大剂量输血原则与临床效果疑难血型与交叉配血课件

1转化医学与输血科研

1转化医学与输血科研2赵树铭教授,主任医师医学博士博士研究生导师第三军医大学西南医院输血科从事专业:输血医学专业任职:中国输血协会理事全军血液管理专业委员会理事中国临床输血专业委员会常务委员重庆市输血协会副理事长美国血库协会会员国际输血协会会员电话:68754270;E-mail:shumingzhao@2赵树铭教授,主任医师3教学目的熟悉转化医学与输血医学热点了解新技术\新方法3教学目的熟悉4教学内容转化医学与输血医学特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题4教学内容转化医学与输血医学特点输血医学-我的思考?美国输血5输血医学定义:研究血液及其成分(包括生物制品)治疗有关疾病，防治输血不良反应及并发症(包括输血传播疾病)的一门多学科的临床应用学科。这门学科是集中运用医学和技术手段研究血液及其成分(包括生物制品)如何安全、有效地输给患者，使患者受益。-中国输血医学常用术语5输血医学定义:研究血液及其成分(包括生物制品)治疗有关疾病6Inactuality,thereisnosinglebasicsciencedisciplineoftransfusionmedicine;insteadbasicscienceresearchintransfusionmedicinecutsacrossamultitudeoffieldsincludinggenetics,molecularbiology,cellbiology,biochemistry,immunologyandvirology.TRANSUFIONMEDICINE实际上，输血医学不是单一基础性科学学科，包含了遗传学、分子生物学、细胞生物学、生物化学、免疫学和病毒学等多学科的综合学科6Inactuality,thereisno7输血医学的特点采供血机构及其管理献血者的征集与管理血液样品的采集及检验血液成分的研制及质量控制血型及配血HLA分型及组织相容性试验外周血保存骨髓和脐血干细胞分离与保存血液代用品研制输血指征和各种成分血适应证自身输血治疗性血液成分单采输血相关疾病和输血并发症及其预防献血管理血液研究临床输血7输血医学的特点献血管理血液研究临床输血8输血医学的特点基础研究的成果转化成为实际应用，“从实验台到病床旁”BenchtoBedside，简称B2B1992年，美国《科学》杂志；1996年，在著名医学杂志《柳叶刀》上，第一次出现了“转化医学”这个新名词转化医学应该是B2B2B，即从实验室到病床，再从病床回到实验室8输血医学的特点基础研究的成果转化成为实际应用，“从实验台9输血医学的成功案例nucleicacidtestingforinfectiousdiseaseagents核酸试验theuseofmonoclonalantibodiesinimmunohematology单抗血清thetransfusionofpathogeninactivatedplateletandplasmaproducts血小板和血浆的病原体灭活9输血医学的成功案例nucleicacidtesting10NAT基础研究的工具，在短短不到10年内被用于血液病原体筛查美国FDA、重要商业公司、NIH国立心-肺-血液研究所10NAT基础研究的工具，在短短不到10年内被用于血液病原体11病原体灭活研究基础科学研究--试剂和投送体外研究--证实灭活多种传染性病原体的效果动物毒理学实验I和II期临床试验--证明在健康自愿者中的安全性III期扩大的临床试验--证实安全性以及效果产品制备的认可常规血液中心制备的设备和条件，甚至定价等由于对受血者接受血液后产生未知副作用的疑虑，还需在多个国家进行临床回顾性监督调查药物开发11病原体灭活研究基础科学研究--试剂和投送药物开发12动物模型研究中仍存在的科学问题redcellalloimmunization红细胞同种免疫graftversushostdisease移植物抗宿主病transfusionrelatedimmunomodulation输血相关的免疫调理transfusionrelatedacutelunginjury输血相关的急性肺损伤12动物模型研究中仍存在的科学问题redcellallo13输血输血科学问题红细胞同种异体免疫反应、GVHD、TRALI常规是验证在良好控制的动物模型中的特定科学假说，再应用这些研究成果去设计对受血者的临床和流行病学研究对一个科学假说的验证需要从基础研究、动物实验以及结合临床试验的结果等获得广泛的信息才能确立科学研究基本原则13输血输血科学问题红细胞同种异体免疫反应、GVHD、TRA14探索临床使用产品的最适指征输血治疗的广泛性血液成分的复杂性14探索临床使用产品的最适指征15美国临床输血科研输血医学和血细胞发育临床试验网项目TransfusionMedicine⁄HemostasisClinicalTrialsNetwork(TMHCTN)，包括了美国17家医学中心或医院和一家数据处理中心多中心临床试验对血液病-肿瘤患者的血小板输注剂量试验心血管外科病人的不同库存期红细胞的输注效果研究干细胞移植后的败血症患者的粒细胞输注研究15美国临床输血科研输血医学和血细胞发育临床试验网项目Tra16输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题16输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课17输血医学-我的思考?献血者招募献血者病原体检测血型血清学规范化（反定型）稀有血型血液输注的原则和实践（Rh阴性血）大剂量输血原则与临床效果疑难血型与交叉配血（不规则抗体、电子交叉配血）血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、24hFFP）细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）17输血医学-我的思考?献血者招募18输血医学研究热点血型血清学规范化（反定型）

操作规范化复核问题签名问题试剂规范化反定型试剂关于红细胞ABO血型鉴定规范化的思考及建议.中国输血杂志，2009，22（6）：431-4320918输血医学研究热点血型血清学规范化（反定型）关于红细胞AB19输血医学研究热点血型血清学规范化

疑难血型鉴定抗体筛查个体化输血治疗与电子交叉配血.中国输血杂志，2012个体化输血治疗与电子交叉配血.doc19输血医学研究热点血型血清学规范化个体化输血治疗与电子交叉20血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、24hFP）制备成分后保存质量、时间、临床效果操作规范、指南（计划？）输血医学研究热点赵树铭.转化医学与输血医学.中国输血杂志,2011,24(10):831-83211

20血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、221细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）项目种类：CIK、DC、SC操作规范（计划？）质量保证赵树铭.细胞治疗的研究进展.中国输血杂志，2010，23（2）：79-8510\输血专题-.pdf输血医学研究热点21细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）赵树铭.细胞治22血液治疗临床需求：血浆置换、血脂去除、血小板胶、血液成分去除操作规范质量保证赵树铭.重庆地区输血医学现状与发展策略.重庆医学，2009，38（12）：141709cq输血医学研究热点22血液治疗赵树铭.重庆地区输血医学现状与发展策略.重庆23输血科智能与自动化血型与配血–电子交叉配血输血副反应–预警系统输血医学研究热点23输血科智能与自动化输血医学研究热点24输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题24输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课252011年AABB资助输血医学研究课题Bondanza,MD,PhDHSanRaffaeleScientificInstituteCellTherapyOfMultipleMyelomaByGeneticRedirectionOfTCellsAgainstCd44v6基因定向改造抗Cd44v6的T细胞治疗多发性骨髓瘤Multiplemyeloma,acancerarisingfromplasmacells,isthesecondmostcommonhematologicmalignancy,constituting1percentofallcancers.Clinicalexperiencewithlong-termsurvivalafterallogeneicHSCtransplantationsuggeststhatpromisingresultsagainstmultiplemyelomamaybeachievedthroughaTcell-mediatedimmunologicmechanism.BondanzaandcolleaguesproposetoconductpreclinicalvalidationofanovelcelltherapystrategyformultiplemyelomatreatmentbasedonthegeneticredirectionofTcellsagainstthetumorantigenCD44v6.252011年AABB资助输血医学研究课题Bondanza,26MettineH.A.Bos,PhD

LeidenUniversityMedicalCenter,EinthovenLaboratoryforExperimentalVascularMedicine

MechanismsRegulatingtheMacromolecularEnzymeComplexAssemblyinBloodCoagulation血液凝固过程中调节巨分子酶复合物形成的机制Clottingfactorsareintegraltothebloodcoagulationprocess,anddisordersinclottingfactorscanleadtolifethreateningbleedingdisorders.Insomecases,clottingfactorsworktogether,suchastheenzymefactorXanditscofactor,factorV.Bosandcoworkersproposetoinvestigatethemolecularmechanismsthatregulatetheassemblyofenzyme-cofactorcomplexesdrivingbloodcoagulation.26MettineH.A.Bos,PhD

Leiden27SwapanKumarDasgupta,PhD

BaylorCollegeofMedicine

SignalingCascadeLeadingtoPhosphatidylserineExposureinStoredPlatelets储存血小板中导致磷脂酰丝氨酸暴露的信号级联反应Storedplateletsundergochangescollectivelyreferredtoastheplateletstoragelesion.Oneofthechangesistheexposureoftheanionicphospholipidphosphatidylserine,orPS,onthecellsurface,ahallmarkofapoptosis(celldeath).PlateletsexposingPSarerapidlyclearedfromcirculation,suggestingthatthisexposureisasignalthatpromptsmacrophagestoridthebodyofthesecells.DasguptaandcolleaguesproposethatinhibitingPSexposuremayhelpincreasethestoragetimeandinvivorecoveryofstoredplatelets.27SwapanKumarDasgupta,PhD

B28EldadA.Hod,MD

ColumbiaUniversityMedicalCenter

EffectofRepeatBloodDonationonAtherosclerosisandCancerRiskinMurineModels重复献血对大鼠模型中动脉粥样硬化形成和癌症危险的影响

Thelong-termeffectsofblooddonationoncertaindiseaseprocessesareunknown;however,someresearchershavesuggestedthatdonationmaybecardioprotectiveandothershaveproposedthatitmayreducetheriskofdevelopmentofcertaincancers.Hodwilluseamousemodelofblooddonationthathepreviouslydevelopedtofurtherinvestigatewhethertheremaybebenefitsofphlebotomyovertime.Hodandcolleaguesproposetotesttwohypotheses:thatfrequentdonationisprotective,theapoE-knockoutmousemodelofatherosclerosisandthep53heterozygousmutantmicethatarepronetodeveloptumors.28EldadA.Hod,MD

ColumbiaUn29KatherineC.MacNamara,PhD

AlbanyMedicalCollege

IFNγ-MediatedControlofHematopoieticStemandProgenitorCellDifferentiation造血干细胞和多能干细胞分化过程中干扰素γ介导的调控作用Interferon-gamma,orIFN-gamma,isacytokineknownforbeingasuppressorofhematopoiesis.However,recentstudiessuggestthatitsrolesinthebloodsystemaremorecomplex.Basedonherearlierresearch,MacNamarapostulatesthatIFN-gammaactsdifferentlyinlessdifferentiatedcells—hematopoieticstemcellsandprogenitorcells—thaninmorematurecells,wheremostpreviousresearchonitsactivityhasbeenconducted.WiththisNBFgrant,MacNamaraandcolleaguesproposetodeterminethemolecularmechanismsthatregulateIFN-gammasignalingindistinctpopulationsofHSCsandprogenitorcells.29KatherineC.MacNamara,PhD

30NilamS.Mangalmurti,MD

UniversityofPennsylvania

RoleofRedCellAdvancedGlycationEndproductsinEndothelialDysfunction内皮功能失衡过程中红细胞严重糖化终未产物的作用Observationalstudieshavefoundthattransfusionofstoredredbloodcellsisassociatedwithmultipleadverseoutcomes,includingincreasedlengthofhospitalstay,prolongedtimeonventilator,infectionsandmortality.Lunginjury,independentoftransfusion-relatedacutelunginjury,canoccurincriticallyillpatientsreceivingRBCs.MangalmurtiandcolleagueshaverecentlyshownthatoneconsequenceofRBCstoragemaybetheformationofadvancedglycationend-products,orAGEs,onerythrocytemembranes,andthatRBCsthathaveundergoneAGEmodificationcaninduceoxidativedamageinlungcellsthroughareceptorforAGE.WiththisNBFgrant,sheproposestoinvestigatethemechanismofAGEformationonRBCsandlookforwaystopreventit.30NilamS.Mangalmurti,MD

Uni31其它问题?31其它问题?3232Thanks!3232Thanks!33转化医学与输血科研

1转化医学与输血科研34赵树铭教授,主任医师医学博士博士研究生导师第三军医大学西南医院输血科从事专业:输血医学专业任职:中国输血协会理事全军血液管理专业委员会理事中国临床输血专业委员会常务委员重庆市输血协会副理事长美国血库协会会员国际输血协会会员电话:68754270;E-mail:shumingzhao@2赵树铭教授,主任医师35教学目的熟悉转化医学与输血医学热点了解新技术\新方法3教学目的熟悉36教学内容转化医学与输血医学特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题4教学内容转化医学与输血医学特点输血医学-我的思考?美国输血37输血医学定义:研究血液及其成分(包括生物制品)治疗有关疾病，防治输血不良反应及并发症(包括输血传播疾病)的一门多学科的临床应用学科。这门学科是集中运用医学和技术手段研究血液及其成分(包括生物制品)如何安全、有效地输给患者，使患者受益。-中国输血医学常用术语5输血医学定义:研究血液及其成分(包括生物制品)治疗有关疾病38Inactuality,thereisnosinglebasicsciencedisciplineoftransfusionmedicine;insteadbasicscienceresearchintransfusionmedicinecutsacrossamultitudeoffieldsincludinggenetics,molecularbiology,cellbiology,biochemistry,immunologyandvirology.TRANSUFIONMEDICINE实际上，输血医学不是单一基础性科学学科，包含了遗传学、分子生物学、细胞生物学、生物化学、免疫学和病毒学等多学科的综合学科6Inactuality,thereisno39输血医学的特点采供血机构及其管理献血者的征集与管理血液样品的采集及检验血液成分的研制及质量控制血型及配血HLA分型及组织相容性试验外周血保存骨髓和脐血干细胞分离与保存血液代用品研制输血指征和各种成分血适应证自身输血治疗性血液成分单采输血相关疾病和输血并发症及其预防献血管理血液研究临床输血7输血医学的特点献血管理血液研究临床输血40输血医学的特点基础研究的成果转化成为实际应用，“从实验台到病床旁”BenchtoBedside，简称B2B1992年，美国《科学》杂志；1996年，在著名医学杂志《柳叶刀》上，第一次出现了“转化医学”这个新名词转化医学应该是B2B2B，即从实验室到病床，再从病床回到实验室8输血医学的特点基础研究的成果转化成为实际应用，“从实验台41输血医学的成功案例nucleicacidtestingforinfectiousdiseaseagents核酸试验theuseofmonoclonalantibodiesinimmunohematology单抗血清thetransfusionofpathogeninactivatedplateletandplasmaproducts血小板和血浆的病原体灭活9输血医学的成功案例nucleicacidtesting42NAT基础研究的工具，在短短不到10年内被用于血液病原体筛查美国FDA、重要商业公司、NIH国立心-肺-血液研究所10NAT基础研究的工具，在短短不到10年内被用于血液病原体43病原体灭活研究基础科学研究--试剂和投送体外研究--证实灭活多种传染性病原体的效果动物毒理学实验I和II期临床试验--证明在健康自愿者中的安全性III期扩大的临床试验--证实安全性以及效果产品制备的认可常规血液中心制备的设备和条件，甚至定价等由于对受血者接受血液后产生未知副作用的疑虑，还需在多个国家进行临床回顾性监督调查药物开发11病原体灭活研究基础科学研究--试剂和投送药物开发44动物模型研究中仍存在的科学问题redcellalloimmunization红细胞同种免疫graftversushostdisease移植物抗宿主病transfusionrelatedimmunomodulation输血相关的免疫调理transfusionrelatedacutelunginjury输血相关的急性肺损伤12动物模型研究中仍存在的科学问题redcellallo45输血输血科学问题红细胞同种异体免疫反应、GVHD、TRALI常规是验证在良好控制的动物模型中的特定科学假说，再应用这些研究成果去设计对受血者的临床和流行病学研究对一个科学假说的验证需要从基础研究、动物实验以及结合临床试验的结果等获得广泛的信息才能确立科学研究基本原则13输血输血科学问题红细胞同种异体免疫反应、GVHD、TRA46探索临床使用产品的最适指征输血治疗的广泛性血液成分的复杂性14探索临床使用产品的最适指征47美国临床输血科研输血医学和血细胞发育临床试验网项目TransfusionMedicine⁄HemostasisClinicalTrialsNetwork(TMHCTN)，包括了美国17家医学中心或医院和一家数据处理中心多中心临床试验对血液病-肿瘤患者的血小板输注剂量试验心血管外科病人的不同库存期红细胞的输注效果研究干细胞移植后的败血症患者的粒细胞输注研究15美国临床输血科研输血医学和血细胞发育临床试验网项目Tra48输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题16输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课49输血医学-我的思考?献血者招募献血者病原体检测血型血清学规范化（反定型）稀有血型血液输注的原则和实践（Rh阴性血）大剂量输血原则与临床效果疑难血型与交叉配血（不规则抗体、电子交叉配血）血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、24hFFP）细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）17输血医学-我的思考?献血者招募50输血医学研究热点血型血清学规范化（反定型）

操作规范化复核问题签名问题试剂规范化反定型试剂关于红细胞ABO血型鉴定规范化的思考及建议.中国输血杂志，2009，22（6）：431-4320918输血医学研究热点血型血清学规范化（反定型）关于红细胞AB51输血医学研究热点血型血清学规范化

疑难血型鉴定抗体筛查个体化输血治疗与电子交叉配血.中国输血杂志，2012个体化输血治疗与电子交叉配血.doc19输血医学研究热点血型血清学规范化个体化输血治疗与电子交叉52血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、24hFP）制备成分后保存质量、时间、临床效果操作规范、指南（计划？）输血医学研究热点赵树铭.转化医学与输血医学.中国输血杂志,2011,24(10):831-83211

20血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、253细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）项目种类：CIK、DC、SC操作规范（计划？）质量保证赵树铭.细胞治疗的研究进展.中国输血杂志，2010，23（2）：79-8510\输血专题-.pdf输血医学研究热点21细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）赵树铭.细胞治54血液治疗临床需求：血浆置换、血脂去除、血小板胶、血液成分去除操作规范质量保证赵树铭.重庆地区输血医学现状与发展策略.重庆医学，2009，38（12）：141709cq输血医学研究热点22血液治疗赵树铭.重庆地区输血医学现状与发展策略.重庆55输血科智能与自动化血型与配血–电子交叉配血输血副反应–预警系统输血医学研究热点23输血科智能与自动化输血医学研究热点56输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课题24输血医学及其特点输血医学-我的思考?美国输血医学的科研课572011年AABB资助输血医学研究课题Bondanza,MD,PhDHSanRaffaeleScientificInstituteCellTherapyOfMultipleMyelomaByGeneticRedirectionOfTCellsAgainstCd44v6基因定向改造抗Cd44v6的T细胞治疗多发性骨髓瘤Multiplemyeloma,acancerarisingfromplasmacells,isthesecondmostcommonhematologicmalignancy,constituting1percentofallcancers.Clinicalexperiencewithlong-termsurvivalafterallogeneicHSCtransplantationsuggeststhatpromisingresultsagainstmultiplemyelomamaybeachievedthroughaTcell-mediatedimmunologicmechanism.BondanzaandcolleaguesproposetoconductpreclinicalvalidationofanovelcelltherapystrategyformultiplemyelomatreatmentbasedonthegeneticredirectionofTcellsagainstthetumorantigenCD44v6.252011年AABB资助输血医学研究课题Bondanza,58MettineH.A.Bos,PhD

LeidenUniversityMedicalCenter,EinthovenLaboratoryforExperimentalVascularMedicine

MechanismsRegulatingtheMacromolecularEnzymeComplexAssemblyinBloodCoagulation血液凝固过程中调节巨分子酶复合物形成的机制Clottingfactorsareintegraltothebloodcoagulationprocess,anddisordersinclottingfactorscanleadtolifethreateningbleedingdisorders.Insomecases,clottingfactorsworktogether,suchastheenzymefactorXanditscofactor,factorV.Bosandcoworkersproposetoinvestigatethemolecularmechanismsthatregulatetheassemblyofenzyme-cofactorcomplexesdrivingbloodcoagulation.26MettineH.A.Bos,PhD

Leiden59SwapanKumarDasgupta,PhD

BaylorCollegeofMedicine

SignalingCascadeLeadingtoPhosphatidylserineExposureinStoredPlatelets储存血小板中导致磷脂酰丝氨酸暴露的信号级联反应Storedplateletsundergochangescollectivelyreferredtoastheplateletstoragelesion.Oneofthechangesistheexposureoftheanionicphospholipidphosphatidylserine,orPS,onthecellsurface,ahallmarkofapoptosis(celldeath).PlateletsexposingPSarerapidlyclearedfromcirculation,suggestingthatthisexposureisasignalthatpromptsmacrophagestoridthebodyofthesecells.DasguptaandcolleaguesproposethatinhibitingPSexposuremayhelpincreasethestoragetimeandinvivorecoveryofstoredplatelets.27SwapanKumarDasgupta,PhD

B60EldadA.Hod,MD

ColumbiaUniversityMedicalCenter

EffectofRepeatBloodDonationonAtherosclerosisandCancerRiskinMurineModels重复献血对大鼠模型中动脉粥样硬化形成和癌症危险的影响

Thelong-termeffectsofblooddonationoncertaindiseaseprocessesareunknown;however,someresearchershavesuggestedthatdonationmaybecardioprotectiveandothershaveproposedthatitmayreducetheriskofdevelopmentofcertaincancers.Hodwilluseamousemodelofblooddonationthathepreviouslydevelopedtofurtherinvestigatewhethertheremaybebenefitsofphlebotomyovertime.Hodandcolleaguesproposetotesttwohypotheses:thatfrequentdonationisprotective,theapoE-knockoutmousemodelofatherosclerosisandthep53heterozygousmutantmicethatarepronetodeveloptumors.28EldadA.Hod,MD

ColumbiaUn61KatherineC.MacNamara,PhD

AlbanyMedicalCollege

IFNγ-MediatedControlofHematopoieticStemandProgenitor