第十一章内分泌系统

第十一章内分泌系统内分泌腺垂体甲状腺甲状旁腺肾上腺性腺胰岛胸腺松果体内分泌组织或细胞胃肠道粘膜脑、心、肺、肾等处分散的内分泌组织或细胞松果体垂体甲状腺胸腺髓质皮质胰肾卵巢睾丸心图11-1内分泌腺概况（P102）

激素下丘脑的内分泌功能垂体甲状腺肾上腺胰岛

一、激素概念激素的分类激素作用的共同特点激素的作用机制激素的分泌及其调节

（一）概念由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用，此种化学物质称为激素

激素的递送方式远距分泌旁分泌自分泌神经分泌

（二）激素的分类分类依据－化学结构含氮类激素肽、蛋白质类胺类类固醇（甾体）激素皮质醇、醛固酮、性激素GH、PRL、PTHT3、T4、E、NE

（三）激素作用的共同特点1.信息传递作用－调节2.作用的相对特异性激素只作用于某些器官、组织和细胞靶器官、靶组织和靶细胞受体

3.高效能生物放大作用激素含量甚微，作用显著甲状腺激素（1mg）可促进机体产热量（4200,000J）

下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1μg腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）1μg肾上腺皮质糖皮质激素40μg

4.激素间的相互作用协同作用synergisticaction拮抗作用antagonisticaction允许作用permissiveaction血糖生长素肾上腺素糖皮质激素胰高血糖素胰岛素（+）（–）

允许作用（permissiveaction）：

激素本身不能引起某个生理效应，但它的存在却是其它激素产生这一生理效应的必需条件。儿茶酚胺心肌血管平滑肌收缩糖皮质激素

（四）激素的作用机制1.含氮激素－第二信使学说激素－第一信使

cAMP－第二信使G蛋白在信息传递中的作用cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+均可作为第二信使膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应激活cAMP依赖的蛋白激酶A结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)

第二信使：cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等2.类固醇激素的作用机制

—

基因表达学说

激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物

（五）激素的分泌及其调节激素分泌的周期性和阶段性激素在血液中的形式、代谢和浓度游离型结合型激素的更新半衰期激素分泌的调节

二、下丘脑的内分泌功能下丘脑与腺垂体的联系下丘脑与神经垂体的联系

下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉

（一）下丘脑与腺垂体的联系垂体门脉下丘脑调节肽下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，主要作用是调节腺垂体的活动，因此称为下丘脑调节肽

下丘脑调节肽

（二）下丘脑与神经垂体的联系下丘脑合成的催产素和升压素，经轴浆流动运至神经垂体贮存，由神经垂体释放。下丘脑-垂体神经束

三、垂体垂体的结构垂体激素（一）垂体的结构表11-1垂体的构成

（二）垂体激素腺垂体分泌的激素嗜碱性细胞：TSH、ACTH、GTH嗜酸性细胞：GH、PRL神经垂体释放的激素升压素ADH催产素OXT

1.生长激素

促进物质代谢与生长发育，对机体各个器官与各种组织均有影响（骨骼、肌肉、内脏器官）。躯体刺激素（somatotropin）（1）生长激素的作用

促进生长GH靶细胞生长素介质somatomedin（胰岛素样生长因子IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）软骨生长促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成。

促进代谢促进蛋白质合成减少蛋白质分解减少糖的利用促进脂肪氧化分解血糖有利于机体生长和修复

（2）生长激素的分泌调节下丘脑GHRHGHRIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）

垂体前叶生长激素的分泌与睡眠的不同时相有关。觉醒状态慢波睡眠异相睡眠生长激素分泌慢波睡眠促进机体生长、体力恢复。

血中糖氨基酸脂肪酸GH运动甲状腺激素雌激素睾酮GH

（3）生长激素的分泌异常人幼年时期缺乏GH侏儒症人幼年时期GH过多巨人症人成年后GH过多肢端肥大症

左图为：巨人症患者的照片

手足粗大鼻大唇厚下颌突出

2.催乳素（1）作用促进乳腺生长发育，促进乳汁产生和分泌促进黄体形成并维持分泌孕激素

（2）分泌的调节受下丘脑PIF和PRF的双重调节神经内分泌反射的调节－吸吮

3.催产素作用刺激乳腺，促进泌乳促进子宫收缩

4.抗利尿激素作用ADH的主要作用是促进远曲小管和集合管对水的重吸收，使尿量减少。大剂量的ADH有收缩血管使血压升高的作用，故又称升压素（vasopressin，VP）。

四、甲状腺甲状腺甲状腺激素种类合成贮存、释放和去路生物学作用分泌的调节图11-7甲状腺解剖位置（前面）（P317）手术易损伤胶体

1.甲状腺激素的种类甲状腺素（四碘甲酸原氨酸，T4）三碘甲酸原氨酸（T3）

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。2.甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I

①腺泡摄碘

甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖

②

I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H③酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化④碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。

甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体

（1）贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4＞T3）

（2）释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。3.甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

（3）运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。

（4）代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。图11-9

甲状腺激素合成及代谢示意图

4.生物学作用（1）对代谢的影响产热效应对物质代谢的影响促进蛋白质合成促进糖的吸收和肝糖原的分解促进胆固醇降解

甲状腺激素心、肝、肾、骨骼肌Na+-K+-ATP酶活性脂肪酸氧化产热量甲亢怕热、多汗、BMR甲低怕冷、BMR

对物质代谢的影响蛋白质代谢生理情况下：促进蛋白质合成甲状腺激素分泌不足蛋白质合成组织间粘蛋白肌肉收缩无力结合大量水分子粘液性水肿

甲状腺激素分泌过多骨骼肌蛋白质分解骨的蛋白质分解肌肉收缩无力

血钙骨质疏松尿钙排出量

糖代谢甲状腺激素促进糖的吸收增强糖的分解抑制糖原合成血糖升高脂肪代谢甲状腺激素促进脂肪酸氧化加速胆固醇降解

甲亢蛋白质、糖和脂肪的分解代谢患者常感饥饿，食欲旺盛，且有明显消瘦

致突眼物质（TSH的一个组成部分）眼外肌和球后组织增生，体积淋巴细胞浸润，水肿眶内压，眼肌麻痹眼球前突

（2）促进生长发育影响脑和骨的生长发育呆小病

甲状腺激素科学家为了研究甲状腺的功能，破坏了蝌蚪的甲状腺，发现蝌蚪停止了发育，不能发育成蛙。科学家在饲养缸的水中放入甲状腺激素，发现破坏了甲状腺的蝌蚪又发育成蛙。在饲养正常蝌蚪的水中放入甲状腺激素，则蝌蚪提前变成蛙，但蛙只有苍蝇大小。

（3）其他CNS心血管系统消化系统

5.甲状腺激素分泌的调节下丘脑－垂体－甲状腺功能轴TRH－TSH－T3

、T4自身调节在完全缺乏TSH或TSH浓度基本不变的情况下，根据碘供应的多少来调节激素的分泌－自身调节自主神经调节交感神经

1）下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：自动控制回路的调节3）其他：N、激素等影响2）甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠应激

6.甲状腺激素分泌异常（1）甲状腺机能亢进（甲亢）突眼症肌肉纤颤

左图为：甲亢患者的照片

突眼

（2）甲状腺机能减退（甲低）

服用T4、T3治疗，幸运的是它们不会被消化酶破坏。（3）呆小症

（4）单纯性或地方性甲状腺肿（粗脖子、瘿）。可通过服用碘剂、含碘食物（如海带、紫菜等海产品）和加碘（碘酸钾）食盐来解决。

食物中缺碘血中T3，T4浓度对腺垂体负反馈作用TSH甲状腺增生甲状腺肿大（地方性甲状腺肿）

左图为：地方性甲状腺肿患者的照片

五、肾上腺adrenalgland肾上腺皮质肾上腺髓质

（一）肾上腺皮质组织结构球状带束状带网状带肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素性激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素、性激素

1.糖皮质激素glucocorticoid生物学作用分泌的调节功能异常

（1）生物学作用物质代谢促进糖异生，抗胰岛素促进蛋白质分解四肢脂肪分解，躯干部脂肪合成增加水盐代谢较弱的保钠排钾作用，促进排水

对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解

(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖水盐类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒血细胞RBC和PL↑中性粒细胞↑嗜酸粒细胞↓淋巴细胞

↓

血管增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性－允许作用抑制PG合成降低毛细血管的通透性应激反应增强机体的应激能力

（2）分泌的调节下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质功能轴ACTH含39个氨基酸的多肽分泌呈现日节律波动其分泌受下丘脑CRH的控制

大脑皮层下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素CRHACTH（–）（–）（–）应激性刺激感觉传入系统

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。

这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。糖皮质激素的分泌节律

（3）功能异常肾上腺皮质功能亢进满月脸水牛背下肢肌肉萎缩无力肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质功能不足机体抵抗力下降，应激反应差，易感染

2.盐皮质激素－醛固酮作用保钠、保水、排钾分泌的调节RAA系统血钠血钾醛固酮是调节机体水盐代谢的重要激素。血容量的维持主要靠抗利尿激（ADH）醛固酮和心钠素（ANH）维持，前两者可增加血容量，后者可降低血容量。

3.性激素少量以雄激素为主

（二）肾上腺髓质组织结构胚胎发生：与交感神经同源嗜铬细胞肾上腺髓质激素肾上腺素去甲肾上腺素

髓质激素的生物学作用参与应急反应CNS（＋）心脏兴奋：HR↑，CO↑，