药理学-解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs1解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesica解热镇痛抗炎药一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，可将NSAIDs分为四类：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。阿司匹林是本类药物的典型代表药。水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类2解热镇痛抗炎药一、概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较NSAIDs发展简史

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等3NSAIDs发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（sa前列腺素（prostaglandin，PG）

前列腺素是一族含有一个五碳和两条连二十碳不饱和脂肪酸，参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2a4前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一抑制合成前列腺素所必需的环氧酶

5抑制合成前列腺素所必需的环氧酶

5环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较COX-1COX-2生成固有的需诱导功

能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质6环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较COX-177非甾体类抗炎药的共同作用1.解热作用2.镇痛作用3.抗炎和抗风湿

8非甾体类抗炎药的共同作用1.解热作用8

解热作用体温调节中枢产热↑散热↓

PG中枢内热原病原体毒素其他调定点上移T解热镇痛药9解热作用体温调节中枢产热↑散热↓PG中抑制中枢PG合成

降低发热者的体温，对正常者几乎无影响对症不对因，勿盲目用药解热作用特点10抑制中枢PG合成解热作用特点10镇痛作用组织损伤或炎症致痛化学物质（缓激肽、PG）局部合成释放痛觉感受器解热镇痛药痛11镇痛作用组织损伤或炎症致痛化学物质局部合成痛觉感受器解热痛1抑制损伤局部PG合成对慢性钝痛疗效好中等程度镇痛对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；无欣快感和成瘾性镇痛作用特点12抑制损伤局部PG合成镇痛作用特点12解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）抗炎作用13解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/314解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀解热镇痛药分类及代表性药物15解热镇痛药分类及代表性药物15

1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1898年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。

阿司匹林（aspirin）161875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而全面认识阿司匹林阿斯匹林至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”、“世纪圣药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分—水杨酸，由此解开这个千年之谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物—阿斯匹林。17全面认识阿司匹林阿斯匹林至今已有百年的历史，在这100年里，1818乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）体内过程:

吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸

分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林）19乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合排泄：主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时：按零级动力学大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。体内过程20代谢：体内过程20药理作用和应用1.解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛等作用较强，可使急性风湿热病人24-48h内退热，减轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿需用大剂量,成人每天3-5g，分4次于饭后服。2.抗炎，抗风湿21药理作用和应用1.解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛等作用较强药理作用和应用3.影响血栓形成高浓度用小剂量TXA2具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹林使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成阿斯匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理对抗剂,PGI2生成减少可能促进血栓形成(每天口服75mg)可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病,心绞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成4.其他作用22药理作用和应用3.影响血栓形成高浓度用小剂量TXA2具有促进

1.胃肠道反应：最常见

直接刺激胃粘膜高浓度刺激CTZ抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；

溃疡患者禁用

饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片不良反应adverseeffects恶心、呕吐231.胃肠道反应：最常见不良反应adversee3.凝血障碍：出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血酶元血症、VitK缺乏等应禁服；手术前一周应停用

。不良反应adverseeffects4.过敏反应

如皮疹，过敏性休克；有出现哮喘者，称为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制PG合成，而由花生四烯酸生成的白三烯等增加，白三烯引起支气管收缩，诱发哮喘。哮喘、慢性荨麻疹患者禁用。243.凝血障碍：出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血酶元血症、V不良反应adverseeffects4.水杨酸反应

头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时酸碱平衡失调,精神错乱。碱化尿液,加快水杨酸排出。5.瑞夷综合征

严重肝功不全合并脑病。25不良反应adverseeffects4.水杨酸反应药物相互作用阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部置换后者，游离型双香豆素血浓增高，增强其抗凝作用，易致出血。26药物相互作用阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部置换后者阿司匹林的新用途肠癌老年性痴呆症胰腺癌保护心脏和血管27阿司匹林的新用途肠癌27苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。具有缓慢持久的解热镇痛作用，抗炎作用弱过敏反应:如皮疹,对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症。28苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚【体内过程】主要是作为解热镇吲哚类—吲哚美辛（消炎痛）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应29吲哚类—吲哚美辛（消炎痛）【体内过程】口服吸收甲芬那酸(mefenamicacid甲灭酸)

氯芬那酸(clofenamicacid氯灭酸)1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用2.治疗各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎3.不良反应可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫血，骨髓抑制，肝、肾功异常。4.氯芬那酸不良反应较少30甲芬那酸(mefenamicacid甲灭酸)

氯芬那酸吡唑酮类—保泰松【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】1.吸收快而完全；2.与血浆蛋白结合率90%；与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点3.可穿过滑膜在关节腔内浓集,停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。4.肝脏代谢,有肝药酶诱导作用1抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱2.较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风1胃肠道反2.水钠潴留3过敏反应

4.其他31吡唑酮类—保泰松【体内过程】1.吸收快而完全；1抗炎、抗风湿布洛芬(ibuprofen)1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用2.抑制PG生物合成3.

治疗风湿性和类风湿性关节炎4.

胃肠反应较轻，易耐受5.偶见视力模糊，中毒性弱视

32布洛芬(ibuprofen)1.具有解热镇痛抗炎抗吡罗昔康（piroxicam）

和美洛昔康（meloxicam）特点：

PG合成酶抑制作用强；疗效好，不良反应少；主要用于风湿性和类风湿性关节炎；

吡罗昔康T1/2长达36～45小时，用药剂量小；美洛昔康对COX-2具选择性抑制作用，因而副作用较小；33吡罗昔康（piroxicam）

和美洛昔康（meloxica塞来昔布商品名：西乐葆选择性COX2抑制药，主要用于风湿性、类风湿关节炎（200-400mg/d)，骨关节炎（200mg/d)的治疗。胃肠道不良反应低。34塞来昔布商品名：西乐葆34尼美舒利（nimesulide）特点：较高的选择性抑制COX－2的作用；抗炎作用强、副作用小；口服吸收迅速，完全。35尼美舒利（nimesulide）特点：35NSAIDs潜在的心血管方面风险

2005年4月7日，美国FDA指出NSAIDs有潜在的心血管方面风险，如芬必得、扶他林、西乐葆等。美国国立癌症研究院（NCI）研究的初步分析显示，每天服用西乐葆400－800毫克平均33个月时，其心血管不良事件发生的危险性是服用安慰剂的2.5-3.4

倍，FDA建议医生根据患者的具体情况权衡治疗方案。36NSAIDs潜在的心血管方面风险2005年4月复习题1.简述NSAIDs的作用机制及共同的作用。2.简述阿司匹林的临床应用和不良反应。3.简述阿片镇痛药与解热镇痛药在镇痛方面的区别。37复习题1.简述NSAIDs的作用机制及共同的作用。谢谢!

38谢谢!38解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs39解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesica解热镇痛抗炎药一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，可将NSAIDs分为四类：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。阿司匹林是本类药物的典型代表药。水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类40解热镇痛抗炎药一、概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较NSAIDs发展简史

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等41NSAIDs发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（sa前列腺素（prostaglandin，PG）

前列腺素是一族含有一个五碳和两条连二十碳不饱和脂肪酸，参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2a42前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一抑制合成前列腺素所必需的环氧酶

43抑制合成前列腺素所必需的环氧酶

5环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较COX-1COX-2生成固有的需诱导功

能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质44环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较COX-1457非甾体类抗炎药的共同作用1.解热作用2.镇痛作用3.抗炎和抗风湿

46非甾体类抗炎药的共同作用1.解热作用8

解热作用体温调节中枢产热↑散热↓

PG中枢内热原病原体毒素其他调定点上移T解热镇痛药47解热作用体温调节中枢产热↑散热↓PG中抑制中枢PG合成

降低发热者的体温，对正常者几乎无影响对症不对因，勿盲目用药解热作用特点48抑制中枢PG合成解热作用特点10镇痛作用组织损伤或炎症致痛化学物质（缓激肽、PG）局部合成释放痛觉感受器解热镇痛药痛49镇痛作用组织损伤或炎症致痛化学物质局部合成痛觉感受器解热痛1抑制损伤局部PG合成对慢性钝痛疗效好中等程度镇痛对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；无欣快感和成瘾性镇痛作用特点50抑制损伤局部PG合成镇痛作用特点12解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）抗炎作用51解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/352解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀解热镇痛药分类及代表性药物53解热镇痛药分类及代表性药物15

1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1898年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。

阿司匹林（aspirin）541875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而全面认识阿司匹林阿斯匹林至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”、“世纪圣药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分—水杨酸，由此解开这个千年之谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物—阿斯匹林。55全面认识阿司匹林阿斯匹林至今已有百年的历史，在这100年里，5618乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）体内过程:

吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸

分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林）57乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合排泄：主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时：按零级动力学大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。体内过程58代谢：体内过程20药理作用和应用1.解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛等作用较强，可使急性风湿热病人24-48h内退热，减轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿需用大剂量,成人每天3-5g，分4次于饭后服。2.抗炎，抗风湿59药理作用和应用1.解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛等作用较强药理作用和应用3.影响血栓形成高浓度用小剂量TXA2具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹林使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成阿斯匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理对抗剂,PGI2生成减少可能促进血栓形成(每天口服75mg)可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病,心绞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成4.其他作用60药理作用和应用3.影响血栓形成高浓度用小剂量TXA2具有促进

1.胃肠道反应：最常见

直接刺激胃粘膜高浓度刺激CTZ抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；

溃疡患者禁用

饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片不良反应adverseeffects恶心、呕吐611.胃肠道反应：最常见不良反应adversee3.凝血障碍：出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血酶元血症、VitK缺乏等应禁服；手术前一周应停用

。不良反应adverseeffects4.过敏反应

如皮疹，过敏性休克；有出现哮喘者，称为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制PG合成，而由花生四烯酸生成的白三烯等增加，白三烯引起支气管收缩，诱发哮喘。哮喘、慢性荨麻疹患者禁用。623.凝血障碍：出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血酶元血症、V不良反应adverseeffects4.水杨酸反应

头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时酸碱平衡失调,精神错乱。碱化尿液,加快水杨酸排出。5.瑞夷综合征

严重肝功不全合并脑病。63不良反应adverseeffects4.水杨酸反应药物相互作用阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部置换后者，游离型双香豆素血浓增高，增强其抗凝作用，易致出血。64药物相互作用阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部置换后者阿司匹林的新用途肠癌老年性痴呆症胰腺癌保护心脏和血管65阿司匹林的新用途肠癌27苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。具有缓慢持久的解热镇痛作用，抗炎作用弱过敏反应:如皮疹,对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症。66苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚【体内过程】主要是作为解热镇吲哚类—吲哚美辛（消炎痛）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应67吲哚类—吲哚美辛（消炎痛）【体内过程】口服吸收甲芬那酸(mefenamicacid甲灭酸)

氯芬那酸(clofenamicacid氯灭酸)1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用2.治疗各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎3.不良反应可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫血，骨髓抑制，肝、肾功异常。4.氯芬那酸不良反应较少68甲芬那酸(mefenamicacid甲灭酸)

氯芬那酸吡唑酮类—保泰松【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】1.吸收快而完全；2.与血浆蛋白结合率90%；与双香豆素竞争