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文档简介
1、甘麦大枣合百合地黄汤加减抗抑郁作用研究【摘要】目的讨论甘麦大枣合百合地黄汤的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳试验和小鼠尾悬挂试验抑郁模型对甘麦大枣合百合地黄汤加减的抗抑郁作用进展研究。结果甘麦大枣合百合地黄汤可显著缩短小鼠尾悬挂的绝望时间和小鼠强迫游泳的不动时间,并有剂量依赖性,其药理作用与氟西汀相当,但比单味石菖蒲强。甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味各剂量组与生理盐水对照组比拟,差异有非常显著性。结论甘麦大枣合百合地黄汤在行为绝望动物抑郁模型上具有抗抑郁作用。【关键词】抗抑郁作用;甘麦大枣合百合地黄汤;石菖蒲AntidepressanteffetfaterdetinfGanaiDazaBaih
2、eDihuangnthebehaviraldespairanialdelfdepressinKeyrds:antidepressanteffet;GanaiDazaBaiheDihuangdetin;RhizaAriTatarinii本研究采用抗抑郁药的高选择性动物模型小鼠尾悬挂试验和小鼠强迫游泳试验模型对甘麦大枣合百合地黄汤后称“五味、甘麦大枣合百合地黄汤加石菖蒲后称“六味进展研究,并与一样剂量的单味石菖蒲水煎液进展比拟,为甘麦大枣合百合地黄汤的临床应用和进一步的开发研究打下基矗1实验材料1.1动物SPF级昆明系安康小鼠,雄性,体质量1822g,均由广东省实验动物中心提供,动物答应证号202
3、2A017。1.2药品盐酸氟西汀胶囊(20g/片)由奥麦伦ela药厂出品,用0.9%氯化钠注射液配制成所需浓度。甘草、百合、大枣、浮小麦、生地、石菖蒲由北京同仁堂广州分店提供,由广东药学院生药教研室刘基柱教师鉴定,用水煎煮成浓度含生药分别为4g/L、3.6g/L、0.4g/L的药液。1.3实验仪器自制小鼠悬尾实验装置,用一直径约的圆柱形木条贯穿一个大概303030的纸箱,用以悬挂小鼠并隔离小鼠的视线。强迫游泳实验装置:玻璃圆筒高40,直径181.4药物制备方法单味石菖蒲和五味两种处方组成及用量见表1。表1单味石菖蒲和五味两种处方组成及用量各组方剂分别以下述方法制备煎剂:(1)将药材用清水冲洗后
4、,放进清水盖过药面,浸润半小时;(2)先以大火煮致沸腾,再用慢火煎1h;(3)取出煎剂后,再放进清水盖过药面,煮沸后,再以慢火煎3040in;(4)重复(3);(4)混合3次煎出液,过滤后浓缩,使2种处方及单味石菖蒲煎剂分别含生药为4g/L、3.6g/L、0.4g/L,储存于冰箱备用;(5)灌胃前半小时,用蒸馏水按高浓度中浓度低浓度421的比例,将浓缩药液配成高、中、低3种浓度(六味:高、中、低浓度分别为4g/L、2g/L、1g/L;五味:高、中、低浓度分别为3.6g/L、1.8g/L、0.9g/L;单味石菖蒲:高、中、低浓度分别为0.4g/L、0.2g/L、0.1g/L)。并设氟西汀对照组:
5、用蒸馏水将氟西汀配制成所需浓度。2实验方法2.1小鼠尾悬挂试验52.1.1实验分组及给药取雄性小鼠,随机分成11组,生理盐水组空白对照组,氟西汀对照组,六味高、中、低剂量各一组,五味高、中、低剂量各一组,单味高、中、低剂量各一组,每组1315只。空白对照组、氟西汀阳性对照组每天灌胃给予生理盐水0.2L10g,其他各组按02L10g的药量给药,1次d,共给药3d,第4天实验前30in空白对照继续给生理盐水,阳性对照给盐酸氟西汀50g/kg,其他各组给相应的药液02L10g。转贴于论文联盟.ll.2.1.2小鼠绝望时间的测定给药30in后,固定小鼠尾端,使其倒挂,头离地约5,以挡板隔离动物视线,动
6、物为克制不正常体位而挣扎活动,但活动一段时间后出现连续性不动,显示绝望状态。记录6in内小鼠不动时间为绝望时间(记录时间时应以持续3s以上不动为有效不动时间)。2.2小鼠强迫游泳试验5论文联盟.LL.编辑。2.2.1预试将雄性小鼠单个放入水深为10左右的玻璃圆筒中高40,直径18,水温25,水深可稍作调整,以小鼠后足刚可触及筒底又缺乏以支撑身体为宜。初放入时,小鼠强迫游泳并挣扎向上爬或潜入筒底,23in后活动逐渐减弱,出现间歇性不动状态,且时间越来越长,56in后不动状态的时间占总时间的80%左右,预试15in以后将小鼠置32温室烤干。2.2.2实验分组剔除预试中的不合格者,将合格的小鼠随机分
7、成11组,每组1315只,详细分组同小鼠尾悬挂试验。空白对照组、氟西汀阳性对照组每天灌胃给予生理盐水,甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味各3个剂量组和石菖蒲水煎剂3个剂量组分别灌胃给予3种不同浓度的五味、六味煎剂和石菖蒲水煎剂,上述各组给药体积均为0.2L/10g,1次d。灌胃3d后,第4天实验前30in,除氟西汀阳性对照组灌胃给予盐酸氟西汀0.05g/kg外,其余各组按上述给药不变。2.2.3小鼠不动时间的测定实验在上午8:0012:00进展,灌胃给药后30in,在与预试条件完全一样的情况下,把小鼠放入圆筒中,记录5in内大鼠强迫游泳的不动时间。2.2.4统计方法计量资料以s表示,采用t检验,以
8、P0.05为差异有显著性。3结果3.1五味、六味和石菖蒲水煎剂对小鼠尾悬挂试验的影响见表2。表2不同浓度五味、六味和石菖蒲水煎剂在小鼠悬尾绝望时间中作用的影响3.2五味、六味和石菖蒲水煎剂对小鼠强迫游泳不动时间的影响见表3。表3不同浓度甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味和石菖蒲水煎剂对小鼠强迫游泳试验的影响低剂量组1586.5026.45与空白对照组比拟:*P0.05;*P0.01t检验两种实验结果都显示甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味和石菖蒲水煎剂的3种剂量均有抗抑郁活性,各剂量组与生理盐水对照组比拟,差异有非常显著性。高剂量最优,中剂量次之,低剂量更次之,并具有剂量依赖性,其药理作用与氟西汀相当
9、,但比单味石菖蒲强;但甘麦大枣合百合地黄汤五味、六味两者抗抑郁活性无明显差异,五味在强迫悬尾实验活性较佳,但在游泳实验那么以六味较优,两种处方都未能表现明显确定的优势,唯以六味效果较为稳定。4讨论本实验采用的两种试验模型均属行为绝望模型,是指动物在无法逃脱如悬尾、强迫游泳等的情况下表现出的不动状态。此模型非常经典,为国内外多数学者所采用,是较好的抗抑郁药挑选模型。小鼠不动时间的长短正好反映了不同药物或剂量的抗抑郁作用的强弱。本实验结果显示甘麦大枣地黄汤具有抗抑郁活性,并呈剂量依赖性,其药理作用与氟西汀相当,值得进一步开发研究,以用于临床抑郁症的治疗。石菖蒲水提局部的抗抑郁作用虽早已被确定6,在
10、本实验中所采用的剂量较低,故抗抑郁作用不及甘麦大枣汤合百合地黄汤加/减石菖蒲明显。比拟甘麦大枣汤合百合地黄汤加/减的抗抑郁作用,显示石菖蒲对甘麦大枣合百合地黄汤的抗抑郁活性影响不明显,是否能加强甘麦大枣合百合地黄汤的抗抑郁作用,仍需作进一步的研究和讨论。本实验已初步确认甘麦大枣汤合百合地黄汤加/减石菖蒲的抗抑郁作用,但复方作用复杂,其有效成分、药理机理、应用及平安性等尚不清楚。下一步应进展更深化的研究,以开发出疗效佳、耐受性高、副作用少的新药,造福社会,造福人民。【参考文献】1杨志新.针灸临床讲座(9):抑郁症J.中国临床医生,2022,34(9):18-19.2卢艳花,谭仁祥.抗抑郁天然药物的研究进展J.中草药,2001,31(9):718.3张志亭,张彦平,李素水,等.甘麦大枣汤合百合地黄汤治疗神志病举隅J.河北中医,2
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