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文档简介

目录/contents01ACS的诊断与治疗02产品简介03rhBNP的临床应用资料来源:2019急性冠脉综合征急诊快速诊治指南

急性冠脉综合征(acutecoronarysyndromes,ACS)是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。是一种常见的严重的心血管疾病,是冠心病的一种严重类型。常见于老年、男性及绝经后女性、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、腹型肥胖及有早发冠心病家族史的患者。急性冠脉综合征(ACS)

ACSST段抬高型心肌梗死(STEMI)非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)不稳定性心绞痛(UA)非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)ACS发病机制绝大多数ACS是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的结果。极少数ACS由非动脉粥样硬化性疾病所致(如动脉炎、外伤、夹层、血栓栓塞、先天异常、滥用可卡因,或心脏介入治疗并发症)。当冠状动脉的供血与心肌的需血之间发生矛盾,冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要,引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧时,即可发生心绞痛,心肌严重而持久地急性缺血达20~30分钟以上,即可发生急性心肌梗死(AMI)。资料来源:2019急性冠脉综合征急诊快速诊治指南2主要症状:胸痛或胸闷不适临床表现胸痛或胸闷不适是ACS患者最常见的临床表现,但部分患者尤其老年、女性和糖尿病等患者的症状可不典型,应予注意。ACS临床表现与诊断诊断指标:1.心肌损伤标志物①肌钙蛋白(cTnI/cTnT)肌钙蛋白增高是诊断心肌梗死的敏感指标。②肌酸激酶同工酶CK-MB。2.心电图3.超声心动图4.其他影像学检查资料来源:2019急性冠脉综合征急诊快速诊治指南ACS后心力衰竭的发生率

一项回顾性队列研究,研究了25324例首次急性冠脉综合征(ACS)患者住院1年后的HF发病率及其与死亡率的关系。25.2%13.6%14.8%累积心衰发病率(%)资料来源:PadmaKaul,Am,HeartJ.2013Mar;165(3):379-85.e2资料来源:JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol.53,No.1,2009ACS后心力衰竭的发生率【研究内容】回顾性研究,研究了7733例老年首次心肌梗死(MI)患者心力衰竭(HF)的长期发生率研究患者中的四分之三在首次MI后5年内出现HF(n=5,871,75.9%)。新发HF显著增加了这些患者的死亡风险治疗心力衰竭药物心衰治疗方法可选药物新活素(rhBNP)强心正性肌力药-利尿利尿剂√扩管血管扩张剂√抑制心肌重塑ACEI√抑制交感神经β受体阻滞剂√新活素(rhBNP)是心衰时最全面的心脏保护因子目录/contents01肺心病的诊断与治疗02产品简介03rhBNP的临床应用新活素(rhBNP)DNA基因重组技术大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性,因此具有相同的作用机制32个氨基酸分子量:3464Da代谢途径起效时间起效时间2-15MIN最大药效时间30min生理半衰期t1/218min独特的代谢/排泄途径:C型受体分解失活(血管内皮细胞)中性肽链内切酶肾脏过滤清除(<2%)药代动力学cGMP新活素中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTPPKG-1抗心脏重塑保护心肌细胞选择性的扩张血管、利尿排钠抑制RAAS过度激活,拮抗神经内分泌RA=特异性A型利钠肽受体;GC=鸟苷酸环化酶;RC=C型利钠肽受体;cGMP=环一磷酸鸟苷;GTP=三磷酸鸟苷;PKG-1=cGMP依赖蛋白激酶资料来源:BurnettJCJr.JHypertens.1999;17(suppl1):S37–S43.MichaelWeber,etal.Heart.2006June;92(6):843-849.作用机制迅速纠正血流动力学紊乱利尿排钠,对K+及SCr无影响抑制神经内分泌系统过度激活天然抗心脏重塑新活素-四大药理作用随机双盲对照试验研究*与基线比较P<0.01†与基线比较P<0.05HRRAPPCWPSVRCISVI–60–40–200204060与基线比较的变化(%)*††††16例患者随机分组,连续静脉滴注4小时RAP=右房压力;PCWP=肺毛细血管楔压;SVR=体循环阻力;SVI=心搏指数;CI=心脏指数HR=心率对照组(n=4)脑利钠肽(n=12)资料来源:AbrahamWTetal.JCardiacFail.1998;4:37–44.药理作用——迅速纠正血流动力学紊乱+15%P=0.007+35%P=0.007-23%P=0.036-8%P=0.043冠脉直径冠脉血流量冠脉循环阻力

耗氧量-30-20-10010203040变化百分比(%)资料来源:AndrewD.Michaelsetal.Circulation.2003;107:2697-2701给药前基线值脑利钠肽给药后5min循环阻力降低比率(%)扩张冠脉,增加冠脉血流量,降低冠脉循环阻力及心肌耗氧显著降低冠状动脉循环阻力,但对体循环阻力的影响相对较少。rhBNP降低冠状动脉循环阻力,增加冠状动脉血流量,降低心肌摄氧量,有利于冠脉血流动力学和心肌代谢,特别适用于冠心病伴心衰体循环阻力降低相对较少(仍需注意血压降低)小结资料来源:MarcusLSetal.Circulation.1996;94:3184-3189.尿钠(mEq/hr)尿量(mL/hr)尿钾(mEq/hr)肌酐清除率(mL/min)0255075100125025507510001234对照脑利钠肽P<0.05P<0.0101234对照脑利钠肽对照脑利钠肽对照脑利钠肽P>0.05P>0.05ABCD药理作用——利尿排钠,对K+和SCr无影响资料来源:Cataliottietal.Circulation.2004;109:1680-1685对照组:0~90min,速尿(1mg/kg/h),ivd90min实验组:0~45minLow期:速尿(1mg/kg/h)+低剂量脑利钠肽(2pmol/kg/min),ivd45~90minHigh期:速尿(1mg/kg/h)+脑利钠肽(10pmol/kg/min),ivd肾小球滤过率尿量尿钠排泄协同利尿防耐药,不降低肾小球滤过率血浆肾素活性血浆醛固酮浓度血浆cGMP浓度尿cGMP浓度BNP抑制速尿对RAAS的激活速尿速尿+脑利钠肽BL(基线值)、LOW(低剂量)、High(高剂量)、Rec(恢复期)资料来源:Burger,MD.CongestiveHeartFailure2005;11(1):30-38抑制集合管Na+重吸收抑制近曲小管Na+重吸收BNP提高肾小球滤过率①扩张入球小动脉,收缩出球小动脉

肾小球毛细血管压增高,GRF↑②扩张肾系膜细胞,增加肾小球有效滤过面积抑制神经激素的水钠潴留①醛固酮②加压素BNP利尿排钠的作用部位利尿排钠,对K+及SCr无影响增加利尿药利尿效果,延缓利尿药耐药的发生BNP抑制利尿药对RAAS的激活小结资料来源:AndrewJ,Burger,etal.CongestiveHeartFailure.2005;11(1):30-38rhBNP可显著抑制对肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1的过度分泌P<0.05P<0.05P<0.05P<0.001ng/dL给药前给药后药理作用——抑制神经内分泌系统过度激活NppbNppbNppbNppb结论:敲掉小鼠染色体上的BNP基因,与正常小鼠比较,观察心脏的纤维化增生情况。资料来源:NaohisaTamura.Tamuraetal..April11,2000,vol.97,no.8,4241药理作用——天然抗心脏重塑正常雄鼠(Npr1+/+)A受体基因缺失雄鼠(Npr1-/-)结论:敲掉A受体基因,可观察到心脏肥厚、间质胶原蛋白显著沉淀,并有心肌坏死。9倍放大(3月龄)9倍放大(3月龄)175倍放大(3月龄)45放大(3月龄)175倍放大(3月龄)175倍放大(4月龄)资料来源:PAULAM.OLIVERProc.Natl.Acad.Sci.USA.Vol.94,pp.14730–14735,December1997.药理作用——天然抗心脏重塑新活素药品分类XC心血管系统XC01E其他心脏疾病用药乙类编号20药品名称重组人脑利钠肽剂型注射剂医保支付标准445元(0.5mg/支)备注限二级及以上医疗机构用于规范治疗效果不佳的急性失代偿性心力衰竭短期治疗,单次住院支付不超过3天。协议有效期2020年1月1日-2021年12月31日新活素续约谈判进一步降价,造福更多患者新活素-医保乙类药品重组人脑利钠肽通过扩张静脉和动脉(包括冠状动脉),降低心脏前、后负荷;同时具有一定的促进钠排泄、利尿及抑制RAAS和交感神经系统的作用。该药对急性心衰患者安全,可明显改善患者血流动力学和呼吸困难的相关症状

2019心力衰竭合理用药指南(第二版)2017/2016/2013ACC/AHA心衰管理指南rhBNP可降低左室充盈压,并有增加心输出量、利尿和促进钠排泄的作用。有初步研究表明,与单独使用利尿剂相比,联用重组人脑利钠肽,患者的呼吸困难程度改善的更迅速。rhBNP与心衰常规治疗药物(如:利尿剂)联用,可显著缓解心衰患者呼吸困难症状2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南急性左心衰竭、肺水肿的治疗:可静脉应用注射用重组人脑利钠肽,该药通过扩张静脉和动脉(包括冠状动脉),降低心脏前、后负荷;同时具有一定的促进钠排泄、利尿及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用。用法:首先静脉注射负荷剂量1.5~2μg/kg,后维持剂量0.0075~0.01μg/(kg•min)静脉滴注,应用过程中应密切观察患者血压。2019急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南rhBNP权威推荐指南目录/contents01肺心病的诊断与治疗02产品简介03rhBNP的临床应用入组前7天内患有ACS的急性失代偿性心衰患者61例标准治疗组21例NTG组20例rhBNP组20例NTG组34例rhBNP组27例右心导管NTG组11例右心导管rhBNP组9例初始3h安慰剂对照研究初始3h后初始3h后非心导管NTG组23例是否插入右心导管是否是否插入右心导管是否非右心导管rhBNP组18例

【研究内容】

对VMAC试验(急性充血性心力衰竭治疗试验中的血管扩张剂治疗的有效性和安全性)进行回顾性分析,旨在比较rhBNP与硝酸甘油(NTG)治疗急性冠脉综合征患者在急性充血性心力衰竭治疗试验中的安全性和有效性。资料来源:W.FRANKPEACOCKIV,etal.JournalofCardiacFailure,2004,10(2):120-1251.比较rhBNP与硝酸甘油(NTG)治疗ACS的安全性和有效性右心导管亚组分析——患者PCWP随时间的变化1.比较rhBNP与硝酸甘油(NTG)治疗ACS的安全性和有效性资料来源:W.FRANKPEACOCKIV,etal.JournalofCardiacFailure,2004,10(2):120-125在6-12h时,NTG组和rhBNP组的PCWP与基线相比都得到显著改善,但是至24h时,rhBNP组的PCWP仍持续改善(P<001),但NTG组的PCWP恢复至基线。结论非右心导管亚组分析观察指标rhBNPNTGP值24h呼吸困难评分(≥轻微改善)100%71%0.0316h总体临床评分(中度改善+明显改善)75%32%0.03124h总体临床评分(中度改善+明显改善)75%53%0.029资料来源:W.FRANKPEACOCKIV,etal.JournalofCardiacFailure,2004,10(2):120-125rhBNP对24h呼吸困难的改善要显著优于硝酸甘油rhBNP对总体临床状况的改善要优于硝酸甘油结论1.比较rhBNP与硝酸甘油(NTG)治疗ACS的安全性和有效性资料来源:QiangZhao.Tong-GuoWu.,HeartVessels(2010)25:97–103【研究内容】研究低剂量rhBNP对急性心肌梗死后急性失代偿性心力衰竭患者肾功能和主要心脏事件的影响

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