镇静催眠药课件

Chapter12Sedative-HypnoticDrugs第十二章镇静催眠药Chapter12Sedative-HypnoticD1Introduction能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为镇静催眠药。Sedativeandanxiolytics(镇静药和抗焦虑药

):

ReductionofanxietyHypnotic（催眠药）:

InductionofsleepAnesthesia（麻醉药）:LossofconsciousnessassociatedwithabsenceofresponsetopainComa（昏迷）:ExtremelydeepanesthesiaordepressionofbrainactivityIntroduction能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为2ComaAnesthesiaHypnosisSedationCNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdoseComaAnesthesiaHypnosisSedation3睡眠时相睡眠时相4睡眠分期非快动眼睡眠(nonrapideyemovementsleep,NREMS)其3.4期合称慢波睡眠（SWS)，有利于机体的发育和疲劳的消除。快动眼睡眠（REMS)：对脑的发育和智力的发展起着重要作用。睡眠分期非快动眼睡眠(nonrapideyemovem5

Physiologicalsleep（生理性睡眠）NREM约80-120分，REM20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长

Pharmacologicalsleep（药理性睡眠）REM缩短/SWS缩短*

NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长

Physiologicalsleep（生理性睡眠）6镇静催眠药的分类苯二氮卓类巴比妥类其他：水合氯醛镇静催眠药的分类苯二氮卓类7Lesson1Benzodiazepines(BDZ)

第一节苯二氮卓类属苯二氮卓衍生物，包括地西泮（安定）、氟西泮，氯氮卓，硝基安定，奥沙西泮和三唑仑等。Lesson1Benzodiazepines(BDZ)8地西泮(Diazepam)，安定（valium)PharmacokineticsAbsorption口服迅速吸收，t1/244小时Distribution容易通过血脑屏障和胎盘屏障，血浆蛋白结合率99%;随后再分布到脂肪组织中Metabolisms肝脏氧化，活性代谢物肝肠循环；主要经肾排泄地西泮(Diazepam)，安定（valium)Pharma9[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]1.抗焦虑和镇静作用Reducinganxiety

：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。[Pharmacologicaleffects&cli10[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]2.催眠作用Sedationandhypnosis

：小剂量镇静，大剂量催眠对REM影响小，安全范围大，停药后反跳现象轻，不引起麻醉。用于失眠症。Advantages:A治疗指数高，大量亦不麻醉和中枢麻痹B无肝药酶诱导作用

C副作用小D耐受性、依赖性和成瘾性轻[Pharmacologicaleffects&cli11[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]3.抗惊厥作用和抗癫痫作用：有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。[Pharmacologicaleffects&cli12[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]4.中枢性肌松作用：肌松，降低肌张力可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。5.其他：记忆缺失，抑制呼吸功能，血管作用（小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率），麻醉前给药[Pharmacologicaleffects&cli13地西泮Diazepam[MechanismofAction]：激动GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增多，从而产生多种中枢性抑制作用。增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，从而又增强了GABA与GABAA受体相结合的作用。-氨基丁酸(GABA)：中枢抑制性神经递质地西泮Diazepam[MechanismofActi14地西泮Diazepam[Adverseeffects]口服毒性小，安全范围大，连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产生，比巴比妥类发生率低。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。地西泮Diazepam[Adverseeffects]15Lesson2Barbitals

第二节巴比妥类[MechanismofAction]：◆激动GABA受体,延长Cl-通道开放时间，增强Cl-内流；◆较高浓度抑制Ca+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。Lesson2Barbitals

第二节巴比妥类[M16巴比妥类Barbitals[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]

1.镇静催眠2.抗惊厥、抗癫痫3.麻醉及麻醉前给药4.增强中枢抑制药作用巴比妥类Barbitals[Pharmacological17巴比妥类Barbitals[Adverseeffects]1.后遗效应(residualeffect)：次日CNS抑制症状，精确思维、判断和精细操作障碍2.耐受性(tolerance)：与诱导肝药酶有关3.依赖性(dependence)：成瘾停药戒断——焦虑、失眠、震颤、惊厥4.对呼吸系统影响：抑制。5.其他。过敏反应：有I型变态反应者，易出现眼睑、面颊、唇部红斑性皮炎巴比妥类Barbitals[Adverseeffects18巴比妥类Barbitals[药物相互作用]为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。巴比妥类Barbitals[药物相互作用]为肝药酶诱导19Lesson3OtherSedative-Hypnotics

第三节其它镇静催眠药水合氯醛(Choralhydrate)口服易吸收，不缩短快波睡眠时相，无后遗作用。临床应用：(1)催眠：特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠；(2)抗惊厥：可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。Lesson3OtherSedative-Hypnot20X型题苯二氮卓类的中枢作用机制是（）A.激活苯二氮卓受体B.增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经的突触抑制效应C.增加Cl-通道开放频率D.促进GABA与GABAA受体结合E.延长Cl-通道开放时间ABCDX型题苯二氮卓类的中枢作用机制是（）ABCD21Thoughtheclinicalobjectivesofhypnoticsandanxiolyticsedativesaredifferent,thesamedrugsareoftenusedforbothpurposes.Thisisareflectionofthefactthatdrugsthatrelieveanxietygenerallycauseadegreeofsedationanddrowsiness.Inhighdoses,allofthesedrugscauseunconsciousness,andeventuallydeath.尽管临床治疗催眠药和抗焦虑镇静药是不同的，但同样的药物经常两种目的均适用。这反映了这样一个事实：一个药物能缓解焦虑通常可以引起一定程度的安眠和睡意。在高剂量下，这些药物均能引起失去知觉，甚至死亡。conclusionThoughtheclinicalobjectives22Themostimportanteffectsofthebenzodiazepinesareonthecentralnervoussystemandconsistofreductionofanxietyandaggression,sedationandinductionofsleep,reductionofmuscletoneandanticonvulsant.TheyactbyattachingtoaspecificsiteoftheGABA,animportantinhibitorytransmitterintheCNSwhichactsbyopeningchlorideionchannelsintocells.苯二氮卓类最重要的作用是作用在中枢神经系统减少焦虑和攻击性，镇静和诱导睡眠，松弛肌肉抗惊厥。药物作用于特殊的GABA位点——一个重要的抑制氯离子通道开放进入细胞的中枢神经系统的递质。Themostimportanteffectsof23Barbituratesprovidedepressionofthecentralnervoussystemrangingfrommildsedationtosugicalanaesthesia.BarbituratessharewithbenzodiazepinestheabilitytoenhancetheactionofGABA,buttheybindtoadifferentsiteontheGABA-receptor/chloridechannel,andtheiractionseemstobemuchlessspecific.巴比妥提供中枢神经系统抑制作用可以从温和的催眠到手术麻醉阶段。巴比妥与苯二氮卓类一样增强GABA作用，但它们结合不同的GABA受体位点/氯通道，它们的作用看上去有一些不同。Barbituratesprovidedepressio24Chapter12Sedative-HypnoticDrugs第十二章镇静催眠药Chapter12Sedative-HypnoticD25Introduction能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为镇静催眠药。Sedativeandanxiolytics(镇静药和抗焦虑药

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ReductionofanxietyHypnotic（催眠药）:

InductionofsleepAnesthesia（麻醉药）:LossofconsciousnessassociatedwithabsenceofresponsetopainComa（昏迷）:ExtremelydeepanesthesiaordepressionofbrainactivityIntroduction能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为26ComaAnesthesiaHypnosisSedationCNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdoseComaAnesthesiaHypnosisSedation27睡眠时相睡眠时相28睡眠分期非快动眼睡眠(nonrapideyemovementsleep,NREMS)其3.4期合称慢波睡眠（SWS)，有利于机体的发育和疲劳的消除。快动眼睡眠（REMS)：对脑的发育和智力的发展起着重要作用。睡眠分期非快动眼睡眠(nonrapideyemovem29

Physiologicalsleep（生理性睡眠）NREM约80-120分，REM20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长

Pharmacologicalsleep（药理性睡眠）REM缩短/SWS缩短*

NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长

Physiologicalsleep（生理性睡眠）30镇静催眠药的分类苯二氮卓类巴比妥类其他：水合氯醛镇静催眠药的分类苯二氮卓类31Lesson1Benzodiazepines(BDZ)

第一节苯二氮卓类属苯二氮卓衍生物，包括地西泮（安定）、氟西泮，氯氮卓，硝基安定，奥沙西泮和三唑仑等。Lesson1Benzodiazepines(BDZ)32地西泮(Diazepam)，安定（valium)PharmacokineticsAbsorption口服迅速吸收，t1/244小时Distribution容易通过血脑屏障和胎盘屏障，血浆蛋白结合率99%;随后再分布到脂肪组织中Metabolisms肝脏氧化，活性代谢物肝肠循环；主要经肾排泄地西泮(Diazepam)，安定（valium)Pharma33[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]1.抗焦虑和镇静作用Reducinganxiety

：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。[Pharmacologicaleffects&cli34[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]2.催眠作用Sedationandhypnosis

：小剂量镇静，大剂量催眠对REM影响小，安全范围大，停药后反跳现象轻，不引起麻醉。用于失眠症。Advantages:A治疗指数高，大量亦不麻醉和中枢麻痹B无肝药酶诱导作用

C副作用小D耐受性、依赖性和成瘾性轻[Pharmacologicaleffects&cli35[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]3.抗惊厥作用和抗癫痫作用：有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。[Pharmacologicaleffects&cli36[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]4.中枢性肌松作用：肌松，降低肌张力可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。5.其他：记忆缺失，抑制呼吸功能，血管作用（小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率），麻醉前给药[Pharmacologicaleffects&cli37地西泮Diazepam[MechanismofAction]：激动GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增多，从而产生多种中枢性抑制作用。增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，从而又增强了GABA与GABAA受体相结合的作用。-氨基丁酸(GABA)：中枢抑制性神经递质地西泮Diazepam[MechanismofActi38地西泮Diazepam[Adverseeffects]口服毒性小，安全范围大，连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产生，比巴比妥类发生率低。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。地西泮Diazepam[Adverseeffects]39Lesson2Barbitals

第二节巴比妥类[MechanismofAction]：◆激动GABA受体,延长Cl-通道开放时间，增强Cl-内流；◆较高浓度抑制Ca+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。Lesson2Barbitals

第二节巴比妥类[M40巴比妥类Barbitals[Pharmacologicaleffects&clinicaluses]

1.镇静催眠2.抗惊厥、抗癫痫3.麻醉及麻醉前给药4.增强中枢抑制药作用巴比妥类Barbitals[Pharmacological41巴比妥类Barbitals[Adverseeffects]1.后遗效应(residualeffect)：次日CNS抑制症状，精确思维、判断和精细操作障碍2.耐受性(tolerance)：与诱导肝药酶有关3.依赖性(dependence)：成瘾停药戒断——焦虑、失眠、震颤、惊厥4.对呼吸系统影响：抑制。5.其他。过敏反应：有I型变态反应者，易出现眼睑、面颊、唇部红斑性皮炎巴比妥类Barbitals[Adverseeffects42巴比妥类Barbitals[药物相互作用]为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。巴比妥类Barbitals[药物相互作用]为肝药酶诱导43Lesson3OtherSedative-Hypnotics

第三节其它镇静催眠药水合氯醛(Choralhydrate)口服易吸收，不缩短快波睡眠时相，无后遗作用。临床应用：(1)催眠：特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠；(2)抗惊厥：可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。Lesson3OtherSedative-Hypnot44X型题苯二氮卓类的中枢作用机制是（）A.激活苯二氮卓受体B.增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经的突触抑制效应C.增加Cl-通道开放频率D.促进GABA与GABAA受体结合E.延长Cl-通道开放时间ABCDX型题苯二氮卓类的中枢作用机制是（）ABCD45Thoughtheclinicalobjectivesofhypnoticsandanxiolyticsedativesaredifferent,thesamedrugsareoftenusedforbothpurposes.Thisisareflectionofthefactthatdrugsthatrelieveanxietygenerallycauseadegreeofsedationanddrowsiness.Inhighdoses,allofthesedrugscauseunconsciousness,andeventuallydeath.尽管临床治疗催眠药和抗焦虑镇静药是不同的，但同样的药物经常两种目的均适用。这反映了这样一个事实：一个药物能缓解焦虑通常可以引起一定程度的安眠和睡意。在高剂量下，这些药物均能引起失去知觉，甚至死亡。conclusionThough