篇5神经外科培训幻灯

瘤周水肿的定义及危害瘤周水肿的发生机制和药物治疗的临床意义瘤周水肿的药物治疗方案合理选择糖皮质激素学习培训使用甲强龙产瘤周水肿的定义瘤周水肿是指中枢神经系统肿瘤所伴发的肿瘤周围神经组织内水含量增加可引起瘤周水肿的肿瘤主要包括：胶质瘤脑膜瘤转移瘤学习培训使用甲强龙产品组瘤周水肿的危害伴发瘤周水肿的脑肿瘤患者的

率和致残率明显增加-----《瘤周水肿

共识》加重临床症状形成和/或加重颅内高压出现或加重相应的神经缺失症状可形成急性颅内高压，严重者可出现脑疝神经损害突触传递被破坏癫痫发作3.可影响术中肿瘤的显露

增加肿瘤切除的难度学习培训使用甲强龙产品组瘤周水肿的定义及危害瘤周水肿的发生机制和药物治疗的临床意义瘤周水肿的药物治疗方案合理选择糖皮质激素学习培训使用甲强龙产瘤周水肿的发病机制总述主要发病机制血脑屏障通透性不稳定–

肿瘤及瘤周组织的异常血管增生及其内皮通透性增加肿瘤细胞肿瘤机械的细胞因子对血管通透性的作用导致静脉回流不畅免疫相关因子和炎性因子的作用学习培训使用甲强龙产品组发病机制——血管源性水肿1肿瘤细胞新生血管结构异常血浆渗透到肿瘤细胞外间隙渗漏到瘤周组织瘤周水肿甲强龙产学习培训使用发病机制——血管源性水肿2瘤周组织中微血管通透性增加血脑屏障不完整肿瘤因子(如VEGF和扩散因子等)肿瘤细胞引起的局部炎症反应细胞外间隙液增加瘤周水肿甲强龙产学习培训使用围手术期治疗瘤周水肿的临床意义的症状

为手术创造条件和时提供良好术视野，术前——稳定机术中——减小水肿面积更少切除正常脑组织术后

减轻术后水肿

控制并发症有利

恢应早期治疗瘤周水肿以减轻颅内肿瘤的占位效应,为肿瘤切除手术创造条件。避免颅内压升高及脑疝的发生学习培训使用甲强龙产品组瘤周水肿的定义及危害瘤周水肿的发生机制和药物治疗的临床意义瘤周水肿的药物治疗方案合理选择糖皮质激素学习培训使用甲强龙产药物治疗的地位因此切除肿瘤肿瘤是导致瘤周水肿的根本原因是瘤周水肿治疗的根本方法药物治疗能够减轻患者的神经性损害及相关的临床症状

提高手术治疗的效果；为手术创造更好的时机和条件学习培训使用甲强龙产品组降低颅内压治疗临床实践证明应用糖皮质激素可以在24-48小时之内对瘤周水肿产生治疗效果因此

至少应在术前48小时开始应用糖皮质激素

待症状缓解后，行手术治疗或放疗/化疗治疗瘤周水肿降低颅内压糖皮质激素是唯一被指南

用于治疗瘤周水肿的药物当瘤周水肿合并颅内压升高时，可应用甘露醇学习培训使用甲强龙产品组瘤周水肿患者应早期使用糖皮质激素治疗瘤周水肿时采用激素治疗

如之后继续进展发生颅内高压时则可使用甘露醇瘤周水肿颅内高压糖皮质激素是临床治疗瘤周水肿唯一一线选择发生颅内高压时可以使用甘露醇Patrick

Y.

W

et

al.J

Neurooncol

(2006)

80313–332学习培训使用甲强龙产品组指南对瘤周水肿治疗意见EANO指南

：糖皮质激素是临床治疗瘤周水肿唯一一线选择甲泼尼龙和地塞

是治疗瘤周水肿的一线用药选择我国颅内肿瘤瘤周水肿药物治疗

共识甲泼尼龙和地塞

是治疗瘤周水肿的一线用药选择学习培训使用甲强龙产品组我国颅内肿瘤瘤周水肿药物治疗共识治疗方案(1)糖皮质激素治疗瘤周水肿的原则应该是:兼顾疗效与安全性两方面因素甲泼尼龙的初始剂量是80mg/天，治疗48小时如症状不缓解，可增加到160mg/天(80mg

日两次)滴注如症状严重

伴大面积水肿(瘤周水肿指数为中度或重度)

可以直接应用160mg/天(80mg由于激素的副作用日两次)静脉滴注应用剂量超过160mg/天时应该慎重但有报到应用达500mg/天(冲击剂量)

应用冲击剂量时

疗程应该尽可能短

并严密激素的副作用地塞

的起始剂量是15mg/天，当常规剂量无效时，可以增加剂量到25mg/天

14天后停止**当剂量超过25mg/天时激素毒性开始增加。对于普通水肿患者，不

超过25mg/天的剂量学习培训使用甲强龙产品组如果7天治疗后效果满意

应减少激素用量对肿瘤大部分切除

水肿较局限，无症状患者

糖皮质激素应在2-3周内停药一般在用药小于21天的患者

戒断症状较少见，每3-4天减量50%如临床症状

可以恢复到以前的剂量对肿瘤部分切除，未切除并伴瘤周水肿的患者

糖皮质激素需更缓慢的减量

每8天减量25%共识我国颅内肿瘤瘤周水肿药物治疗治疗方案(2)学习培训使用甲强龙产品组瘤周水肿的定义及危害瘤周水肿的发生机制和药物治疗的临床意义瘤周水肿的药物治疗方案合理选择糖皮质激素甲强龙产学习培训使用甲泼尼龙可有效减轻颅内肿瘤所致的瘤周水肿且无明显的副作用甲强龙产学习培训使用甲泼尼龙可显著改善患者瘤周水肿症状瘤周水肿患者显效率(%)P<0.05学习培训使用甲强龙产品组与地塞更快比较，甲泼尼龙脂质屏障(血脑屏障),起效更快与无C6甲基的地塞

比较

甲强龙更易

体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶Weissmann

G

et

al.

corticosteroids

inthe

21st

century.

P9-11李家泰等。临床药理学

人民卫生

，第二版，第1039页亲脂性更强更快发挥糖皮质激素的药理作用学习培训使用甲强龙产品组甲泼尼龙较地塞

更快血脑屏障受体亲和力高不同种类糖皮质激素的受体亲和力不同的激素起效更快

更易达到治疗目标激素种类

受体亲和力血脑屏障时间甲泼尼龙30分钟-6小时地塞24小时72小时强的松11907105氢化可的松100学习培训使用甲强龙产品组与地塞

比较，甲泼尼龙副作用的发生更少地塞

C9氟化7Weissmann

G

et

al.

corticosteroids

inthe

21st

century.

P9-11李家泰等。临床药理学

人民卫生

，第二版，第1039页突然停药易发生不良反应增加类固醇性肌病的发生增加对HPA轴抑制作用6增加肌肉毒性6学习培训使用甲强龙产品组与地塞

比较，甲泼尼龙对HPA轴抑制作用弱，使用更安全9.

Delespesse

G

et

al.

Corticotherapy01510520正常 激素生理曲线8AM

4PM

12Mid

8AM等效地塞

对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久给药日的24小时 非给药日的24小时 给药日的24小时美卓乐®隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞给药后激素生理变化曲线14PM

12Mid

8AM

4PM

12Mid

8AM学习培训使用甲强龙产品组更快C6甲基化更快发挥糖皮质激素的药理作用增强亲脂性，快速到达作用靶位迅速

细胞膜,易

血脑屏障(亲脂性)更安全C11羟基化无需肝脏转换肝功能不全患者或合并易致肝损药物的患者可更可靠使用C1=C2双键对高血压/心功能不全患者影响更小线性药代动力学特点激素减量过程更平稳更可靠C9未氟化减少突然停药带来的不良反应及减少类固醇性肌病的发生合适的生物半衰期盐皮质激素活性减弱，水钠潴留少可更好的

体内药物有效浓度对HPA*轴抑制作用弱，/肌肉毒性少隔日给药体内糖皮质激素

节律与生理状况下基本一致提供长期口服糖皮质激素患者合理的给药方式(隔日疗法)甲泼尼龙疗效与安全性出色结合的糖皮质激素学习培训使用甲强龙产品组激素治疗的注意事项肾上腺皮质功能亢进症(Cushing综合征)

垂体或肿瘤过多ACTH导致血浆皮质醇生成过多活动性结核

药物难以控制的

痘

麻疹

流行性腮腺炎等

对这类患者在没有有效地控制结核等

的情况下不宜采用激素治疗活动性消化道溃疡

激素可以导致溃疡面积扩大、加深，严•重者发生

穿孔血糖难以控制者学习培训使用甲强龙产品组总结伴发瘤周水肿的颅内肿瘤患者

率和致残率明显增加

同时为手术根治带来一定的我国及欧洲共识均

糖皮质激素是治疗瘤周水肿的一线选择众多循证医学

：甘