周五小讲课-罗科室会-sent for training

雅美罗®

一周内快速抗炎缓解肿痛编号：P-ACT-2016.01-006ValidUntil2018.01仅供内部使用SmolenJSetal.,AnnRheumDis.2010;69(6):964-975.LauCSetal.,IntJRheumDis.2015;18(7):685-713.NewsomeGetal.,JAmAcadNursePract.2002;14(10):432-7.SmolenJSetal.,AnnRheumDis.2010;69(4):631-7.APLAR治疗目标快速降低

疾病活动度1,2国内外最新权威指南推荐的RA治疗目标维持躯体功能2预防或控制关节损伤3最大化患者生活质量4仅供内部使用生物制剂治疗快速降低疾病活动度，全面改善患者生活质量JuanGo´mez-Reino,Rheumatology2012;51:v31v37通过获得疾病缓解或达到低疾病活动度状态，生物制剂帮助患者实现预防关节结构破坏、恢复躯体功能的目标使患者健康相关生活质量（包括躯体功能、疲劳、情绪和精神健康）获得有临床意义的改善生物制剂带来RA治疗领域的变革仅供内部使用来源1巨噬细胞、T细胞、B细胞、角化细胞、内皮细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞、系膜细胞、骨髓基质细胞巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞血液及滑膜液中的水平中性粒细胞迁移2++++++++在RA中

的作用2,3局部作用中性粒细胞募集↑T细胞增殖和分化↑B细胞增殖和抗体生成↑通过促进VEGF生成血管翳破骨细胞活化↑炎症细胞活化↑、细胞因子释放↑、内皮细胞黏附分子表达↑滑液成纤维细胞增殖↑、胶原合成↑引起T细胞凋亡、T细胞受体功能障碍全身作用急性期蛋白生成（+++）生成铁调素导致贫血（++）促进CVD发生引起骨质疏松症HPA轴失调（疲乏或抑郁）（+++）急性相蛋白生成（+）促进CVD发生HPA轴失调（疲乏或抑郁）（++）IL-6来源广泛，在RA致病过程中作用明显S.Akiraetal.,FASEBJ1990;4(11):2860-2867.JM.Dayerl,E.Choy,Rheumatology2010;49:15-24.E.Choy,Rheumatology(Oxford)2012;51(5):3-11.TNF-αIL-6仅供内部使用Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.ToshioTanakaetal.,ColdSpringHarbPerspectBiol.2014;6(10):1-16.StephanieHenniganetal.,TherapeuticsandClinicalRiskManagement2008:4(4):767–775.I.S.CamillaSvensson.ArthritisResearch&Therapy2010;12:145-146.DavidA.Walsh,DanielF.McWilliams,NatRevRheumatol2014;10:581-592.关节炎症2关节肿胀2B细胞1生成类风湿因子等自身抗体3关节破坏1RANKL1血管翳形成1内皮细胞1滑膜细胞1血管通透性增加2破骨细胞激活1骨吸收1VEGF1IL-61中性粒细胞1巨噬细胞1T细胞1疼痛5sIL-6R4痛觉神经、外周及脊髓感觉神经致敏痛觉纤维激活4IL-6在引起RA关节病变中发挥着重要作用仅供内部使用反映疾病活动性，是骨侵蚀的独立预测因子6心血管疾病风险↑7生活质量↓8骨折风险↑9反映疾病活动性4临床意义死亡风险↑10急性期蛋白↑1,2（CRP↑1、ESR↑3）生成铁调素（铁稳态改变）1

贫血↑1,5急性期应答1血小板1血小板增多症1下丘脑-垂体-肾上腺轴1

疲乏和情绪问题1全身性骨质疏松症1炎症1↑心血管风险↑1Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.Kayetal.,ArthritisResearch&Therapy2014;16:1-10.武建国,临床检验杂志2013;31(7):481-483.姚茹冰等,中国微循环2005;9(2):117-118.SusannevanSantenetal.,ARTHRITIS&RHEUMATISM2011;63(12):3672–3680.MöllerBetal.,AnnRheumDis2013;0:1–6.PierannaFiettaetal.,ActaBiomed2009;80:177-186.陈乐锋等,中华风湿病学杂志2015;19(2):115-118.Avouacetal.,ArthritisCare&Research2012;64(12):1871–1878.ErnestChoyetal.,Rheumatology2014;53:2143-2154.IL-61IL-6在RA患者全身炎症反应中发挥着重要作用仅供内部使用雅美罗®是中国首个IL-6受体单克隆抗体

有效实现RA治疗目标快速降低

疾病活动度1,2维持躯体功能2预防或控制关节损伤3最大化患者生活质量4SmolenJSetal.,AnnRheumDis.2010;69(6):964-975.LauCSetal.,IntJRheumDis.2015;18(7):685-713.NewsomeGetal.,JAmAcadNursePract.2002;14(10):432-7.SmolenJSetal.,AnnRheumDis.2010;69(4):631-7.APLAR快速降低

疾病活动度1,2治疗目标仅供内部使用YaziciYetal.,ClinExpRheumatol.2013;31(3):358-64.RocheResearchReport1036680.ROSE研究显示：

雅美罗®治疗3天CRP显著降至0.7mg/dL，7天内持续下降P＜0.001P＜0.001基线1第3天2第7天10.70.2雅美罗®+DMARDs组（n=40）安慰剂+DMARDs组（n=22）Rose研究（TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE）是一项为期24周的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心III期临床试验。旨在评估雅美罗®治疗改善病情的抗风湿药（DMARDs）疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效早期治疗应答的亚组患者：定义为基线CRP水平≥95.24nmol/L、并接受了≥1次研究药物治疗的患者，在第3天和第7天评价其疾病活动控制的早期治疗反应DMARDs：缓解病情抗风湿药物仅供内部使用YaziciYetal.,AnnRheumDis2012;71:198–205.患者疼痛总体评价患者疾病活动总体评价自基线改变均值

（VAS0-100mm）P=0.01雅美罗®+DMARDs（n=35）安慰剂+DMARDs（n=20）P=0.0057天快速降低VAS评分、改善总体疾病活动度评价7天快速降低DAS28评分雅美罗®+DMARDs（N=32）安慰剂+DMARDs（N=20）DAS28自基线改变均值P=0.007ROSE研究显示：雅美罗®治疗7天快速降低疾病活动度Rose研究（TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE）是一项为期24周的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心III期临床试验。旨在评估雅美罗®治疗改善病情的抗风湿药（DMARDs）疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效早期治疗应答的亚组患者：定义为基线CRP水平≥95.24nmol/L、并接受了≥1次研究药物治疗的患者，在第3天和第7天评价其疾病活动控制的早期治疗反应仅供内部使用YaziciY,etal.,ClinExpRheumatol.2013;31(3):358-64.ROSE研究显示：雅美罗®治疗7天，患者关节疼痛显著降低22%P＜0.01022%雅美罗®组（n=40）安慰剂组（n=22）Rose研究（TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE）是一项为期24周的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心III期临床试验。旨在评估雅美罗®治疗改善病情的抗风湿药（DMARDs）疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效仅供内部使用雅美罗®+DMARDsMarinaBackhausetal.,ClinRheumatol2015;34:673–681.来自70家研究中心的头对头研究显示：

雅美罗®治疗12周，缓解率显著优于TNFi对来自70家研究中心的1603例RA患者数据进行的一项回顾性分析，旨在评估雅美罗®与TNFi单药或联合DMARDs治疗DMARDs或TNFi应答不佳的RA患者的疗效差异P≤0.0112周低疾病活动度患者比例DAS28（ESR）≤3.2低疾病活动度患者比例显著优于TNFiP＜0.00112周缓解患者比例DAS28（ESR）＜2.6缓解率显著优于TNFi（%）（%）雅美罗®+DMARDs仅供内部使用MarinaBackhausetal.,ClinRheumatol2015;34:673–681.来自70家研究中心的头对头研究显示：

雅美罗®治疗12周，EULAR应答率显著高于TNFi，无应答率显著低于TNFi对来自70家研究中心的1603例RA患者数据进行的一项回顾性分析，旨在评估雅美罗®与TNFi单药或联合DMARDs治疗DMARDs或TNFi应答不佳的RA患者的疗效差异P＜0.0112周EULAR应答率良好应答率显著高于TNFi（%）P＜0.01无应答显著低于TNFi雅美罗®+DMARDs雅美罗®+DMARDs仅供内部使用来自70家研究中心的头对头研究显示：雅美罗®治疗12周，VAS-PGH改善幅度显著优于TNFiMarinaBackhausetal.,ClinRheumatol2015;34:673–681.P＜0.001®PGH：患者总体健康评估对来自70家研究中心的1603例RA患者数据进行的一项回顾性分析，旨在评估雅美罗®与TNFi单药或联合DMARDs治疗DMARDs或TNFi应答不佳的RA患者的疗效差异雅美罗®+DMARDs仅供内部使用MarinaBackhausetal.,ClinRheumatol2015;34:673–681.来自70家研究中心的头对头研究显示：雅美罗®治疗12周，晨僵改善幅度显著优于TNFi®P＜0.05对来自70家研究中心的1603例RA患者数据进行的一项回顾性分析，旨在评估雅美罗®与TNFi单药或联合DMARDs治疗DMARDs或TNFi应答不佳的RA患者的疗效差异雅美罗®+DMARDs仅供内部使用雅美罗®是中国首个IL-6受体单克隆抗体

有效实现RA治疗目标SmolenJSetal.,AnnRheumDis.2010;69(6):964-975.LauCSetal.,IntJRheumDis.2015;18(7):685-713.NewsomeGetal.,JAmAcadNursePract.2002;14(10):432-7.中华医学会风湿病学分会中华风湿病学杂志2010;14(4):265-269.APLAR快速降低

疾病活动度1,2维持躯体功能2预防或控制关节损伤3最大化患者生活质量4维持躯体功能2预防或控制关节损伤3最大化患者生活质量4治疗目标仅供内部使用MainiRN,etal.ArthritisRheum.2006Sep;54(9):2817-29.G.R.Burmesteretal.,AnnRheumDis2015;74:478.MarkC.Genoveseetal.,2015ACR/ARHPAnnualMeetingabstractnumber:3114.20周124周25年30%雅美罗®II期CHARISMA研究雅美罗®III期SUMMACTA研究雅美罗®长期免疫原性监测研究ADA：抗药抗体雅美罗®治疗的ADA发生率对7513例RA患者进行的一项为期5年的免疫原性监测研究，旨在评估TCZ-SC和TCZ-Ⅳ单药或联合DMARDs疗法的免疫原性信息、抗雅美罗®抗体的发生率及其对安全性和疗效的影响3对359例MTX应答不足的RA患者进行的一项多中心、随机、临床研究，旨在确定雅美罗®单药或联合MTX重复输注治疗RA患者的疗效和安全性1对共纳入2085例RA患者（其中631例患者接受静脉雅美罗®治疗）的两项为期2年、Ⅲ期临床研究进行的一项分析，旨在确定RA患者在雅美罗®剂量遗漏及此后再次治疗后的疗效、安全性及免疫原性21%1.2%仅供内部使用史群等.中华内科杂志.2013;52(4):323-329.对208例DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估雅美罗®联合DMARDs治疗RA患者的有效性与安全性TRACE临床研究显示：雅美罗®治疗临床缓解比例随疗程持续增加，48周高达50.5%

010203040506026.4%35.6%45.1%50.5%012243648时间（周）临床缓解比例（DAS28<2.6）N=208（%）仅供内部使用RM.Fleischmannetal.,JRheumatol.2013;40(2):113-26.LITHE研究显示：

雅美罗®治疗临床缓解比例随疗程持续增加，104周时高达64.7%LITHE研究是一项为期2年的III期随机、安慰剂-对照、平行组、多中心试验。病程≥6个月、对MTX治疗反应较差的、中度至重度活动性RA患者入选，试验前停用其他DMARDs和生物制剂第1年连续两次随访触痛关节数、肿胀关节数与基线相比改善≥70%的患者，在治疗第2年可继续双盲治疗，其余所有患者均开放标签每4周使用一次托珠单抗8mg/kg2年后是为期3年的开放标签试验，随访时间持续至5年，评估托珠单抗联合MTX和MTX单药治疗的RA患者放射学进展情况80随访时间（周）雅美罗®8mg/kg+MTX（n=398）安慰剂+MTX（n=393）6040200临床缓解比例（DAS28<2.6）0816243644526072849610452.9%64.7%（%）仅供内部使用ROYM.FLEISCHMANNetal.,JRheumatol2013;40:113-126.LITHE研究显示：

关节肿胀随雅美罗®治疗时间的延长而持续缓解对1196例维持1年MTX应答不足、中重度RA患者进行的一项为期2年的随机、双盲、多中心、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估雅美®+MTX较MTX单药预防结构性关节损伤及提高生理功能和疾病活动性的疗效和安全性41821614121086基线16284052随访评估时间（周）647692104平均SJC（±SE）雅美罗®8mg/kg+MTX（n=398）安慰剂+MTX（n=393）平均TJC（±SE）22203262681816141210基线16284052随访评估时间（周）647692104243028SJC：肿胀关节数，66关节计数；TJC：压痛关节数，68关节计数；±SE：标准误差仅供内部使用LITHE研究显示：

雅美罗®治疗持续抑制RA患者关节结构破坏JoelM.Kremeretal.,AnnualEuropeanCongressofRheumatology2013;12–15.HKGenantetal.,AnnRheumDis.2008;67(8):1084–1089.P＜0.001P＜0.001P＜0.001Genant改良的Sharp总分自基线的变化值1年12年23年35年5Genant改良的Sharp总分：评估关节结构损坏的指标5LITHE研究是一项为期2年的III期随机、安慰剂-对照、平行组、多中心试验。病程≥6个月、对MTX治疗反应较差的、中度至重度活动性RA患者入选，试验前停用其他DMARDs和生物制剂第1年连续两次随访触痛关节数、肿胀关节数与基线相比改善≥70%的患者，在治疗第2年可继续双盲治疗，其余所有患者均开放标签每4周使用一次雅美罗®8mg/kg2年后是为期3年的开放标签试验，随访时间持续至5年。评估雅美罗®联合MTX和MTX单药治疗的RA患者放射学进展情况JoelM.Kremeretal.,ARTHRITIS&RHEUMATISM2011;63(3):609–621.ROYM.FLEISCHMANNetal.,JRheumatol2013;40:113-126.J.Kremer1etal.,AnnRheumDis2011;70(Suppl3):467.雅美罗®+MTX安慰剂+MTX74%81%60%56%仅供内部使用PEmeryetal.,AnnRheumDis.2008;67:1516–1523.0481220162412.012.513.013.514.015.014.5Hb（g/dl）LLN=13g/dl时间（周）雅美罗®8mg/kg+MTX（n=170）安慰剂+MTX（n=158）P<0.001RADIATE研究显示：雅美罗®治疗显著改善贫血LLN：标准值下限对499例RA患者进行的一项

III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究，旨在评估雅美罗®+MTXvsMTX单药治疗RA患者的疗效和安全性仅供内部使用VStrandetal.,Rheumatology(Oxford).2012;51(10):1860-3研究时间（周）FACIT-F自基线的改变均值(S.E.)1201448121620241086420-2p=0.015雅美罗®8mg/kg+MTX安慰剂+MTXRADIATE研究显示：

雅美罗®治疗显著改善疲劳对499例RA患者进行的一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究，旨在评估雅美罗®+MTXvsMTX单药治疗RA患者的疗效和安全性仅供内部使用MarkC.Genoveseetal.,ARTHRITIS&RHEUMATISM2008;58(10):2968–2980.JoelM.Kremeretal.,Arthritis&Rheumatism2011;63(3):609–621.TOWARD与LITHE研究显示：

雅美罗®治疗持续改善躯体功能P＜0.0001雅美罗®8mg/kg+DMARDs（n=751）安慰剂+DMARDs（n=370）P＜0.0001雅美罗®8mg/kg+MTX（n=398）安慰剂+MTX（n=393）雅美罗®联合治疗24周时，显著降低患者HAQ-DI雅美罗®联合治疗52周时，显著降低患者HAQ-DILITHE研究：对1196例RA患者进行的一项为期2年、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估雅美罗®+DMARDsvs.DMARDs治疗的疗效和安全性2TOWARD研究：对1220例RA患者进行的一项III期、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估雅美罗®+DMARDsvs.DMARDs治疗的疗效和安全性1仅供内部使用澳大利亚生物制剂持续用药率研究显示：

雅美罗®持续用药率优于TNFiRobinsonP.etal.,InternalMedicineJournal2015;45(2):1–46.英夫利昔单抗校正后的英夫利昔单抗25201007550雅美罗®中位值32个月（95%CI：27-ND）SC-TNFi中位值27个月（95%CI：22-32）英夫利昔单抗中位值13个月（95%CI：4-ND）雅美罗®SC-TNFi校正后的雅美罗®校正后的SC-TNFi持续用药率51015253035404500治疗时间（月）对1230例成年RA患者进行的一项回顾性、观察性综述，旨在调查澳大利亚的生物制剂持续用药率，并确定可能影响生物制剂在RA患者中持续用药率的因素SC：皮下注射（%）仅供内部使用HishitaniY,etal.,ScandJRheumatol

2013;42(4):253-9.雅美罗®ETNADAIFX雅美罗®持续治疗率显著高于英夫利西单抗（IFX）和阿达木单抗（ADA）1.001234567891001112持续用药率治疗时间（年）雅美罗®ETNADAIFX雅美罗®治疗患者因缺乏或失去疗效而停药的比率显著低于三种TNFi1.00123450累计停药率治疗时间（年）P值IFXETNADA雅美罗®＜0.00010.0161＜0.0001IFX＜0.00010.9685ETN0.0076P值IFXETNADA雅美罗®＜0.00010.42910.0067IFX＜0.00010.3111ETN0.0083大阪风湿性疾病登记数据库（BiRD）研究显示：雅美罗®联合治疗的持续用药率优于TNFi

对大阪大学生物制剂治疗风湿性疾病登记数据库（BiRD）收录的、1999-2012年间接受雅美罗®或TNFi治疗的401例RA患者进行的一项观察性、回顾性队列研究，旨在评估并比较雅美罗®及TNFi的停药情况仅供内部使用P=0.001MokCCetal.,InternationalJournalofRheumaticDiseases2014;17(3):1–8.UrataYetal.,ModRheumatol2011;21:16–23.雅美罗®治疗的患者结核、乙肝发生率低N=235接受雅美罗®治疗的患者乙肝发生率低2P=0.175雅美罗®HBV（+）患者比例N=1345接受雅美罗®治疗的患者结核发生率低1依那西普HBV（+）依那西普HBV（-）雅美罗®HBV（-）对1345例RA患者进行的一项为期10年的回顾性研究，旨在确定抗-TNFa生物制剂治疗风湿病撤药的相关因素1对428例RA患者进行的一项为期1年的前瞻性研究，旨在确定RA患者的HBVDNA复制再激活率2Cox回归风险分析揭示：使用依那西普治疗是RA患者HBVDNA复制再激活的预测因子雅美罗®雅美罗®（%）仅供内部使用Lopez-OlivoMAetal.,JAMA2012Sep5;308(9):898-908.雅美罗®治疗的患者肿瘤发生率低DMARDs雅美罗®+DMARDsTNFi+DMARDs依那西普+DMARDs英夫利昔单抗+DMARDs阿达木单抗+DMARDs（N=2765）（N=7021）（N=665）（N=2301）（N=1466）（N=5498）对共纳入29423例RA患者的63项随机、对照试验进行的一项Meta分析，旨在评估接受生物制剂治疗的RCT中RA患者的肿瘤发生风险仅供内部使用阿达木单抗依那西普25mg英夫利昔单抗第0天第2月第4月第1月第3月雅美罗®雅美罗®每月一次规律给药，简单方便第0天第2月第4月第1月第3月第0天第1月第2月9235781710111213141516第0天第2月第4月第1月第3月432649234567811114325仅供内部使用雅美罗®治疗费用患者可承受