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1、第十一章 内 分 泌授课教师:冯鉴强教授第一节 概 述 定义:由内分泌腺和某些组织器官的内分泌细胞组成 主要的内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺、性腺、松果体。 内分泌细胞的分布部位:消化道粘膜、心、肺、肾、皮肤、胎盘、下丘脑神经细胞等。激素的概念:由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的具有生物活性的物质(化学信号物质)。非内分泌细胞也分泌化学信号物质 心房肌:心房钠尿肽 血管内皮细胞:NO、内皮素激素的传递方式:(图12-1) 1. 远距分泌(telecrine): 经血液运输 远处靶细胞 2. 旁分泌(paracrine): 经组织液扩散作用邻近 细胞 3. 自分泌(autocrine
2、): 局部扩散后友返回作用于该内分泌细胞 反馈调节 4. 神经分泌(neurocrine): 神经细胞合成的激素,借轴浆运送至神经末梢释放 5. 腔内分泌一、激素的分类(一)含氮激素 1. 肽类和蛋白质激素: 下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素等。 2. 胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。二、激素作用的一般特性(一)激素的信息传递作用: 在细胞与细胞之间传递信息,调节细胞生理生化反应。(二)激素作用的相对特异性 选择性地作用于某些器官、组织、细胞,某一内分泌腺靶器官、靶组织、靶腺 原因:与细胞膜上地特异性受体结合 作用地特异性差异大:
3、如促甲状腺激素、生长素等。(四)激素间的相互作用 1. 协同作用:生长素、肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素 血糖 2. 拮抗作用:胰岛素降低血糖 作用部位:受体、受体后水平 3. 允许作用(permissive action) 激素本身对某些组织细胞无直接作用,但它的存在可使另一种激素的作用增强。 糖皮质激素增强儿茶酚胺对心肌和血管平滑肌的收缩作用。 原理:糖皮质激素调节细胞膜的肾上腺素能受体数量,增加腺苷酸环化酶的活性及 C-AMP生成。三、激素作用的机制 激素必须与靶细胞上的受体结合 最后产生生物效应(2)细胞内受体:主要与类固醇类激素结合 胞浆受体:是胞浆的可溶性蛋白质与激素形成激素-受
4、体复合物 核受体由一条多肽链组成 激素结合结构域 DNA结合结构域 转录激活结构域 糖皮质激素 与胞浆受体结合 性激素 与胞浆受体、核受体结合,以后者为主。 VitD3、甲状腺素与核受体结合。 2.受体的调节:合成与降解处于平衡 调节 亲和力(affinity) 数量 上调(up regulation):受体数量核亲和力增加(增量调节)。在去卵巢动物注射雌激素 子宫雌激素受体;糖皮质激素 血管平滑肌受体数量,与儿茶酚氨亲和力。 (上调原因:出胞作用,受编码受体基因调制) 下调(down regulation):受体数量和亲和力减少,长期大计量使用胰岛素 淋巴细胞膜上胰岛素受体。 (下调原因:受
5、体内化(internalization)入胞作用)(二)含氮激素的作用机制 第二信使学说 60年代,Sutherland等提出第二信使学说 激素为第一信使,C-AMP为第二信使 1.以C-AMP为第二信使的信息传递 激素与受体结合 激活 GP 激活腺苷酸环化酶(AC) 作用于 ATP 生成C-AMP (图12-2) 第二信使:G-AMP、IP3、DG、Ca2+ 蛋白激酶:PKA、PKC、PKG G蛋白(鸟苷酸结合蛋白)(Guanine neucleotidebinding regulatory protein) 由、三个亚单位组成, 为催化亚单位,分为Gs与Gi两种,Gs 激活AC C-AMP,Gi则相反。 2.以三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信息传递 如胰岛素、催产素、催乳素、下丘脑调节肽、生长因子等,激素与膜受体结合 激活Gs 激活磷脂酸C PIPPIR2IP3 + DG(膜内) 进入胞浆 Ca2+与钙调 胞内Ca2+ 内质网Ca2+释放 蛋白结合 膜Ca2+通道开 激活PKC 放钙内流 蛋白质磷酸化生物效应(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说 类固醇类激素的特点:分子量小,脂溶性可透过细胞膜。 类固醇激素透过细胞膜进入细胞浆 与胞浆受体形成激素受体复合物
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