定/地尔硫卓）二氢吡啶类选择性作用于血管 ,是最常用的治疗高血压药物 非二氢吡啶类对血管选择性差，适用于心率增快的高血压病人 CCB类药物的降压特点降压幅度大，正常血压对钙拮抗剂的反应不明显；起效迅速、降压平稳、副作用小，服药顺从性良好；不降低脑、冠脉和肾的血流；突然停药不会引起血压反跳；对高血压合并冠心病、心力衰竭、周围血管病的也有效；可使左心室肥厚消退，并防止动脉粥样硬化发生；新一代的长效钙拮抗

13、剂作用周期长，服药次数少，使用方便；不产生体位性低血压；对血脂、血糖和电解质无不良影响。具有内在性利尿作用， 在降压时不引起水钠潴留; 成本低, 无耐受性, 可长期服用.二氢吡啶类药物的历史 组别(组织选择性)第一代第二代第三代新剂型(a) 新化合物(b)二氢吡啶类硝苯地平(心痛定）硝苯地平缓释剂贝尼地平,伊拉地平氨氯地平尼卡地平 尼卡地平缓释剂马尼地平,尼伐地平拉西地平非洛地平缓释剂尼莫地平,尼索地平 尼群地平 非二氢吡啶类地尔硫卓地尔硫卓缓释剂 维拉帕米维拉帕米缓释剂戈洛帕米 二氢吡啶类钙拮抗剂于1993年被正式纳入一线降压药:第三代钙拮抗剂具有与钙通道复合物特异的高亲合性结合位点作用，本

14、身具有长效作用氨氯地平半衰期达35-50小时。其一重要特征是没有因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活，而这种激活通常认为是二代钙拮抗剂引起的副作用。 药物硝苯地平控释片拜新同拜耳氨氯地平络活喜辉瑞非洛地平缓释片波依定阿斯利康拉西地平乐息平葛兰素乐卡地平再宁平珠海许瓦兹地尔硫卓合贝爽天津田边日费用6.116.746.725.96.264.8规格30、60 mg x 75 mg x 72.5、5 mg x 104 mg x 710 mg x 7 90mg x 10半衰期4小时35-50小时25小时0.5-2.5小时2.8-3.7小时8.56小时生物利用度55-65%64-80%15%3-52

15、%优点松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，降压，减弱心收缩力，降低心肌耗氧量扩张冠状动脉，增加冠脉流量，增加心肌供氧量，缓解冠脉痉挛，缓解心绞痛保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生独特优点2小时血浆浓度升高，6小时达最大血药浓度起效快，降压平稳作用时间长生物利用度高用于重症原发性高血压高脂溶性，能透过细胞膜内脂质，缓慢释放至周围受体群负性肌力作用弱血管选择性强 缺点不能漏服不能掰开服用受胃肠功能影响价格高不能掰开服用生物利用度生物利用度影响心脏传导肝功异常者代谢受影响首过代谢的饱和性影响传导可升高洋地黄、甲氰咪呱血药浓度压氏达的机会含概上述优点长效平稳降压可掰开，方

16、便服用不受胃肠功能影响效价比高生物等效效价比更好平稳降压生物利用度高效价比高可掰开服用，更方便 同左平稳降压效价比高没有首过代谢饱和性平稳降压不影响传导CCB类药物间对比A C E I血管紧张素转化酶抑制剂A RB血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂机制： 使血管紧张素生成减少，抑制激肽酶使缓激肽降解减少，血管扩张。适应症： 各种程度高血压，尤其是伴有靶器官损害的高血压和糖尿病高血压。不良反应： 禁用于妊娠、高钾、肾动脉狭窄的患者，10%-20%病人干咳。常见以下制剂： 卡托普利；福辛普利；依那普利；培哚普利；西拉普利； 苯那普利；雷米普利；赖诺普利。作用机制（RAS系统）替代途径（t

17、onin，胃促胰酶，CAGE）血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II肾素ACE血管紧张素（AT）受体拮抗剂缓激肽无活性片段AT1受体拮抗剂AT1受体AT2受体G-蛋白质生理反应未知的转导？功能 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素血管紧张素血管紧张素转化酶激素分泌血管收缩高血压ACE抑制剂 （1）高肾素型、正常肾素型高血压； （2）合并心衰患者； （3）各类原发性高血压； （4）肾移植后高血压。 ACEI适应证： （1）对本药过敏者； （2）双侧肾动脉狭窄、孤立性肾动脉狭窄； （3）血液或骨髓疾患； （4）活动性肝炎或肝病； （5）高钾血症和严重肾功能损害； （6）妊娠初期。ACEI禁忌证：血管紧

18、张素转换酶抑制剂（ACEI）对各种程度高血压均有一定降压作用，对伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病蛋白尿等合并症的患者尤为适宜；高血钾、妊娠、肾动脉狭窄患者禁用；最常见的不良反应是干咳，发生率为10%-20%，停用后即可消失。 通用名商品名厂家日费用贝那普利洛汀新诺华5.53培哚普利雅施达施维雅4.6卡托普利开搏通施贵宝4.6赖诺普利捷赐瑞阿斯利康8.85福辛普利蒙 诺施贵宝4.29伊那普利悦宁定默沙东4.1ACEI代表药物及商品名ARB阻断RAS系统血管紧张素原非ACE途径(例如:糜蛋白酶)收缩血管细胞生长钠/水储留交感神经激活肾素血管紧张素I血管紧张素IIACE咳嗽

19、血管性水肿利益？缓激肽 非活性片段扩张血管抗增殖(激肽) 醛固酮AT2AT1排名类别英文名2007 年销售额（亿美元）1抗肿瘤药Oncologics4142血脂调节药Lipid regulators3373呼吸系统用药Respiratory agents2864质子泵抑制剂Acid pump inhibitors2565抗糖尿病药物Antidiabetics2416抗精神病药Antipsychotics2077抗抑郁药Antidepressants1978血管紧张素拮抗剂Angiotensin II antagonists1949抗癫痫药Anti-epileptics15210免疫系统药物Au

20、toimmune agents1332007 年全球药品市场前十大治疗类别2007 年各类抗高血压药物具体品种用药金额排名排名ARB钙拮抗剂ACEI-受体阻滞剂利尿降压药其他1缬沙坦氨氯地平贝那普利比索洛尔托拉塞米乌拉地尔2氯沙坦钾硝苯地平福辛普利美托洛尔吲达帕胺多沙唑嗪3厄贝沙坦非洛地平培哚普利卡维地洛螺内酯硝普钠4替米沙坦尼莫地平雷米普利艾司洛尔阿米洛利/氢氯噻嗪萘哌地尔5厄贝沙坦/氢氯噻嗪左旋氨氯地平依那普利阿罗洛尔布美他尼复方四嗪利血平排名公司英文名通用名2006 销售金额（单位：亿美元）治疗领域7辉瑞Norvasc氨氯地平48.7抗高血压药12诺华Diovan缬沙坦42.2抗高血压药

21、22默克Cozaar/Hyzaar氯沙坦钾31.6抗高血压药43阿斯利康Seloken/Toprol-XL美托洛尔17.95抗高血压药2006年全球畅销药50强抗高血压药物目录2005-2007年抗高血压药物各品种医院市场份额（前20位）排名药名2005 年份额2006 年份额2007 年份额变化趋势1氨氯地平17.02%16.37%14.53%2硝苯地平10.76%11.02%10.62%3缬沙坦2.94%6.14%7.93%4非洛地平6.24%5.67%5.70%5氯沙坦钾7.62%6.74%5.55%6厄贝沙坦2.87%3.97%5.21%7贝那普利5.81%5.17%4.83%8尼莫地

22、平4.78%4.31%4.32%9左旋氨氯地平2.00%2.34%3.53%10福辛普利4.76%4.18%3.39%2005-2007年抗高血压药物各品种医院市场份额（前20位）排名药名2005 年份额2006 年份额2007 年份额变化趋势11比索洛尔3.64%3.55%3.33%12美托洛尔3.19%3.17%3.08%13替米沙坦0.68%1.41%2.53%14培哚普利2.79%2.54%2.49%15乌拉地尔3.31%2.70%2.23%16卡维地洛1.06%1.97%2.07%17厄贝沙坦/氢氯噻嗪0.05%0.68%1.54%18多沙唑嗪0.75%0.85%1.53%19地尔硫

23、卓1.83%1.68%1.51%20托拉塞米0.16%0.73%1.43%高血压药物治疗原则小剂量开始，根据患者的反应调整剂量合理的联合用药选择理想的降压药最好使用长效降压药，每日给药一次：1次/日口服且具有24小时平稳降压。其优点： 提高患者治疗的顺从性； 更平稳地控制血压； 保护靶器官，减少发生心血管事件的危险性。采用两种或两种以上合理的联合治疗方案推荐的降压联合治疗方案利尿剂+- 阻滞剂利尿剂+ACE抑制剂（或AIIA）二氢吡啶类钙拮抗剂+ - 阻滞剂钙拮抗剂+ACE抑制剂（或AIIA）- 阻滞剂+ - 阻滞剂理想降压药物 (1) 有效地降低血压而不产生耐受性; (2) 不良反应少; (3) 不影响病人生活质量; (4) 能预防和逆转靶器官的损害及动脉粥样硬化 的形成; (5) 不增加或能改善心血管病的危险因素; (6) 服用方便, 最好每日用药一