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精选优质文档-----倾情为你奉上精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业专心---专注---专业精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业标本的采集前的影响因素(一)标本采集前患者状态的要求在分析前的质量管理过程中,患者的情况和状态对能否正确反映患者的各种生理指标有着重大影响,许多非疾病因素均能影响测定结果,如果不了解或不注意标本采集前病人的状态和非疾病因素所引起的检测结果变异,即便在一个很规范的实验室,分析仪器也非常先进,而且室内质控和室间质评工作也做得非常好,最终仍不能得到可靠的结果。为了使检验结果有效地应用于临床,临床医护人员及实验室工作人员应了解标本采取前患者的状态要求和影响结果的非疾病性因素,并将相关的要求和注意事项告之患者,要求患者给予配合,使所采集的标本尽可能少受非疾病因素的影响,保证所采集的标本能客观真实地反映患者当前的疾病状态。1.生理性变异(1)情绪(精神状态):精神紧张和情绪激动可以影响神经—内分泌系统,可使儿茶酚胺、皮质醇、血糖、血细胞计数、中性粒细胞等升高。(2)生物钟周期:由于人体存在多种生物周期,许多检测项目随各周期代谢状态的不同,也呈现出周期性变化。①日周期节律:如促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇清晨5~6时最高,凌晨0~2时最低;生长激素(GH)、促甲状腺激素(TSH)、泌乳素(PRL)在夜间睡眠时升高;儿茶酚胺昼高夜低;血浆肾素活性上午高,傍晚降低;甘油三酯、肌酐、转铁蛋白、无机磷、血清铁下午增高;尿素、胆红素下午降低;血钙中午最低;白细胞计数、淋巴细胞、胆红素清晨最高;嗜酸性粒细胞下午最低;尿胆素原午餐后2小时排泄最多;血红蛋白早晨空腹时最低,下午4时最高;尿淀粉酶上午较低,晚餐后最高。②月周期节律:如促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、血清无机磷、CA125随月经周期而变化,E2在排卵时最高;纤维蛋白原(FBG)在月经前期开始升高;血浆蛋白则在排卵时减低;胆固醇在月经前期最高,排卵时最低;醛固酮在排卵期比卵泡期有近2倍的增长;肾素排卵前期也有升高;铁和锌在行经期水平下降。③生命周期改变:如绝经期后性激素水平降低,而促性腺激素水平升高,血脂相应升高。(3)年龄:在人的一生中,不同年龄阶段,其新陈代谢状态不同,许多检测指标存在明显的年龄差异。因此,许多检测项目已设立了不同年龄的参考值范围,请参考相关资料。①新生儿:a.高参考值范围:乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、无机磷、醛固酮、血浆肾素活性、甲胎蛋白(AFP)、血液白细胞计数及多形核粒细胞。b.低参考范围:血清总蛋白(TP)、血肌酐(CRE)、总胆固醇(TC)、淀粉酶(AMY)。②幼儿:a.高参考值范围:血钙、血无机磷、血清ALP、CHE、WBC及淋巴细胞等。b.低参考值范围:中性粒细胞(相对数)等。③中青年:TC、TG、LDL-C随年龄增长而渐增,其他指标变化不大。④老年人:a.增高:血清促黄体生成素、卵泡刺激素、儿茶酚胺、甲状旁腺素、ALP、Glu、Ig等。b.降低:血清睾酮、E2、降钙素、醛固酮、TP、ALB。(4)性别:在各种临床检验指标中,男女性别差异最大的指标当然是性别特异的性激素,此外,性别的差异表现在多种血清学和临床学指标上,具体有两种情形。a.男性高于女性的指标:RBC、HB、红细胞容积、血清铁、尿素、尿酸、肌酐、胆红素、Glu、TG、LDL-C、ALT、ALP、ACP、CK、CHE、TP、Alb、黄醇结合蛋白、前白蛋白、肌红蛋白等。b.女性高于男性的指标:HDL-C、APO、α2-巨球蛋白、网织红细胞、血清铜等。(5)种族:种族间由于遗传特征和生活习性的不同,某些生理或病理指标存在种族差异。我国是一个多民族国家、地域辽阔,应考虑由于民族不同可能存在的生理差异。(6)妊娠:妊娠是成熟女性的特殊生理时期,在妊娠的前10周,血清中的许多指标变化不大,但随着孕期延长,其变化逐渐显现,主要是为适应胎儿生长发育需要,母体生理系统产生相应的适应性改变,而使血液中许多生理化指标发生正常的生理变化。a.随血浆运输蛋白的增加,甲状腺素、脂类、铜和铜蓝蛋白含量升高;b.随血容量的增加,血液被稀释,表现出TP、Alb降低;c.随体重增加和代谢加强,肾小球滤过率、肌酐清除率上升;d.凝血系统功能亢进,表现为凝血因子活性增强,PT、APTT缩短、纤维蛋白含量增高;e.因需要量的增加而使某些成分显得相对缺乏,如铁和转铁蛋白;f.随急性时相蛋白的增高而致ESR升高;g.妊娠期间增高的项目:血清α-抗胰蛋白酶、ALP、AMY、UA、Glu、TC、TG、Apo、AFP、HCG、泌乳素、甲状腺素结合球蛋白、皮质醇、CA125等;h.妊娠期间降低的项目:TP、Alb、BUN、Che、血清铁、Na、Ca、WBC、Hb、红细胞容积等。(7)季节变化:由于季节不同,人体新陈代谢有差异,加之人们在不同季节的活动方式和活动量的不同,也可使某些检测指标呈现出季节差异。例如在夏季,由于人体暴露在日光中的时间长,因而维生素D的水平会升高。TC水平在冬季比夏季平圴增高2.5%,三碘甲状腺原氨酸水平冬季比夏季平圴高出20%,所以在检测某些项目时应考虑季节变化带来的影响。(8)海拔高度:不同的海拔高度,由于适应性的需要,血液中某些成分含量会发生变化,如RBC和Hb高海拔居住者较低海拔居住者为高。CRP在35600M海拔高度时升高65%,另有一些项目则可随海拔高度的增加而降低,如血浆中的肾素、转铁蛋白、尿肌酐、肌酐清除率、E3等。因此,不可忽视不同海拔高度对检验结果的影响。2.生活习性:人们的生活习性总是各种各样,千差万别,而不同的生活习惯可对检测结果产生影响,为消除这种影响,患者必须在采样前做相应的准备。(1)饮食:饮食对多种检测指标特别是生化指标产生较大影响,这种影响视食物的种类及餐后采样的时间而定。①受进餐影响指标及其变化:标准餐后,血中TG上升50%,AST活力增加20%,胆红素、无机磷、血糖水平增加15%,ALT及K水平上升15%,TP、Alb、BUN、UA等增加5%,因此,这些检测指标均要求是空腹12小时采血。如禁食过长,又会引起某些检测指标结果偏低,如补体C3、前白蛋白、转铁蛋白等,但也可增高血清胆红素、先天性非溶血性黄疸患者空腹48小时后可使胆红素增加240%.②餐后产生的血清混浊可干扰某些检测,如使TP增高、UA、BUN则可轻度降低。另外高脂血对梅毒、病毒、真菌、支原体等的抗体检测也有影响。③食物性质对结果的影响:高蛋白膳食可使BUN、UA、NH4+增高。高脂肪饮食,可使TG大幅升高,高核酸食物动物内脏可致UA明显增加,多食香蕉、菠萝、蕃茄、凤梨可增加尿5-羟吲哚乙酸的排泄。有关研究认为,进餐90分钟后,除血糖、TG有意义增高,Hb、红细胞容积减低,TP、ALB、α2-球蛋白轻度降低外,其他多种成分与对照组比较,差异无统计学意义,因此,为了方便病人,除血脂、血清铁、铁结合力、叶酸、胃泌素等测定应在空腹采血外,某余项目在午餐前3小时内采血结果影响不大。(2)饥饿:长期饥饿可以使血中多项指标发生改变,如蛋白质、胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白、尿素等都降低。相反,血肌酐、尿酸上升,由于饥饿时机体的能量消耗减少,故血中T3、T4将明显减少。现时,节食瘦身的人群逐渐增多,因此该因素对结果的影响应该引起关注。(3)运动:运动使人体各生理功能处于一种与静止时完全不同的状态,也导致体内许多检测指标发生特别改变。①运动时由于神经兴奋性的改变以及对内分泌的影响,血中肾上腺素,去甲肾上腺素、糖皮质激素、促肾上腺皮质激素和生长素均升高,而胰岛素则降低;②由于运动出汗增多、血液浓缩、导致血浆总蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、ALT、AST、GGT及RBC、Hb、红细胞容积等相对增加;③运动使骨骼肌成分的释放增加,故血中CK、LD可见增高;④运动时由于代谢增强,某些产物如肌酐、尿素、尿酸的血浓度增高,此外,钾、磷增高,而钙、镁则降低;⑤剧烈运动时无氧酵解代谢增强,产生大量乳酸、丙酮酸;使血中此类物质增多,致碳酸氢圤减少,pH降低。若剧烈运动导致溶血发生,则使血钾、游离血红蛋白增多,结合珠蛋白减少并可出现蛋白尿和血尿;⑥运动还能引起细胞学的改变,可出现WBC及中性粒细胞增高,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞降低。(4)吸烟:吸烟可引起血中多项成分的改变。有研究表明,长期吸烟者血中WBC、Hb、一氧化碳血红蛋白、CEA等将增高,而IgG则减低,血管紧张素转化酶活性下降。此外,长期吸烟者血中脂蛋白及某些酶水平、相关激素、维生素、肿瘤标志物等均有改变。(5)饮酒:尤其是酗酒,由于对肝脏代谢功能的影响及其造成的损害,对体内多种检测指标将产生不同程度的影响。饮酒早期(酒后2-4小时),由于肝脏糖异生受抑制,所以血糖下降,而乳酸升高。乙醇在体内氧化为乙醛最后生成乙酸。可造成血中乳酸、乙酸、尿酸增高,致碳酸氢圤降低。长期饮酒者由于酒精对肝脏造成的长期不良刺激和毒理作用,血中ALT、AST、GGT将升高,慢性酒精中毒者,其血中胆红素、ALP、TG等升高。此外,饮酒还可导致肾上腺素、去甲肾上腺素的升高和LDL-C的降低。(6)饮茶和咖啡:茶碱或咖啡因,可影响机体内的某些代谢环节,如咖啡因可抑制磷酸二酯酶的分解,AMP转变为5’-AMP延缓,使糖酵解产物增多,还可增强脂肪酶活性,加速脂肪分解,使甘油和游离脂肪酸增多。此外,咖啡因还可使血糖、血管紧张素、儿茶酚胺等浓度升高。3.其他(1)某些诊疗手段的影响:包括:外科手术、输液或输血、穿刺或活检、透析、口服葡萄糖耐量试验、服用某些药或精神紧张等。患者在外科手术后经常会出现CRP反应性升高及ALB的下降。在手术后第一天出现尿素升高(≥10mmol/L)及胆固醇下降。输入存放时间较长的血液时,由于溶血导致Hb、K、LD从红细胞中释放而引起这些指标在患者血浆/血清中浓度升高。另外,输入的血液或液体中含有被检成分也可影响患者血中相应指标的检测结果,故一般推荐输入了富含碳酸氢外、氨基酸、蛋白质、糖、电解质等最好应在1小时后采血,而输入了脂肪及乳溶液则应在8小时后采血。此外,患者采血前的焦虑、术前紧张等心理因素往往会增加内分泌激素水平,如醛固酮、儿茶酚胺、血管紧张素、皮质醇、生长激素等,白蛋白、纤维蛋白原、血糖、乳酸及胆固醇也会升高。(2)成瘾性药物:成瘾性药物可通过各种机制对人体代谢功能产生影响,从而使多项生化检测指标发生改变。①吗啡可使血淀粉酶、脂肪酶、ALT、AST、ALP活性升高,使胆红素、胃泌素、促甲状腺素(TSH)、催乳素升高、胰岛素、去甲肾上腺素、神经紧张素及胰多肽的水平降低;②大麻可增高血Na、K、CL、尿素、胰岛素浓度,降低血肌酐、血糖、血尿酸;③海洛因可使PCO2、甲状腺素、胆固醇、血钾升高,PO2及Alb则降低;④安非他命可使血中游离脂肪酸增高。(二)药物对检验结果的影响凡能影响机体器官生理与细胞物质代谢的化学物质都属药物范畴,包括预防保健药、诊断用药、治疗药物以及避孕药等。当某些药物进入人体后,可以药物原型或其代谢产物的形式存在,这些物质主要通过以下途径影响测定结果:①通过对反应系统等待测成分物理性质的影响而干扰测定结果;②通过参与检验方法的化学反应而影响检验结果;③通过影响机体组织器官的生理功能和或细胞活动中的物质代谢而影响检验结果;④通过药物对器官药理活性、毒性的作用而影响测定结果。前两种影响途径属于化学效应、物理效应与物理和化学共同效应引起的干扰,后两种属于生物效应引起的干扰。药物对检验结果的影响是极其复杂的,无论以哪一种效应导致错误的检验结果,都会造成临床误诊、漏诊,均可给患者带来意想不到的痛苦以及经济上的损失。有时还要引起医疗纠纷,此乃是我们应该重视和密切关注的问题。药物理化效应对检验方法的影响无论是定性或定量测定、细胞计数或形态学观察、微生物培养与鉴定以及基因扩增技术等,均可因受非特异性的影响而导致检测结果存在不允许误差。许多药物可通过其理化效应及免疫学反应对检验方法学进行干扰。(1)物理效应引起的干扰:血液、体液、排泄物或其他分泌物中存在的药物,在检测过程中,不参与测定物与试剂的化学反应,而是通过其本身所具有物理性质的特性产生干扰,使测定结果升高呈正误差或降低表现为负误差,或使定性试验结果呈假阳性或假阴性反应。①荧光增强的干扰:某些药物与其代谢产物本身具有荧光,可严重直接干扰被测物质采用荧光光度分析,定性测定可出现假阳性,定量测定出现正误差。此类干扰常影响某些激素、维生素测定及血尿中药物浓度的分析。②改变光折射的干扰:折射光可应用于体液中蛋白质的测定,如患者静脉输入右旋糖酐,可使血清的折射率发生改变,从而影响测定结果。③呈色反应的干扰:某些药物本身就是一种染料,如酚磺酞、核黄素、呋喃唑酮等这些药物本身或其代谢物的颜色直干扰比色分析的定量测定的正误差或定性分析的假阳性。④造成反应体系溶液浑浊:有些药物如右旋糖酐在反应体系中可使反应溶液发生浑浊,而影响比色分析和比浊分析吸光度的改变致使定量测定的结果出现正误差。⑤药物成分与患者待测物成分相同的直接干扰:患者的治疗药物与患者测定的成分完整相同,如患者电解质紊乱,在补充电解质时,从同一血管采取血样,如测定血K、Na、Cl时,必然会引起正误差。又如用绒毛膜促性腺激素药物治疗习惯性流产、黄体功能不全或无排卵性不孕等疾病时,同时测定尿液妊娠试验,可导致假阳性反应。⑥药物中杂质的干扰:药物中含有的其他附加成分,如赋形剂、胶囊、香料、染料等可影响测定结果,如许多药物胶囊成分含有四碘荧光素,直接影响血清131I标记的试验结果,而被误认为是甲状腺功能减退。(2)直接参与化学反应的干扰:标本中存在的某些药物,能通过参与待测物反应体系中的化学反应而直接影响测定结果,概括有以下几方面:①直接参与反应体系中的氧化还原反应:临床检验的方法学中,有不少试验是利用氧化还原反应原理设计的,这些试验结果可受具氧化与还原性质药物的影响。a.血、尿中糖的测定,GOD-POD法,若患者服用或滴注大量具有还原性质VitC后可造成糖含量降低的负误差;b.血清游离血红蛋白定量测定或用联苯胺法测定尿、粪隐血试验,如果患者服用含铁、锌等药物,定量试验将出现正误差,定性试验出现假阳性结果。如患者服用大量VitC或其他具有还原性药物后,定量测定出现负误差,定性试验出现假阴性反应。c.使用苦味酸法测定血、尿肌酐浓度时,因反应特异性较差,患者使用头孢菌素、甲基多巴、L-多巴、VitC果糖和葡萄糖等都会造成正误差。d.另外,生化检验中有多种方法学是利用NAD(P)H在340nm下吸光度的变化连续监测法,如ALT、AST、LD、CK等,或产生红色醌类化合物的终点法来达到定量测定的目的,如患者使了大量具有还原性药物,如VitC、水杨酸圤类药物将直接影响测定结果出现负误差。②蛋白质组成成分改变的影响:有些药物能改变蛋白质的组成成分,如水杨酸类药物能改变血红蛋白β链的氨基末端段,其产物可干扰微柱法测定糖化血红蛋白的浓度。③促进显色反应的影响:某些药物能促进某种化学反应,加速或加深显色反应,如患者服用眠尔通后,体内未排尽而残余的药物对化学法测定17-酮类固醇的显色反应有明显的影响。④对显色反应的抑制:某些药物对某些试验方法的显色具有抑制作用,如尿胆红素与尿胆素原测定,以测定红色偶氮化合物来定性或定量的,当患者接受大量VitC治疗后,尿中出现的VitC能抑制这些试验的耦联反应,使结果出现负误差或假阴性。⑤致显色反应异常:药物参与定性或定量分析时的化学反应,造成显色反应异常而影响结果的升高或降低,或使测定结果呈假阴性或假阳性反应。如氯丙嗪等吩噻嗪类药物可参与Ehrlich化学反应形成紫红色、氨基水杨酸类药物与二甲基苯甲醛反应产生黄色或桔红色而干扰尿胆红素和尿胆素原的紫红色反应。又如抗结核类药物吡嗪酰胺可与硝基氰化钠作用产生红棕色而影响尿硐体的测定。又如广谱杀菌剂利福平,服用利福平后,其代谢产物由尿中排出使尿液呈桔红色或红棕色,可干扰用比色法测定血、尿中的很多成分的测定。又如抗心律失常与心绞痛的药物圤酸普萘洛尔,若患者肾功能不全,此药积蓄于血中,干扰血清胆红素测定的重氮反应,出现假性增高。(3)物理效应和化学效应的共同影响:许多药物通过物理性质干扰与参与化学反应双重因素影响试验结果,如试验采样前患者静脉滴注脂肪乳剂或食入大量脂肪丰富的饮食,由于脂肪乳剂和丰富脂肪餐一样,其中的脂肪(TG)、卵磷脂直接干扰了血清TG与磷脂及其代谢产物的测定,出现明显的正误差。再则脂肪乳剂为乳糜状混悬物,致使血清产生不同程度的混浊,直接影响了比色分析、比浊分析,同时大量乳化脂肪经肝细胞代谢生成酮体量超过机体利用的能力,而使尿液出现酮体阳性。2.药物对血液生化检验的干扰药物对血清生化检验的干扰包括对测定方法和测定结果的干扰,本节重点详述有关对分析方法影响的药物。有的内容前节已提及,此处再作强化。(1)糖类及其代谢产物测定①血糖测定:目前我国推荐测定葡萄糖的方法为GOD-POD耦联比色法,已广泛应用。甲磺丁酸和次氯酸圤,特别是次氯酸圤可直接与色原发生氧化反应,引起结果假性升高;肼苯达嗪、四环素、异烟胼、左旋多巴、儿茶酚胺、VitC、胍氯酚等使测定结果假性降低其中儿茶酚胺通过抑制GOD的活性而产生干扰,VitC具有强还原性,与色原竞争H2O2,导致结果的负偏差,乙酰水杨酸及其代谢产物也具还原性,可干扰Trinder反应致结果降低。②糖化血红蛋白测定:用微柱亲和色谱法测定时,水扬酸与半乳糖可改变GHbβ链氨基末端,其产物干扰微柱分析,使分析结果降低,吗啡、普萘洛尔、氢氯噻嗪可引起琼脂糖电泳法测定GHb的结果升高。(2)血脂测定:具有还原性药物,如乙酰水杨酸及代谢产物具有还原性,干扰Trinder反应,从而影响TC、TG、HDL-C、LDL-C等的测定结果呈负偏差。(3)蛋白质测定:血清总蛋白测定常采用双脲法,右旋糖酐在双脲反应中与试剂中的酒石酸钾反应,形成不溶性复合物产生混浊,影响比色测定,导致结果的正偏差。染料结合法已广泛用于ALB测定,如阿司匹林能降低染料结合能力,磺胺和青霉素与染料竞争ALB分子上的结合位点,结果出现假性降低;氨苄青霉素可使溴甲酚绿法测定ALB时结果假性升高。(4)非蛋白质含氮化合物测定①尿素测定:多数医院已采用脲酶法,汞化合物与氟化物可抑制脲酶的活性,致使结果降低。②肌酐测定:目前测定肌酐的主要是Jaffe法和酶法,VitC、甲基多巴、高浓度葡萄糖和一些抗生素,如青霉素、头孢菌素(头孢噻吩、头孢西丁、头孢唑林等)可与碱性苦味酸反应生成红色,引起结果升高;胆红素与半胱氨酸等抑制Jaffe反应,使测定结果偏低。③尿酸测定:用磷酸测定尿酸时,具有还原性的药物,如水合氯醛、咖啡因、茶碱、甲基多巴、葡萄糖、VitC、右旋糖酐、酪氨酸、谷胱甘肽、乙酰水杨酸、龙胆酸等同样与磷酸发生反应,使测定结果升高。(5)总胆红素测定:右旋糖酐在试验中产生浊度致使吸光度增高而产生正误差;胡萝卜素、利福平及新生霉素的黄色脂色素降解产物均具黄色,使吸光度增高、引起结果升高,利福平还可抑制肝脏排泄胆红素,新生霉素能引起溶血性贫血、肝内胆汁淤积性黄疸,使血中胆红素增高。酪氨酸和甲基多巴与重氮试剂发生反应使胆红素假性升高,甲基多巴还可引起轻度肝细胞性黄疸。另外,氯化钠可抑制重氮反应,茶碱与咖啡因可减弱呈色反应导致测定结果的负偏差。(6)血清电解质测定:用ISE法测定K时,碘解磷定药物可以通过碘作用于电极膜,而造成钾离子假性降低。用ISE法测定Ca2+时,制霉菌素、两性霉素B、普鲁卡因、利多卡因及水杨酸圤可影响电极使Ca2+降低。用还原钼兰法测定无机磷时,吩噻嗪类、甘露醇等影响钼兰呈色反应使结果降低。(7)血清酶测定:凡以DAN(P)+或NAD(P)H耦联脱氢酶的指示反应测定酶活性者、如ALT、AST、LD、CK、CK-MB,因乙酰水杨酸及其代谢产物为还原剂以及VitC均可影响NAD(P)H在340nm处的光吸收,从而干扰酶活性测定。如用Trinder反应测定酶活性,如5-NT、VitC、去甲基比林、青霉胺等均可抑制Trinder反应,造成假性降低。(8)内分泌激素测定:①放射性碘摄取试验:本试验是利用甲状腺的聚碘功能,给一定量131I,测定甲状腺区的发射性强度变化,以甲状腺摄碘速度和量(摄取率),间接反应甲状腺合成、分泌甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的能力。这一方法受碘剂的直接干扰,一些药物,如安眠酮、异丙嗪、奎尼丁、环戊噻嗪、华法林、雌激素、扑尔敏、红霉素、土霉素、四环素等,因其含四碘荧光素,故可致摄取率下降,使结果呈负偏差。②血清皮质醇测定:服用螺内酯(安体舒通)后,可造成被测定荧光增强,引起荧光法测定血清皮质醇的结果的明显升高。③血清儿荼酚胺测定:左旋多巴、甲基多巴、烟酸、VitC、D族维生素、氨苄青霉素、四环素、咖啡因及奎宁代谢物等,可干扰荧光法测血清儿荼酚胺,使测定结果出现假性增高。3、药物对尿液检验的干扰(1)尿蛋白测定:干化学法尿蛋白定性测定时,患者服用奎宁等药物引起尿呈强碱性(pH≥9.0),出现假阳性,实验表明,氨苄青霉素12mg/ml、羧苄类霉素3mg/ml、氯霉素60mg/ml、头孢菌素12.5mg/ml

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