低剂量干扰素α在治疗ET中的临床应用

1、低剂量干扰素-在治疗ET中的临床应用【摘要】目的讨论低剂量的干扰素-在治疗原发性血小板增多症et中的疗效、副作用及对预后的影响。方法对我院1997年1月2022年12月间诊断为et经过干扰素-治疗的患者进展回忆性分析。结果12例患者中男女各6例，就诊时中位年龄52岁3382岁。经过干扰素-治疗6个月，完全缓解r4例，部分缓解pr5例，无效nr3例；治疗12个月r6例，pr5例，nr1例。治疗有效者骨髓巨核细胞均减少，脾脏缩小，出血及血栓均明显控制。随访1.52年，r6例，pr5例，复发1例。治疗过程中的副作用主要表现为流感样病症，但均能耐受。结论低剂量干扰素-治疗et能获得很好的疗效及较好的耐

2、受性，但需长期治疗。【关键词】血小板增多症；原发性；治疗；干扰素-linialappliatinfl-dseinterfernalphatreatentinessentialthrbytheia.zhuing,liqing-shan,angshun-qing,etal.keyrds:thrbytheia;treatent；interfern-原发性血小板增多症et是一种慢性克隆性骨髓增殖性疾病，其特征为血小板持续性增高，血小板的功能及形态的异常。目前尚无国际统一的诊断标准，真性红细胞增多症研究组pvsg于1997年第3次修订了本病的诊断标准1。传统的治疗方法有细胞毒性药物，如：羟基脲、马利兰及

3、放射性磷等，然而，这些方法均有可能促使疾病向白血病转化。近年来，干扰素ifn-治疗et的有效性已日益引起人们的重视。我科应用低剂量干扰素-治疗et，获得了较好的疗效，现报告如下。1材料与方法1.1临床资料所有病例均为我科自1997年1月2022年12月收治的et患者，符合诊断标准，共12例。12例患者中，男女各6例，中位年龄52岁3382岁。在用干扰素治疗前其中未经药物治疗者8例，用羟基脲无效者1例例2，停用羟基脲者1例例7，妊娠1例例6，临床及血液学检查见表1。表110例患者的临床及血液学资料略1.2疗效断定标准完全缓解r：临床表现及血小板数恢复正常；部分缓解pr：血小板计数较治疗前下降50

4、%，临床表现有所减轻；无效nr：达不到部分缓解者。1.3血小板的单采所有血小板800109/l患者经过s-3000plus血细胞别离机单采去除血小板13次，使得患者外周血血小板降至800109/l以下后，进展干扰素-治疗。1.4干扰素-治疗12例均在确诊后经上述血小板单采后承受干扰素-治疗。详细方案如下：低剂量应用干扰素，每周23次，每次300万u皮下注射。均加用小剂量的阿斯匹林100g/d。2结果2.1疗效观察经过干扰素-的12个月治疗，12例患者中外周血血小板及骨髓中的巨核细胞见表2。其中，例2用羟基脲治疗4周无效，采用干扰素治疗2个月后血小板开场下降。6个月后达pr，12个月达r。例8干

5、扰素治疗1个月后出现血小板下降，6个月达r，10个月时血小板进展性上升，干扰素治疗无效。表2干扰素治疗et的血小板及骨髓巨核细胞的变化略注：r完全缓解；pr：部分缓解；nr无效。2.2随访情况患者经过12个月的干扰素治疗，仍然采用上述的干扰素治疗方案。例4及例10随访2年均为r，均未再出现脑血栓；所有伴有脾肿大者，在治疗有效者均有脾脏缩校例6在治疗15个月后停用干扰素治疗，血小板有所上升，随访至18个月血小板在500109/l600109/l。例2、3、4、9、12随访1.52年维持r状态；例1、5、7随访18个月维持pr。例8经胃镜检查发现有十二指肠多发性溃疡，在治疗6个月后到达r，未出现上

6、消化道出血，但在第10个月后血小板进展性上升，第12个月血小板到达900109/l，再次出现上消化道出血。12例中无1例转变为白血玻2.3干扰素副作用的观察流感样病症：发热反响，8例注射干扰素后出现发热，体温波动在37.539，在注射后46h发生，注射35次后逐渐减轻至消失。有6例分别出现不同程度的肌肉酸痛、疲惫、骨痛、体重下降、嗜睡、抑郁，应用解热镇痛剂消炎痛可控制病症。有3例出现消化道反响：食欲下降、腹胀等，1例出现脱发。3讨论原发性血小板增多症是一种少见的骨髓增殖性疾病，以往有关et的治疗多项选择择羟基脲、马利兰、瘤可宁及放射性磷等药物治疗，血小板过高可有自发性出血倾向及血栓形成的危险，

7、血小板单采仅能短期内减少血小板，骨髓抑制性药物往往引起骨髓抑制且增加转化为急性白血病的风险14。干扰素在血液方面主要应用于毛细胞白血并多发性骨髓瘤及低度恶性的淋巴瘤，在骨髓增殖性疾病中可使部分慢性粒细胞白血病患者细胞遗传学获得完全缓解5，以往干扰素在骨髓增殖性疾病中的原发性血小板增多症的应用较少，近年应用渐增多。本文观察患者干扰素-用量为每次300万u皮下注射，每周23次，剂量相对较小，观察疗效及副作用。ifn-对巨核细胞的增殖和分化具有直接和间接的抑制作用，在体外培养体系中，ifn-使fu-k形成率明显减少，且其抑制作用与剂量呈正相关，对纯巨核细胞的研究说明，其不仅使巨核细胞的数量减少，而且

8、巨核细胞的体积变小，高倍体巨核细胞数量减少，提示血小板生成素(tp)刺激的巨核细胞分化受阻3,6，因此其治疗et的有效性日益受到人们的重视。我们采用血小板单采迅速降低外周血血小板数后，应用低剂量的干扰素-治疗et。sahi研究212名et患者，应用ifn-治疗有效率达90%，开场每天300万u，大多数在2个月内血小板迅速降低，平均缓解时间为大约3个月7。且其对于骨髓抑制性药物无效或耐药者同样有效79，本组例2在羟基脲治疗无效后采用干扰素治疗仍然有效。本组研究的12例中，治疗有效者骨髓巨核细胞抑制明显减少，无效者又升，也证明了干扰素对巨核细胞的抑制作用。在治疗6个月后，nr3例，r4例，pr5例

9、；12个月后nr1例，r6例，pr5例，说明ifn-治疗是一个长期的过程，不要在短期内轻易停药。同时也观察到1例例8在治疗10个月后无效，可能与患者产生抗ifn-抗体有关10。例6在停顿用药治疗后3个月，血小板的上升，但没有到达治疗前程度，说明干扰素治疗后有一定的“后续效应。对于干扰素的副作用各家报道不一，sahi报道的273例et患者25%由于不能耐受其副作用而停顿继续应用干扰素治疗7，但本组观察的12例患者主要表现为流感样病症，均能耐受治疗。对于妊娠者及年龄60岁者推荐使用干扰素治疗7，11，12。例1在治疗过程中正常分娩，防止了化疗药的不良反响，同时也提示了干扰素的平安性。近年越来越多学

10、者推荐et的治疗按照引起血栓出血性并发症的危险因素进展分层和治疗1214，对低危患者60岁，无血栓史，血小板计数1500109/l，且无心血管危险因素如吸烟、肥胖、高血压，亲密观察，防止使用细胞毒药物；中危患者60岁，无血栓史，但血小板计数1500109/l或有心血管危险因素，控制危险因素，予干扰素、阿那格雷或羟基脲治疗；高危患者60岁或有血栓史，首选羟基脲，可同时加用干扰素。可见，干扰素在低、中、高危患者均可使用。本文观察的患者中有6例属高风险患者，但用干扰素治疗均获得了pr或r。总之，低剂量应用干扰素-治疗et，患者可获得很好的疗效及耐受性，但需要坚持长期用药。【参考文献】1urphys,

11、petersnp,ilandh,etal.experieneftheplyytheiaverastudygrupithessentialthrbytheia:afinalreprtndiagnstiritera,survial,andleukeitransitinbytreatentj.seinheatl,1997;34(1):2939.2kiladjianjj,rainjd,bernardjf,etal.lng-terinidenefheatlgialevlutininthreefrenhprspetivestudiesfhydrxyureaandpipbraninplyytheiavera

12、andessentialthrbytheiaj.seinthrbhest,2022;32(4pt2):417421.3tefferia,urphys.urrentpinininessentialthrbytheia:pathgenesis,diagnsis,andanageentj.bldrev,2001;15(3):121131.4gilberths.thersendarysequelaeftreatentsfryelprliferativedisrdersj.seinnl,2002;29(3suppl10):2227.5kantarjianh,briens,anderlinip,etal.

13、treatentfyelgenusleukeia:urrentstatusandinvestigatinalptinsj.bld,1996;87(8):30693081.6steensadp,tefferia.ytgenetiandleulargenetiaspetsfessentialthrbytheiaj.atahaeatl,2002;108(2):5565.7sahis.therlefalpha-interferninessentialthrbytheia,plyytheiaveraandyelfibrsisithyelidetaplasia():aniseupdatej.leuklyp

14、ha,1995;19(1):1320.8tefferia,ellita,etal.nedrugsinessentialthrbytheiaandplytheiaveraj.bldrev,1997;11(1):17.9barbuit,finazzig.therapyfrplyytheiaveraandessentialthrbytheiaisdrivenbytheardivasularriskj.seinthrbhest,2022；33(4):321329.10trnebh-rhee,erup,lknerd,etal.alpha-2ainterferntherapyandantibdyfrati

15、ninpatientsithessentialthrbytheiaandplyytheiaveraiththrbytsisj.ajheatl,1995;48(5):163167.11artinellip,artinelliv,agangia,erfernalfatreatentfrpregnantenaffetedbyessentialthrbytheia:asereprtsandareviej.ajbstetgynel,2022;191(6):20212021.12finazzig,harrisn.essentialthrbytheiaj.seinheatl,2022;42(4):230238.13gisslingerh