紫杉醇类药物总结

紫杉醇紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇多西紫杉醇适应证（CFDA说明书）卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞肺癌联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌超说明书用药（国内外指南推荐）胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、膀胱癌、食道癌（国内原研）非小细胞肺癌、卵巢癌复发二线治疗、胰腺癌、转移性黑色素瘤；在接受紫杉醇或多西他赛患者中，经过预处理仍出现过敏反应或标准预处理用药禁忌者，白蛋白结合型紫杉醇可以替代紫杉醇或多西他赛胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管癌、小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、肝功能ALTW400UASTW400U总胆红素W1.25ULNALTW400UASTW400U总胆红素W1.25ULN总胆红素W1.5ULNALTW60UASTW60UALPW2.5ULN总胆红素W1ULN肾功能无要求无相关研究数据相关研究排除Ccr＜30ml/min无要求血象NE三1.5X109/L（HIV相关性肉瘤三1.0X109/L）血小板三100X109/LNE21.5X109/LNE21.5X109/L血小板三100X109/LNE21.5X109/L用法用量剂量为135~175mg/m2溶媒：5%GS或NS输注浓度：0.3~1.2mg/ml滴注时间：＞3h专用输液器剂量为135~175mg/m2溶媒：5%GS250~500ml滴注时间：3h遮光剂量为260mg/m2溶媒：NS输注浓度：5mg/ml滴注时间：30min避光剂量为75~100mg/m2溶媒：5%GS或NS输注浓度：W0.74mg/ml滴注时间：＞1h避光预处理给药前12h先口服地塞米松20mg,给药前6h再口服地塞米松20mg,给药前30~60min给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg（二周期耐受良好后DXM的量减半）给药前30分钟给予预处理，静脉注射地塞米松5〜10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg无给药前一天服用地塞米松，每天16mg，持续至少3天代谢和排泄主要在肝脏代谢经胆汁粪便排泄，主要在肝脏代谢给药量的4%经肾排泄，20%随粪便排泄经肝代谢，75%经胆汁粪便排泄，经尿排

仅少量以原型从尿中排出，约13%经胆汁排泄，仅少量以原型药排出泄约5%~7%不良反应1、过敏反应2、骨髓抑制3、神经毒性4、心血管毒性5、肌肉关节疼痛6、胃肠道反应7、肝脏毒性8、脱发同紫杉醇相似过敏反应发生率低于紫杉醇和紫杉醇脂质体，骨髓抑制和严重神经毒性也低于紫杉醇和紫杉醇脂质体1、体液潴留2、过敏反应3、骨髓抑制4、皮肤反应5、肝脏毒性6、心血管毒性7、脱发根据肝功能调整紫杉醇转氨酶胆红素剂量调整V10ULN且1.25ULN175mg/m21.25~2ULN135mg/m22~5ULN90mg/m2>10ULN或>5ULN不宜使用多西紫杉醇ALT/AST21.5ULNALP22.5ULN100mg/m2f75mg/m2ALT/AST>3.5ULNALP>6ULNSTB>1ULN停用根据骨髓抑制调整既往出现粒细胞缺乏（粒细胞W0.5X109/L）超过一周，减少20%紫杉醇脂质体富集于网状内皮系统较丰富的器官，如肝脏、脾脏、淋巴结中分布最高，在心、肾分布较少，表明紫杉醇脂质体具有淋巴结和网状内皮系统组织器官被动靶向性，治疗作用增强，心、肾毒性降低。紫杉醇类药物（除白蛋白结合型紫杉醇）都主要经肝胆代谢排泄，发生肾损的概率都较低（跟顺铂等肾毒性大的药物联用时风险可能会增加），从结构和靶向性来看紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇的肾毒性更低，但是缺乏循证医学证据。说明书中对肝功能、血象都有一定要求，对肾功能没有具体要求，在不联用顺铂等肾毒性大的药物时肾功能Ccr^30ml/min的患者使用是比较安全的。缺乏在严重肾功能不全患者中的研究数据，在肾功能Ccr<30ml/min的患者中使用，需要权衡利弊，并严密监测肾功能变化。对于晚期或复发转移进行维持治疗的患者，建议先进行护肾治疗。护肝药甘草酸二铵150mg+250mlqdivgtt10%GS复方甘草酸苷80~120mg（以甘草酸苷计）+40~60mlNS/5%GSqdivgtt异甘草酸镁0.1~0.2g+100~250mlNS/GSqdivgtt还原性谷胱甘肽1.8g+100mlNSqdivgtt肝水解肽100mg+GS500mlqdivgtt复方二氯醋酸二异丙胺80~160mg+50~100mlNS/GSqdivgtt腺苷蛋氨酸500~1000mg水飞蓟宾葡甲胺片100~200mgtid多烯磷脂酰胆碱胶囊456mgtid熊去氧胆酸胶囊10mg/kg/qd分次服用复方甘草酸苷胶囊50~75mg（以甘草酸苷计）qd肌苷片0.2~0.6gtid葡醛内脂片1