糖皮质激素类药物

1、糖皮质激素类内源性可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物下丘脑垂体轴（HPA轴）丘脑下部脑垂体前叶肾上腺皮质CRFACTH促肾上腺皮质激素ACTH 血浆皮质醇_应激束状带占78%，分泌糖皮质激素球状带束状带网状带性激素糖皮质激素氢化可的松盐皮质激素醛固酮ACTHACTH促肾上腺皮质激素 (垂体)应激24-小时生物节律:高峰: 8 AM低谷: 24 PM糖皮质激

2、素药理作用1. 对代谢的影响 (1)糖代谢 ： 增加葡萄糖合成（促糖元异生） 抑制葡萄糖被组织吸收(2)蛋白质 ：促进蛋白质分解成氨基酸(3)脂肪 ：脂肪移行和重新分布（向心性肥胖） 血浆胆固醇升高 四肢皮下脂酶被激活对代谢的影响外周组织对葡萄的摄取和利用糖原异生血糖升高糖耐量降低 对糖代谢的影响对代谢的影响对蛋白质代谢的影响蛋白质分解代谢同化作用负氮平衡皮肤、肌肉和淋巴细胞等糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。1. 对代谢的影响 促进肾脏排出的钾，主要来自细胞内。 增加肾小球滤过率和肾血流； 抑

3、制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用，利尿。 脱钙(4)对水和电解质的影响2. 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、 化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成（需要注意：同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合） 作用机制抑制炎性介质的产生与释放 (PGE2, PGI2, LTX4)及对靶酶的影响 (1) 增加淋巴细胞合成脂皮素-1 抑制PLA2 导致炎性介质减少； (2)抑制靶酶的表达抑制细胞因子的产生,影响黏附分子的表达 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6,

4、 8; TNF ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 直接抑制黏附分子的表达对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等);新发现:非基因组效应(糖皮质激素的快速效应):对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感 3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞DNA降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）;抑制核转录因子NF

5、-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等4. 抗休克作用 作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。5. 其他作用 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他

6、激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少中枢神经系统减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松糖皮质激素的临床应用 严重急性感染：中毒性感染伴休克，如非典/SARS。 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：减少炎症渗出、防止黏连、愈合期纤

7、维过度增生(1)严重感染或炎症：（2）免疫相关疾病： 自身免疫系统疾病，如风湿、类风湿、肾病综合征 过敏性疾病，如哮喘、荨麻疹 器官移植排斥反应糖皮质激素的临床应用 过敏性休克 低血容量性休克(3)抗休克治疗：（4）血液病： 儿童急淋 再障 粒细胞、血小板减少症 过敏性紫癜糖皮质激素的临床应用 皮肤病 肌肉韧带或关节劳损(5)局部应用：（6）替代疗法： 急慢性肾上腺皮质功能不全 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除 皮质激素分泌不足药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称

8、血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适

9、用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等 (4)较弱可长期使用泼尼松龙中等 (4) 较弱可长期使用甲泼尼龙中等 (5)较弱可长期使用长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用各效糖皮质激素激素总结短效糖皮质激素：弱，只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效糖皮质激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱，适合自身免疫性疾病治疗甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效糖皮质激素生物半衰

10、期长，HPA轴抑制作用长而强，短期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用糖皮质激素的不良反应 作用广泛，副作用亦多(双刃剑）长期大量应用后的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进（药源性激素增多）诱发或加重感染消化道病发症心血管系统病发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟糖尿病其他：癫痫、精神病史 糖皮质激素的不良反应 作用广泛，副作用亦多(双刃剑）长期应用后停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全 ACTH功能 3-5m才恢复反跳现象 对激素依赖或病情尚未控制 禁忌症：严重精神病、癫痫活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术骨折、创伤修复期、角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进严重高血压糖尿病孕妇抗菌药物不能控制的感

11、染，如水痘、麻疹、真菌感染给药方法 用于抢救危重病人，如暴发性感染、中毒性休克、过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。3-5天一般疗程不超过5天。冲击疗法可以突然停药1. 大剂量冲击疗法给药方法 适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。3-5天减量一次，直至最小有效维持量（稍高于生理量，生理量以泼尼松计7.5mg）疗程需半年至1年或更久。2.一般剂量长期疗法给药方法3. 小剂量替代疗法维持量用法（1）每日晨给药法（即每晨78时给药。此法用短效作用的皮质激素，如可的松、氢化可的松等） （2）隔日给药法（即每隔1日早晨78时给药。此法应当用中效作用的皮质激素，如强的松、强的松龙，而不应用长效作用的激素，以免引起对下丘脑垂体肾上腺轴的抑制。） 治疗阶段 如以泼尼松为标准， 轻中度的开始剂量为每日2040mg，中、重度为每日4060mg，危重病人为每日100200mg。 例如严重的中毒性感染和各种休克，氢化可的松首次剂量， 静脉滴注可用20030