五、苯丙酮尿症诊治流程

五、高苯丙氨酸血症的诊治流根据医生建议，绝版哥做了很多检查：采血复查、尿蝶呤谱分析、红细胞DHPR测定等，经过漫长的煎熬和等待，绝版哥的检测结果一项接一项的出来了……之前一直很担心绝版哥是不是中的“恶性PKU”，各种化验单看的宝爸头晕目眩，医生看完后，说：“基本上可以确诊，经典型苯丙酮尿症！”……耶！不是恶性的！!啥叫“基本上缺乏症约占8590，B4缺乏症约占101%B4PP缺乏约占5PR缺乏约占32％，绝大多数PP及P缺乏症都属于严重型，PC与PC缺乏症则比较少见。（一）尿蝶呤谱分尿蝶呤谱分析是目前国内诊断BH4合成酶（PTPS、GTPCH）缺乏后置-20℃保存，或将经抗坏血酸处理后的尿液渗透干滤纸片，避光自然干燥后密封保存，快递至，采用高效液相色谱分析法，测定新（neopterin，N（biopterin，B（二）红细胞二氢蝶呤还原酶活性测定红细胞二氢蝶呤还原酶（DHPR）活性测定是DHPR缺乏症的确诊方法，需采光束分光光度计测定干滤纸血片中红细胞DHPR活性，DHPR缺乏症宝宝DHPR活性显著降低尿蝶呤谱及红细胞二氢蝶呤还原酶活性（DHPR）分析报告（三）BH4负荷试BH4负荷试验为BH4缺乏症的辅助诊断方法及BH4反应型PKU/HPA的判断方法，需在留取尿蝶呤标本后进行。对于轻度HPA或已用特殊饮食治疗后血Phe浓度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性测定，对1、24小时BH4负荷当新生儿基础血P>400ol/，可在喂奶前3分钟口服B4，服前及服后246824小时分别采血测定浓度，服后48小时可留尿重复尿蝶呤谱分析。对P轻度增高者，建议正常蛋白质饮食天，血P增高后再做BP+B4础血P浓度正常者不做P+B4联合负荷试验，易导致假阳性。BH4缺乏者血Phe明显下降，PTPS缺乏者血Phe浓度在服用BH4后后8小时或以后下降至正常；经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化。2、2天或更长时间的BH4负荷试对于尿蝶呤及DHPR活性正常宝宝，此试验有助于鉴别BH4反应PKU/HPA：口服4后8、16、24小时测定血Phe，连续2天。口服H4后8~24小时血Phe均下降30％以上，判断为B反应型PKU/HPA；试验无反应者可延长1~2周，仍无反应则判断为B无反应型PKU/HPA。BH4负荷试验报告（四）串联质谱或氨基酸分析串联质谱技术能同时测定血Phe、Tyr、Phe/Tyr以及其它多种氨基酸及酰基肉碱浓度，可进行包括HPA等其它数十种遗传代谢病的筛查，Phe增高的疾病，如酪氨酸血症（PheTyr增高，Phe/Tyr降低或正常、新生儿林蛋白缺乏症（血瓜氨酸、蛋氨酸、Phe、Tyr等增高，Phe/Tyr正常，提高诊断的正确性，降低假阳性率。因此，对采用荧光法或细菌抑进行新生儿HPA筛查阳性者，建议采用串联质谱或氨基酸分析方法进行HPA的诊断：血Phe浓度>120µmol/L及Phe/Tyr>2.0诊断为仅有血Phe轻度增高，Phe/Tyr正常，排除其他疾病后需定期复查；仅有Phe/Tyr>2.0，血Phe正常，不支持HPA。氨基酸分析报告（五）高苯丙氨酸血症的分型BH4无反应/经典型PKU：尿蝶呤谱正常，红细胞DHPR正常负荷试验无反应，血苯丙氨酸浓度一般大于BH4反应型PKU：尿蝶呤谱正常，红细胞DHPR正常，BH4负荷试验有反应；PTPS缺乏症：N明显增加（4.95~51.16mmol/molcrB极低或测不出（0~0.45mmol/molcrB%多低于10%，红细胞DHPR正常负荷试验有反应DHPR缺乏症：N可正常或稍高（0.48~23.23mmol/molcr，B明显增加（3.78~25.56mmol/molcrN/B降低，B%多高于80%，部分尿蝶呤也可正常；红细胞DHPR活性极低，多低于正常人活性的BH4负荷试验部分GTPCH缺乏症：NB均降低（0.09~0.200.04~0.18mmol/molcrN/B正常，BH4负荷试验有反应，红细胞DHPR正常PCD缺乏症：N升高，在尿液高效液相层析图谱中，会出现7-生物蝶呤（Pri，0.44-0.93mmol/molr不同病因导致的HPA生化特点[《高苯丙氨酸血症的诊治共识》血呤蝶呤血↑正常正常BH4反应型↑正常正常PTPS缺乏↑↑↓↑↓DHPR↑正常正常↓GTPCH↑↓↓PCD缺乏症↑↑正常↑↓注：↑：增高，↓：减少，*：尿中出现7-生物蝶呤对于一些型尿蝶呤谱结果的判断需谨慎，例如患有免疫系统疾病、等情况下，N明显增高，而B正常或略低，B%也会降低或介于5％~10％，不能盲目诊断PTPS缺乏症。此外，由于尿标本处理不当或保存不当、污染等问题，也可能导致N、B降低，易被误诊为GTPCH缺乏症。对于上述难以判断情况，需要规范尿标本处理、留取新鲜尿液复查或者做。不同病因导致的HPA生化特点mmol/mol7-生物蝶呤mmol/molPAH缺乏1.11-1.21-13-PTPS缺乏240-4.95-0-0-DH