人血白蛋白课件

1、蛋白质类药物人血白蛋白微生物12301 6组王席蕾、王俊、徐晓君徐雷、桂灿、魏军军345药物功能制备原理制备方法目录62检验方法企业风采1发展历史7企业风采药物简介 人血白蛋白是一种从血浆中分离提纯得到的血液制品。血浆中蛋白质的含量很低，而人血白蛋白是在血浆中含量最多、溶解度大的一种蛋白质。它由肝细胞合成，一直有“生命制品”、“救命药”之称，是临床急救的一种特殊药品。市场上注射液主要有20% 50mL 10g/瓶和10% 50mL 5g/瓶两种规格，冻干粉针剂：10g/瓶。、20g/瓶。药物功能1.维持血浆胶体渗透压和增加血容量2.运输和解毒3.保护免疫球蛋白 4.营养供给5.提供能量生产工艺

2、 1.制法 由乙型肝炎疫苗免疫健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60 10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。2.步骤 血浆原液半成品成品分批分装培育规格包装检测方法1 原液检定1.1 蛋白质含量 可采用双缩脲法测定，应大于成品规格。1.2 纯度 采用醋酸纤维素薄膜电泳法测定白蛋白纯度，应不低于蛋白质 总量的96.0%1.3 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.47.41.4 残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法测定，应不高于0.025%。以上检定项目亦可在半成品中进行。 2 半成品检定2.1 无菌检查 如

3、半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。2.2 热原检查 注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质,在规定时间内，观察家兔体温升高的情况。3 成品检定3.1 鉴别试验3.1.1 免疫双扩散法 仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3 化学检定3.3.1 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.47.4。3.3.2 渗透压摩尔浓度 应为210400mOsmol/kg。3.3.3 蛋白质含量 按凯氏定氮法的钨酸沉淀法进行， 应为标示量的95.0110.0%3.3.4 纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%。3.

4、3.5 钠离子含量 采用火焰光度法测定，应不高于160mmol/L。3.3.6 钾离子含量采用火焰光度法测定，应不高于2mmol/L。 3.3.11 铝残留量 原子吸收分光光度法测定人血白蛋白制品，应不高于200g/L。3.4 激肽释放酶原激活剂含量 采用显色底物法测定，其含量应不高于35IU/ml。3.5 HBsAg 按试剂盒说明书测定，应为阴性。3.6 无菌检查 无菌检查应在环境洁净度 10 000 级下的局部洁净度 100 级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。 企业风采 1.上海莱士血制品有限公司2

5、.华兰生物工程股份3.四川远大蜀阳药业4.成都蓉生药上海莱士血液制品股份有限公司 上海莱士血液制品股份有限公司源于1988年10月由美国稀有抗体抗原供应公司和上海市血液中心血制品输血器材经营公司合资成立的上海莱士血制品有限公司，是中国第一家中外合资的血液制品大型生产企业。 上海莱士主要产品包括人血白蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子VIII、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、冻干人凝血酶、外用冻干纤维蛋白粘合剂，共7个品种23个规格。上海莱士是“上海市外商投资先进技术企业”及上海市科学技术委员会认定的“高新技术企业”，是国内同行业中血浆综合利用率高、产品种类齐全、结构合理的领先血液制品

6、生产企业之一。华兰生物工程股份有限公司 华兰生物工程股份有限公司的前身为华兰生物工程有限公司，成立于1992年，是从事血液制品研发和生产的国家级重点高新技术企业，并于1998年首家通过了血液制品行业的GMP认证。 伴随着关爱生命和以人为本的文明进程，华兰生物拥有人血蛋白、静注丙球、肌注丙球、冻干人凝血酶原复合物、外科用冻干人纤维蛋白胶等以“华兰”为品牌的血液制品。这些制品的“华兰”商标已成为中国血浆制品行业的著名名牌。 目前公司是国内拥有产品品种最多、规格最全的血液制品生产企业，血浆处理能力居国内乃至亚洲前列，这标志着公司已成为亚洲大型血液制品生产企业。其中主导产品国内市场占有率居同行业前列综

7、合实力公司进入中国国家医药工业行业30强。四川远大蜀阳药业股份有限公司 四川远大蜀阳药业股份有限公司（以下简称蜀阳药业）是国家首批定点的专业从事血浆蛋白类药物的研究开发和制造的资深血液制品企业。成立于1985年，原属成都军区后勤部，1998年归属成都市政府，2000年改制重组成为中国远大集团全资子公司，2008年改制为股份有限公司，下设原料血浆分公司10个。二十年来，不管企业体制如何转变，市场环境如何变化，公司创业精神不变、敬业精神不减、兴业精神不息，始终秉承“敢闯新路、力创名牌、锐意改革”之路，企业从小到大、从弱到强，取得了显著的创业成就。截止到2004年，企业总资产近3亿元，净资产近1.2

8、亿元，年销售收入2.5亿元，利润总额2188万元，上缴税金3817万元，累计向国家和政府交纳税金两亿多元，为地方经济建设作出了较大的贡献。THANKS!白蛋白 1 2 白蛋白 1 2 色谱扫描结果A 康卫皿又称扩散皿，一般为玻璃制品，分为皿体和毛玻璃盖两部分。 皿体由内室和外室构成，毛玻璃盖有一边上有个缺口，其作用在于向皿体外室添加溶液。 康卫皿一般具有耐高温，耐酸碱，密封性好，光洁度高等优点，广泛应用于土壤测定分析，食品检测，药品成分分析，地质分析等方面的研究。康卫皿扩散法 利用凝胶电泳与双向免疫扩散两种技术结合的实验方法。在电场作用下标本中各组分因电泳迁移率不同而分成区带，然后沿电泳平行方

9、向将凝胶挖一沟槽，将抗体加入沟槽内，使抗原与抗体相互扩散而形成沉淀线。根据沉淀线的数量、位置及形状，以分析标本中所含组分的性质。 免疫电泳法以正常做对比沉淀线的分析靠近哪一边看浓度 沉淀线靠近浓度低，含量低的弯向哪一边看相对分子质量 沉淀线弯向相对分子质量大的C 溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质离子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（Osmolality)表示，它反映的是溶液中各种溶质对渗透压贡献的总和。血液渗透压决定血液中细胞膜两侧水份的转移，正常的血液渗透压对于维持红细胞的体积和形态正常具有重要作用。 通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。原理： 在理想的稀溶液

10、中，冰点下降符合Tf=Kfm 的关系，式中，Tf 为冰点下降值，Kf 为冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86），m 为重量摩尔浓度。而渗透压符合Po=Kom 的关系，式中，Po 为渗透压，Ko 为渗透压常数，m 为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。 正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285-310mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。渗透压摩尔浓度的测量 方法：由表1 选择两种标准溶液（供试品溶液的渗透压摩尔浓度应介于两者之间）校正仪器，用渗透压摩尔浓度测定仪分别测定供试品溶液与0.9%（g/ml

11、）氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度，观察供试品溶液的渗透压摩尔浓度是否在210400mOsmol/kg之间。D 原理：钨酸钠是蛋白质的沉淀剂，能与蛋白质形成不溶性盐。测蛋白质含量时，先取适量样品用凯氏定氮法测出样品中总氮的含量，再取适量样品用酸化钨酸钠沉淀其中的蛋白质，以求得样品中非蛋白氮的含量。两者相减即求得蛋白氮的含量，将该值乘以6.25，就得到样品中蛋白质的含量。 钨酸简介分子式：H2WO4用途：主要用于制金属钨、钨丝、硬质合金、钨酸盐类;也可用作印染助剂。钨酸沉淀法E火焰光度法原理：以火焰作为激发光源,使被测元素的原子激发,用光电检测系统来测量被激发元素所发射的特征辐射强度,从而进行元素

12、定量分析。方法：将供试品经雾化为气溶胶引入火焰光源中，其中的原子在火焰中被激发而发射出特定波长的光线，通过光电检测系统测量出待测元素特征谱线的强度，以求出供试品中待测元素的含量。以标准溶液的浓度对其相应的发光强度作直线回归，将供试品溶液的发光强度带入直线回归方程，求出待测元素的含量。激肽释放酶原激活剂(PKA)含量显色底物法 显色底物是一类带有发色基团的小肽，由人工合成可代替天然大分子蛋白的底物。如 S一2302 (H-D-Pro-Phe-Arg-PNA)，该底物与酶作用后，酶解产生一分子小肽和一分子显色基团对硝基苯胺PNA，PNA生色的深浅与酶的活性成正比关系。 PKA是人血中的微量蛋白组分之一，其活性在于通过作用于前激肽释放酶生成激肽释放酶，激肽释放酶作用于血浆激肽原，生成活性产物激肽，激肽是体内的血管舒张物质之一。采用