抗病毒药物分类各类抗病毒药物

1、第四十三章 抗病毒药第1页目 录病毒概述抗病毒药品分类各类抗病毒药品第2页一、概述病毒感染：人类传染病75%由病毒引发，其中，严重危害人类健康有：流感，艾滋病，肝炎，病毒性脊髓灰质炎，非典，乙脑，天花，狂犬病。第3页病毒介绍非细胞型微生物，无完整细胞结构关键：DNA或RNA外壳：蛋白质严格寄生：利用宿主代谢系统进行复制第4页病毒生命周期1.穿入脱壳2.复制3.成熟4.释放第5页理想抗病毒药品第6页研究抗病毒药品存在困难第7页抗病毒药品现实状况第8页二、现有抗病毒药品抗病毒药品作用在于抑制病毒繁殖，使宿主免疫系统抵抗病毒侵袭，修复破坏组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。抗病毒药品品种少，全世界

2、累计同意63中抗病毒药品。第9页RNA病毒药品流感病毒M2通道抑制剂：金刚烷胺，金刚乙胺，NA抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦广谱抗病毒药品：利巴韦林，阿比朵尔第一节 抗流感病毒药品第10页1. M2通道蛋白抑制剂金刚烷胺（1966）金刚乙胺（1987）抗病毒机制：M2通道抑制剂，抑制病毒脱壳释放预防及早期用药第11页第12页金刚烷胺抗病毒谱窄，对甲型有效，药品浓集于肺，鼻部分泌物和唾液内，以原形经尿排出。中枢神经毒性较大抗甲流强于金刚烷胺半衰期是金刚烷胺2倍（28h）以代谢羟基化合物经尿排出。中枢神经不良反应轻金刚乙胺第13页2. 神经氨酸酶抑制剂（NAI）扎那米韦（F低，喷雾，滴鼻，吸

3、入局部给药）奥司他韦（口服，前药）抑制病毒释放，甲、乙型流感病毒HA（血凝素蛋白） 与细胞糖蛋白上唾液酸 部位结合，限制其释放病毒编码神经氨酸酶， 糖蛋白上分裂唾液酸， 允许病毒释放第14页3.广谱抗病毒药品利巴韦林（病毒唑）口服，静滴，滴鼻，喷雾甲乙型流感，副流感病毒，单纯疱疹病毒气雾剂用于呼吸道合胞病毒感染口服并联用干扰素用于丙型肝炎致畸作用第15页第二节 抗疱疹病毒药品科名DNA病毒所致疾病疱疹病毒科单纯疱疹病毒HSVBells麻痹，脑炎，生殖器疱疹，口唇疱疹水痘-带状疱疹病毒VZV水痘，带状疱疹巨细胞病毒CMV结肠炎、食管炎；脑炎和脑室炎，肺炎，视网膜炎（HIV）EB病毒传染性单核细胞

4、增多症，鼻咽癌第16页抗疱疹病毒药品核苷类：嘧啶类：碘苷，阿糖胞苷 腺苷类：阿糖腺苷，阿昔洛韦， 更昔洛韦，伐昔洛韦， 泛昔洛韦，喷昔洛韦， 缬更昔洛韦非核苷类：膦甲酸钠第17页碘苷：最早临床应用核苷类抗病毒药阿糖胞苷：活性强，选择性差 阿糖腺苷：活性好，水溶性差，易被降解第18页第19页阿昔洛韦（ACV）又名无环鸟苷，抗疱疹病毒首选药品对HSV毒性比对宿主细胞毒性强300-3000倍，抗病毒活性比阿糖腺苷强160倍作用机制：DNA多聚酶抑制剂第20页【作用机制】1. 核苷类似物，由病毒胸苷激酶活化，转化为三磷酸化物（选择性）第21页2.靶向病毒DNA多聚酶第22页【药动学】口服吸收率20%，

5、必要时可静脉给药（伐昔洛韦为ACV前药，口服生物利用度为其5倍，吸收后转化为ACV）血浆蛋白结合率低，易透过生物膜，脑脊液浓度可达血药浓度1/2，经肾排泄第23页更昔洛韦第一个被同意抗CMV(巨细胞病毒)感染CMV细胞中磷酸化更昔洛韦是未感染细胞30倍毒性大，骨髓抑制毒性缬更昔洛韦为更昔洛韦前药，提升口服生物利用度第24页（二）非核苷类第25页第三节抗逆转录病毒药逆转录病毒科名所致疾病乙型肝炎病毒HBV嗜肝DNA病毒科乙型肝炎人类免疫缺点病毒HIV逆转录病毒科取得性免疫缺点综合征第26页逆转录酶整合酶蛋白酶融合蛋白第27页反转录病毒药品HIV病毒NRTIs：阿巴卡韦，齐多夫定，拉米夫定NNRT

6、IsHIV蛋白酶抑制剂：利托那韦，茚地那韦HIV整合酶抑制剂：拉替拉韦，司他夫定，扎西他滨，恩曲他滨HIV受体细胞融合抑制剂：恩夫韦地HIV CCR5辅助受体抑制剂：马拉韦罗HBV阿德福韦酯，拉米夫定，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦，干扰素第28页一、NRTIs-无3-OH第29页齐多夫定（AZT）【作用机制】 AZT 细胞胸苷激酶 (-) AZT一磷酸 AZT三磷酸抑制RT无选择性第30页抗病毒核苷类似物作用选择性药品激酶特异性聚合酶特异性阿昔洛韦病毒TK细胞激酶病毒DNA聚合酶细胞DNA聚合酶更昔洛韦病毒UL97细胞激酶病毒DNA聚合酶细胞DNA聚合酶齐多夫定细胞TK病毒RT细胞DNA聚合酶

7、第31页齐多夫定（AZT）第一个上市抗HIV药，治疗AIDS首选药不良反应:骨髓抑制心肌和骨骼肌毒性：肌痛，肌无力，心电图异常头痛，恶心，呕吐第32页拉米夫定，3TC结构：L-立体构型，含S五元环毒性低（对线粒体DNA聚合酶抑制作用弱）选择性相对高，选择性抑制HIV RT酶和HBV DNA聚合酶单独服用易产生耐药，治疗AIDS多与齐多夫定适用（不能与其它胞嘧啶类似物适用）第一个治疗慢性乙型肝炎口服药。第33页二、NNRTIs本身含有抗病毒活性，无需激活不与三磷酸核苷竞争酶，而是直接抑制逆转录酶。与RT催化位点附近疏水区结合，引发催化位点结构改变，属于非竞争性抑制剂。易诱导产生耐药性。与其它抗逆

8、转录病毒药品联用。不良反应比膦甲酸和大多数核苷类似物严重程度要低很多。第34页奈韦拉平 地拉韦啶 依非韦仑第35页三、 蛋白酶抑制剂抑制病毒成熟，产生无感染能力病毒沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦联适用药。生成成本高，价格贵不良反应：脂肪分布和代谢异常第36页第37页恩夫韦地第一个FDA同意抑制病毒融合抗HIV多肽药gp41HR2域氨基酸片段衍生物，竞争性结合HR1，阻止膜融合抗HIV-1，对HIV-2无效皮下注射给药四、融合酶抑制剂第38页恩夫韦地作用机制第39页第40页流感病毒感染金刚烷胺，金刚乙胺（甲型）奥司他韦，扎那米韦（甲型、乙型）利巴韦林（广谱：甲型、乙型、RSV）肝炎病毒感

9、染干扰素（广谱）拉米夫定（NRTI）（HBV, HIV）阿德福韦(核苷类似物)恩替卡韦（鸟苷类似物,RTI）（HBV）替比夫定(胸腺嘧啶类似物）（HBV）替诺福韦（NRTI）（HIV, HBV）第41页疱疹病毒阿昔洛韦(DNA多聚酶抑制剂)(HSV, VZV)西多福韦(CMV)福米韦生(CMV)更昔洛韦(DNA多聚酶抑制剂)(CMV)喷昔洛韦(局部) (HSV, VZV)和泛昔洛韦(口服)（带状疱疹）阿糖腺苷(核苷类似物，眼膏)（ HSV, VZV ）磷甲酸(CMV)第42页HIV进入抑制剂：恩夫韦地NRTI: AZTNNRTI:整合酶抑制剂：雷特格韦HIV 蛋白酶抑制剂:利托那韦，茚地那韦第43页DNA病毒科名所致疾病BK病毒乳头瘤状病毒科诱发免疫缺点者肾病，膀胱炎，疣，乳腺癌，宫颈癌JC病毒多瘤病毒科肿瘤腺病毒腺病毒科致命性肺炎，移植患者膀胱炎巨细胞病毒CMV疱疹病毒科结肠炎、食管炎；脑炎和脑室炎，肺炎，视网膜炎（HIV）单纯疱疹病毒HSVBells麻痹，脑炎，生殖器疱疹，口唇疱疹带状疱疹病毒VZV水痘，带状疱疹