医学专题-亚宁定急症应用循证

亚宁定在高血压急症及亚急症的应用

呈中国(zhōnɡɡuó)医师协会急诊医师分会《中国急诊高血压临床实践指南》专家撰写组参考

第一页，共八十一页。〉亚宁定指南(zhǐnán)及不同静脉用药比较

〉病种1：盐酸乌拉地尔在脑卒中的应用

〉病种2：盐酸乌拉地尔在主动脉夹层的应用

〉病种3：盐酸乌拉地尔在高血压合并急性左心衰的应用

〉病种4：盐酸乌拉地尔在围手术期的应用

〉病种5：盐酸乌拉地尔在子痫前期及子痫的应用

第二页，共八十一页。亚宁定®的说明书用法(yònɡfǎ)用量适应症用法用量高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，输入速度根据病人的血压酌情调整，初始输入速度可达2mg/min，维持给药的速度为9mg/h围手术期高血压静脉注射25mg乌拉地尔，若2min后血压无变化，可重复给药一次。若静脉注射2次后，血压仍无变化，则缓慢静脉内注射50mg乌拉地尔。待血压下降后，静脉点滴维持血压。在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量盐酸(yánsuān)乌拉地尔注射液说明书第三页，共八十一页。乌拉地尔：多项权威指南/共识推荐

———高血压急症一线治疗(zhìliáo)药物指南/共识应用推荐欧洲卒中促进会（EUSI）卒中治疗建议（2003）唯一被推荐用于初始治疗的α-受体阻断剂2欧洲卒中组织（ESO）缺血性卒中及TIA管理指南(2008)在北美国家是常用药物之一3中国急诊高血压诊疗专家共识（2010）适用于大多数高血压急症4尤其伴高血压脑病、急性左心衰竭、主动脉夹层的患者4中国急性心力衰竭诊断和治疗指南（2010）推荐作为常用的血管扩张剂（Ⅱa类，C级）52.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学(yīxué).2010,30(10):865-876.2.TheEuropeanStrokeInitiativeExecutiveCommitteeandtheEUSIWritingCommittee.CerebrovascDis.2003,16:311–337.3.EuropeanstrokeOrganisation(ESO)ExecutiveCommittee.CerebrovascDis.2008,25(5):457-507.P524.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学.2010,30(10):865-876Ref2;p326;table85.中华心血管病杂志2010,

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195-208第四页，共八十一页。常用静脉降压(jiànɡyā)药物在高血压急症的应用范围比较1.JNCVII2。EUSI20033.PaulE,ect.HypertensiveCriseschallengesandmanagement.CHEST2007;131:1949-1962高血压急症合并硝普钠（1）（3）乌拉地尔（2）尼卡地平（1）硝酸甘油（1）脑中风脑病±

（高颅压慎用）+±

（处方资料示禁忌：1）颅内出血尚未停止，2）脑中风急性期颅内压增高）不建议用于高血压急症一线治疗急性心衰/肺水肿++-（处方资料示禁忌：急性心功能不全）急性心梗/心绞痛心梗患者有增加死亡率的可能+±（冠脉缺血慎用）+（JNCVII仅推荐用于冠脉缺血患者）急性肾衰±

（氮质血症慎用）++不建议用于高血压急症一线治疗第五页，共八十一页。JNCVIIRecommendationonClassChoice第六页，共八十一页。JNCVIIRecommendationonParenteralDrugs第七页，共八十一页。AcuteSevereArterialHypertension:TherapeuticOptionsDeGaudioetal.,CurrentDrugTargets,2009,Vol.10,No.8第八页，共八十一页。高血压急症(jízhèng)治疗的药物选择疾病类型适用(shìyòng)药物禁用药物高血压脑病乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔可乐定脑血管意外乌拉地尔,拉贝洛尔,硝普钠硝苯啶急性左心衰硝酸甘油,硝普钠,乌拉地尔拉贝洛尔

β受体阻滞剂心肌缺血硝酸甘油,硝普钠,乌拉地尔二氮嗪主动脉夹层β受体阻滞剂+硝普钠,乌拉地尔硝苯啶子痫乌拉地尔,拉贝洛尔硝普钠？肾衰乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔儿茶酚胺危象酚妥拉明,拉贝洛尔

β受体阻滞剂+硝普钠第九页，共八十一页。病种1：盐酸(yánsuān)乌拉地尔在脑卒中的应用第十页，共八十一页。何时开始(kāishǐ)用药（缺血性卒中）中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010目前关于脑卒中后早期是否应该立即降压、降压目标值、脑卒中后何时开始恢复原用降压药及降压药物的选择等问题尚缺乏可靠研究证据。国内研究显示，入院(rùyuàn)后约14%的患者收缩压≥220mmHg，56%的患者舒张压≥120mmHg。中国高血压防治指南2010急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。仅供参考建议如下：急性缺血性卒中溶栓前血压应控制在<185/110mmHg。急性缺血性卒中发病24h内血压升高的患者应谨慎处理，除非收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg，或伴有严重心功能不全、主动脉夹层、高血压脑病者，一般不予降压，降压的合理目标是24h内血压降低约15%。有高血压病史且正在服用降压药物者，如神经功能平稳，可与卒中后24h开始使用降压药物。中国急性缺血性脑卒中诊治(zhěnzhì)指南2010中国高血压防治指南2010第十一页，共八十一页。AHA/ASARecommendationsforBPManagementinAcuteIschemicStroke1.PatientseligiblefortreatmentwithintravenousthrombolyticsorotheracutereperfusioninterventionandSBP185mmHgorDBP110mmHgshouldhaveBPloweredbeforetheintervention.ApersistentSBPof185mmHgoraDBP110mmHgisacontraindicationtointravenousthrombolytictherapy.Afterreperfusiontherapy,keepSBP180mmHgandDBP105mmHgforatleast24hours.2.PatientswhohaveothermedicalindicationsforaggressivetreatmentofBPshouldbetreated.3.Forthosenotreceivingthrombolytictherapy,BPmaybeloweredifitismarkedlyelevated(SBP220mmHgorDBP120mmHg).AreasonablegoalwouldbetolowerBPbyapproximately15%duringthefirst24hoursafteronsetofstroke.4.Inhypotensivepatients,thecauseofhypotensionshouldbesought.Hypovolemiaandcardiacarrhythmiasshouldbetreatedandinexceptionalcircumstances,vasopressorsmaybeprescribedinanattempttoimprovecerebralbloodflow.AdamsHPJret.al.Stroke,2007;38:1655–1711.第十二页，共八十一页。何时开始(kāishǐ)用药（出血性卒中）中国高血压防治指南2010急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。仅供参考建议如下：急性脑出血患者，如果收缩压>200mmHg或MAP>150mmHg，要考虑(kǎolǜ)用持续静脉滴注积极降低血压，血压的检测频率为每5min一次。如果收缩压>180mmHg或或MAP>130mmHg，并有疑似颅内压升高的证据这，要考虑监测颅内压，用间断或持续的静脉给药降低血压；如没有疑似颅内压升高的证据，则考虑用间断或持续的静脉给药轻度降低血压(例如MAP降到110mmHg，或目标血压为160/90mmHg)，密切观察病情变化。中国高血压防治(fángzhì)指南2010第十三页，共八十一页。AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.第十四页，共八十一页。AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.第十五页，共八十一页。AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)收缩压在150-220mmHg的患者，迅速(xùnsù)将收缩压降至140mmHg或许是安全的（Ⅱa级推荐，B级证据，新推荐意见）MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第十六页，共八十一页。研究(yánjiū)结论INTERACT结果表明：ICH早期强化降压治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用但尚需大样本(yàngběn)随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第十七页，共八十一页。INTERACT研究背景(bèijǐng)介绍急性脑出血（ICH）后，早期降压治疗的效果尚不能肯定为评估这一治疗的安全性和有效性进行大样本研究(yánjiū)的前期工作，即进行的一项开放、随机、多中心国际研究合作项目——急性脑出血强化降压试验（intensivebloodpressurereductionforcerebralhemorrhagetrial，INTERACT）AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第十八页，共八十一页。INTERACT研究目的(mùdì)及成员目的

通过INTERACT研究找到明确证据(zhèngjù)，关于早期强化降压在脑出血主要临床终点利与弊的平衡，对患者预后的影响AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第十九页，共八十一页。INTERACT研究目的(mùdì)及成员研究(yánjiū)分为两期INTERACT：2005.11—2007.4INTERACT2：2008.10—2012.12研究成员项目主持者：澳大利亚乔治国际卫生研究中心Anderson教授AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十页，共八十一页。INTERACT研究(yánjiū)目的及成员研究成员参与研究者：澳大利亚、中国（北京、上海、香港、南京、河北、广州、天津）、日本(rìběn)、美国、新西兰、韩国等国家和地区的医院及科研院所澳大利亚AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十一页，共八十一页。入选(rùxuǎn)ICH患者随机分组发病6h内经CT确诊，SBP150-220mmHg，且对治疗无明确适应证或禁忌证的急性自发性ICH患者(huànzhě)，随机分为：早期强化降压组目标SBP140mmHg；203例基于指南的标准治疗组目标SBP180mmHg；201例AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十二页，共八十一页。Eligiblepatientswereatleast18yearsofage,hadspontaneousICHconfirmedbyCTandelevatedsystolicbloodpressure（≥2measurementsof150–220mmHg，recorded≥2minapart），andwereabletocommencetherandomlyassignedtreatmentwithin6hofICHonsetinasuitablymonitoredenvironment.AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十三页，共八十一页。Patientswereexcludedforthefollowingreasons:aclearindicationforintensiveloweringofbloodpressure（eg，systolicbloodpressure>220mmHgorhypertensiveencephalopathy）;aclearcontraindicationtointensiveloweringofbloodpressure（eg，severecerebralarterystenosisorrenalfailure）;AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十四页，共八十一页。Patientswereexcludedforthefollowingreasons:clearevidencethattheICHwassecondarytoastructuralcerebralabnormality（eg,arteriovenousmalformation,intracranialaneurysm,ortumour）ortheuseofathrombolyticagent;anischaemicstrokewithin30days;AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十五页，共八十一页。Patientswereexcludedforthefollowingreasons:ascoreof3-5ontheGlasgowcomascale（GCS）,indicatingdeepcoma;significantprestrokedisabilityormedicalillness;orearlyplanneddecompressiveneurosurgicalintervention.AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十六页，共八十一页。多中心开放盲结果(jiēguǒ)随机试验AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十七页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十八页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第二十九页，共八十一页。降压药使用(shǐyòng)情况第三十页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十一页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十二页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十三页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十四页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十五页，共八十一页。AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十六页，共八十一页。观察(guānchá)指标主要疗效终点：24h时血肿量变化的比例次级疗效结果：包括血肿体积的其他测量

指标评价(píngjià)90d时的安全性及临床转归AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十七页，共八十一页。两组治疗(zhìliáo)SBP下降显著平均SBP(mmHg)比较情况强化降压组基于指南的标准治疗组相差值95%CIP值~1h15316713.38.9-17.6<0.00011h~24h14615710.87.7-13.9<0.0001第三十八页，共八十一页。24h两组平均(píngjūn)血肿量改变情况12.7±11.6ml基线(jīxiàn)特征相较差异(chāyì)22.6％，95％CI为0.6-44.5％；P=0.0424h时扩大比例36.3%24h时扩大比例13.7%14.2±14.5mlAndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第三十九页，共八十一页。其他血肿(xuèzhǒng)量测量校正最初血肿量和从发病(fābìng)到行CT检查后，两组间中位血肿增长不同（P=0.06），组间绝对容积差为1.7ml（95％CI:-0.5-3.9；P=0.13）血肿增大≥33％或≥12.5ml的相对危险度，强化组比指南组低36％（95％CI:0-59％，P=0.05），绝对危险度降低8％（95％CI：-1.0％-17％，P=0.05）AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第四十页，共八十一页。强化降压治疗未改变(gǎibiàn)不良事件和90d时次要临床转归的风险第四十一页，共八十一页。研究(yánjiū)结论INTERACT结果表明：ICH早期强化降压(jiànɡyā)治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用但尚需大样本随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.第四十二页，共八十一页。DelcourtCetal.IntJStroke.2010;5(2):110-6.第四十三页，共八十一页。INTERACT2研究(yánjiū)鉴于INTERACT研究提示的ICH发病6h早期强化降压治疗可行、安全(ānquán)，并对防止血肿扩大有效，INTERACT2即是第二个主要研究阶段DelcourtCetal.IntJStroke.2010;5(2):110-6.第四十四页，共八十一页。INTERACT2研究(yánjiū)的任务首要任务：确定90d时血压管理措施对所有原因的死亡终点和残疾率的影响（根据改良Rankin量表）次要任务：（1）评价ICH发病(fābìng)后治疗<4h患者组的临床获益（2）对死亡和伤残单独治疗的效果评定,同样对:生理功能、健康相关生命质量（HRQoL)、中风复发和其他血管事件、住院治疗天数和需要永久照顾DelcourtCetal.IntJStroke.2010;5(2):110-6.第四十五页，共八十一页。INTERACT2研究的设计(shèjì)与流程前瞻、随机(suíjī)、开放标签、评估者盲终点（PROBE）研究预计全球140个中心，2800个体入组DelcourtCetal.IntJStroke.2010;5(2):110-6.第四十六页，共八十一页。INTERACT2-ProtocolSchemaAcutespontaneousICHonset<6hoursSBP≥150and≤220mmHgNodefiniteindicationsorcontraindicationstotreatmentAbletobeactivelymanagedProvideinformedconsentRepeatCTscans24hrsinselectedpatientsVitalsignsandBPover7days28dayand3monthfollow-upIntensive

BPloweringTargetsystolicBP140mmHgwithin1hourandfor24+hrsConservativeBPmanagementAHAGuideline-based(treatmentifsystolicBP>180mmHg)RStandardbestpracticestrokeunitcare第四十七页，共八十一页。INTERACT2statisticalconsiderationsSamplesize2,800-provides90%power(α

0.05)fora14%RRRindeath/dependencyinactivevscontrol,and20%RRRinthose(50%)randomized<4hoursPrimaryoutcome50%(controls),reducedto43%(active)10-14mmHgSBPdifferencebetweengroupsresultsinadifferenceinhaematomagrowthof2ml(0-6hours)and3ml(0-4hours)resultingin14%(7%absolute)and21%(10%absolute)RRRinapooroutcomeinICHNon-adherence(drop-out)of10%Losttofollowupof3%第四十八页，共八十一页。INTERACT2研究(yánjiū)的期待……2008.9开始2010.1820名患者已随机入组2012年底首轮数据分析第四十九页，共八十一页。病种2：盐酸乌拉(wùlɑ)地尔在主动脉夹层的应用第五十页，共八十一页。选择治疗方案的依据根据《临床诊疗(zhěnliáo)指南－心血管内科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年）、《中国高血压防治指南2005修订版》（卫生部心血管病防治研究中心,中国高血压联盟）及2003年JNC7相关指南。临床路径降压指导如下：尽快控制血压和心率至可耐受的低限，二者同步进行：β1受体阻滞剂和血管扩张剂联合应用。首先选用(xuǎnyòng)静脉给药路径。如选用硝普钠加美托洛尔和/或乌拉地尔或艾司洛尔等，快速（十分钟内）将血压降至140/90mmHg以下，心率至70次/分以下；若病情允许，患者能耐受，逐渐调整剂量，将血压和心率降至100/70mmHg和50次/分左右。稳定后，可逐步改用口服降压药物，如在β受体阻滞剂和（或）非二氢吡啶类钙通道拮抗剂的基础上，加用二氢吡啶类钙通道拮抗剂、ARB、ACEI、利尿剂等2010年卫生部主动脉夹层(jiācéng)（内科）临床路径第五十一页，共八十一页。主动脉夹层(jiācéng)患者心率血压评估P<80bpm&SBP<120mmHgno评估患者是否存在支气管哮喘/II、III度房室传导(chuándǎo)阻滞/急性心衰no艾司洛尔500ug/kgivoncein1min；50ug/kg*minivp，每隔5min增加(zēngjiā)50ug/kg*min至300ug/kg*min有无肾功能不全no硝普钠0.5ug/kg*min；每分钟增加0.5ug/kg*min至10ug/kg*min地尔硫卓5~15ug/kg*minivp乌拉地尔12.5mgivonce，后100～400ug/minivp主动脉夹层患者心率血压评估P<80bpm&SBP<120mmHgno尼卡地平0.5~6ug/kg*minivpyesno主动脉夹层患者心率血压评估P<80bpm&SBP<120mmHgnoyesyes评估患者是否P<80bpm注：如有体液潴留可用利尿剂无肠内营养禁忌患者尽早加用口服药β受体阻滞剂+钙离子拮抗剂+ACEI+利尿剂第五十二页，共八十一页。病种3：盐酸乌拉地尔在高血压合并急性(jíxìng)左心衰的应用第五十三页，共八十一页。指南/研究诊断剂量急性心力衰竭诊断和治疗指南2010急性左心衰竭静脉滴注100-400μg/min，可逐渐增加剂量，并根据血压和临床状况予以调整。伴严重高血压者可缓慢静脉推注12.5-25mgSchreiber等1998年肺水肿伴高血压危象静脉注射：初始12.5mg，每15分钟重复给药，累计剂量为50mg王思伟等2010年高血压合并急性左心衰竭静脉注射25mg，继以0.2-0.6mg/min静脉滴注SchreiberW.,etal.IntensiveCareMed.1998;24:557-563王思伟等.中国实用(shíyòng)医药.2010;5(31):1782010中国急性心衰诊断和治疗指南推荐亚宁定作为(zuòwéi)常用的血管扩张药物推荐级别（IIaC)中华(Zhōnghuá)心血管病杂志2010,

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195-208第五十四页，共八十一页。乌拉(wùlɑ)地尔初始剂量多少为宜？重复剂量如何给药？尚跃丰等,中国(zhōnɡɡuó)城乡企业卫生.2010;137:11-14第五十五页，共八十一页。乌拉(wùlɑ)地尔与对照组对LVEF的改善明显尚跃丰等,中国城乡(chénɡxiānɡ)企业卫生.2010;137:11-14第五十六页，共八十一页。亚宁定®在高血压急症(jízhèng)伴肺水肿治疗中的应用一项开放性、随机、前瞻性临床研究，入选112例高血压危象患者(SBP>200mmHg或DBP>100mmHg且双肺水泡音)，患者接受呋塞米80mg,iv后，随机分为硝酸甘油（n=45；舌下给药，起始剂量0.8mg，根据血压每隔10分钟调整(tiáozhěng)剂量，最大累积剂量3.2mg）和亚宁定®（n=67；静脉注射，起始剂量12.5mg，根据血压每15分钟调整剂量，最大累积剂量50mg）治疗组，若(SBP>180mmHg或DBP>90mmHg，则维持硝酸甘油0.3-3mg/h或亚宁定®5-50mg/h，评价两药疗效和安全性SchreiberW.,etal.IntensiveCareMed.1998;24:557-56325020015010050院外入院6h血压(mmHg)P=0.0002P=0.001亚宁定®硝酸甘油第五十七页，共八十一页。亚宁定®在高血压合并急性左心(zuǒxīn)衰竭治疗中的应用研究纳入80例高血压合并急性左心衰竭(shuāijié)患者，接受亚宁定®(n=38，静脉注射25mg，继以的速度静脉滴注)或硝酸甘油(n=42，静脉滴注50-100μg/min)，比较两者的降压效果王思伟等.中国实用(shíyòng)医药.2010;5(31):178患者比例(%)显效：用药30-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压明显好转，肺部啰音消失有效：用药30min-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压有所好转，肺部啰音部分减少无效：用药30-60min后心力衰竭症状、体征和呼吸、心率、动脉血氧分压不改善，甚至加重或死亡亚宁定®P<0.05第五十八页，共八十一页。硝普钠、乌拉地尔治疗前后(qiánhòu)BNP、LVEF变化NBNP（ng/ml）LVEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后U30836.6±197.6403.9±164.0*30.7±6.939.8±5.9*SNP30826.2±209.3426.2±209.3***31.5±7.137.5±7.1**p<0.05**p<0.05实用(shíyòng)心脑肺血管杂志2009.10第五十九页，共八十一页。对重度心衰患者，乌拉地尔与硝普钠同样改善神经内分泌紊乱(wěnluàn)，降低过高的内皮素（ET)水平

越来越多证据表明,心力衰竭患者内皮素(ET)与心衰的严重程度密切相关,重度心衰患者的ET-1和大内皮素水平(shuǐpíng)明显增高

KarlStangl,MD，etal.

PulmonaryReleaseandCoronaryandPeripheralConsumptionofBigEndothelinandEndothelin-1inSevereHeartFailureAcuteEffectsofVasodilatorTherapy.Circulation.2000;102:1132-1138.

重度心衰患者21例,乌拉地尔组10例,50-75mg静推后(tuīhòu)25-75mg/h静点,硝普钠组11例,平均剂量。测定动脉、肺静脉、冠状窦和肘前静脉血中ET水平第六十页，共八十一页。病种4：盐酸乌拉地尔在围手术(shǒushù)期的应用第六十一页，共八十一页。亚宁定®独特的靶器官(qìguān)保护作用亚宁定®独特的靶器官(qìguān)保护作用7-15脑不升高颅内压7具有神经保护作用，缩小梗死面积*8无反射性心动过速9改善心搏量、心脏指数及心输出量10改善缺血心肌能量代谢，减少乳酸堆积11心降低肺动脉压、肺血管阻力12增加心搏量指数**12升高混合静脉血氧饱和度12肺增加肾血流量13降低肾血管阻力13肾亚宁定®激活中枢5HT1A受体14、阻断外周突触后α1受体14，降低前负荷（肺毛细血管楔压9、左室舒张末容积15）、后负荷（外周血管阻力9），降低血压，有效(yǒuxiào)改善血流动力学状。*动物研究；**心搏量指数=心脏指数/心率7.AngerC,etal.JHypertensSuppl.1988,6(2):S63-S64.

8.PrehnJHetal.EurJPharmacol.1991,203(2):213-222.9.MollhoffT,etal.BrJAnaesth.1990,64(4):493-497.

10.vanderStroom,JGetal.BrJAnaesth.1996,76(5):645-651.11.李立环等.中华麻醉学杂志.1999,19(9):517-520.

12.AdnotS,etal.AmRevRespirDis.1988,137(5):1068-1074.13.KobrinIetal.AmJCardiol.1985,55(6):722-725.

14.vanZwietenPAetal.Drugs,1990,40(Suppl.4):1-8.15.LepageJYetal.BrJAnaesth.1994,72(6):638-642.第六十二页，共八十一页。亚宁定®在围手术(shǒushù)期高血压治疗中应用灵活指南/研究患者剂量Christian等人1988年行颅骨切开术，麻醉后出现动脉压显著升高的患者平均0.8±0.22mg/kgVanHemelrijck等1993年腹主动脉手术患者静脉注射，初始5mg，总计高达50mg；在必要时持续性输液，初始为6mg/minGosse等2009年嗜铬细胞瘤的腹腔手术患者手术前静脉持续性输液3天，起始剂量5mg/h，以1mg/h逐步递加，直至出现眩晕或SAP稳定在≤90mmHg朱平增等2008年择期行甲状腺次全切除术，一点法行单侧颈深丛+双侧颈浅丛阻滞时出现血流动力学变化的患者静脉注射0.25mg/kg，或联合美托洛尔缓慢静注0.035mg/kg傅润乔

等1996年全麻择期手术患者，行气管插管静脉注射0.5mg/kg马颖2009年全麻患者进行气管拔管静脉注射0.5mg/kg第六十三页，共八十一页。亚宁定®：不影响(yǐngxiǎng)心率、颅内压，安全性更佳亚宁定®独特的靶器官保护(bǎohù)作用，不影响心率、颅内压8,9心率(xīnlǜ)（次/分)乌拉地尔不引起反射性心动过速8高血压急症患者予乌拉地尔（首剂12.5-25mg，必要时重复一次，后2-10ug/kg/min维持；n=58）治疗，结果显示，乌拉地尔起效迅速，无反射性心动过速（p>0.05vs用药前）。Ref8;p217mmHg乌拉地尔对颅内压无影响9颅骨切除术患者予乌拉地尔（平均剂量0.8

±0.22mg/kg；n=8）控制术中高血压，结果显示乌拉地尔明显降低血压，但对颅内压无显著影响（p>0.05vs用药前）。mmHg9.AngerC,etal.JHypertensSuppl.1988,6(2):S63-S表18.张文武,等.中国急救医学.1999,19(4):217-219.第六十四页，共八十一页。亚宁定®在嗜铬细胞瘤术中高血压治疗(zhìliáo)中的应用研究纳入18例肾上腺嗜铬细胞瘤患者，于手术(shǒushù)前3天停服口服降压药，改用亚宁定®滴注(起始剂量5mg/h，以1mg/h逐步递加，直至出现眩晕或SAP稳定在≤90mmHg)。结果表明，亚宁定®可有效控制嗜铬细胞瘤术中高血压PGosse,etal.JournalofHumanHypertension.2009;23:605–609血压(xuèyā)或心率T0：麻醉前T1：喉镜检查气管插管后T2：腹膜注气法结束T3：肾上腺手术期T4：腺体切除后T5：特护病房稳定期第六十五页，共八十一页。亚宁定®在控制(kòngzhì)老年甲状腺手术高血压中的应用研究纳入90例择期行甲状腺次全切除术的患者，采用一点法行单侧颈深丛+双侧颈浅丛阻滞，当患者出现血流动力学变化时，随机接受亚宁定®(n=45，静脉注射0.25mg/kg)或亚宁定®+美托洛尔(n=45，静脉注射亚宁定®0.25mg/kg，再缓慢静注美托洛尔0.035mg/kg)治疗。结果表明，亚宁定®+美托洛尔能够有效控制血压(xuèyā)和心率，改善心肌缺血状态朱平增等.实用(shíyòng)心脑肺血管病杂志.2008;16(11):23-24*******P<0.01vs.用药前血压或心率亚宁定®MBP(mmHg)亚宁定®HR(次/min)亚宁定®+美托洛尔MBP(mmHg)亚宁定®+美托洛尔HR(次/min)第六十六页，共八十一页。亚宁定®在预防气管(qìguǎn)插管时心血管反应中的应用收缩压（mmHg）组间同期比较(bǐjiào)：Δp<0.05，ΔΔp<0.01与诱导前比较：#p<0.0146例全麻择期手术患者气管插管后，随机分为2组，其中23例患者静注亚宁定®（0.5mg/kg），观察(guānchá)2组气管插管时的心血管反应傅润乔等.中华麻醉学杂志.1996,16(4):156-158.ΔΔΔ##亚宁定®组(n=23)第六十七页，共八十一页。亚宁定®在预防气管拔管时心血管反应(fǎnyìng)中的应用研究纳入40例ASAⅠ-Ⅱ级无明显高血压病史的全麻患者分为对照组和观察组。观察组拔管前5min静脉注射亚宁定®0.5mg/kg，对照组不做特殊处理。结果表明，结论：全麻拔管前用亚宁定®可预防拔管时血压升高，并且(bìngqiě)对心率无明显影响马颖.中国(zhōnɡɡuó)医药导报.2009;6(11):64血压或心率*****P<0.01vs.亚宁定®组

亚宁定®组MBP(mmHg)亚宁定®组HR(次/min)第六十八页，共八十一页。亚宁定®给药简便灵活(línɡhuó)，应用范围广泛手术类型参考用法用量*腹部外科手术（腹腔镜）当气腹针插入腹腔充气前1分钟，静脉注射乌拉地尔0.5mg/kg20腹部外科手术（开腹）乌拉地尔12.5mg静脉推注，后用微泵以5-20mg/小时静脉推注并根据血压调整剂量21CABG体外循环转流中平均动脉压（MAP）升至80mmHg时固定灌流量，开始持续静滴乌拉地尔，起始剂量90μg/kg/min，根据血压调整剂量，维持MAP在70±5mmHg，开放升主动脉前10-15分钟停用11腹主动脉手术5mg静脉推注，最大剂量可达50mg，维持平均动脉压在70-80mmHg，必要时可持续静滴维持，初始输入速度6mg/min22神经外科手术起始剂量为2mg/min，根据血压调整剂量，达到目标血压（150-170mmHg，血压≥220mmHg的患者降至180mmHg左右）后根据具体情况调整为100-400μg/min23嗜铬细胞瘤术前3天开始用药，起始剂量为5mg/小时，以每小时1mg剂量递增直至最大耐受剂量24甲状腺手术术中以血压或心率较基础值增加20%作为给药指征，先静脉注射乌拉地尔0.25mg/kg，再缓慢静注美托洛尔0.035mg/kg25*给药推荐来源于相关临床研究，仅供参考。处方前请参阅详细(xiángxì)处方资料。亚宁定®：剂量(jìliàng)易滴定，使用方便1920.贺聿国,等.中华麻醉学杂志.1999,19(10):592.

21.潘梁等.福建医药杂志.2009,,31(3):135-136.22.VanHemelrijckJP,etal.CardiothoracVascAnesth.1993,7(3):273-278.23.张立明等.现代中西医结合杂志.2008,17(31):4839-4840.24.GosseP,etal.JHumHypertens.2009,23(9):605-609.25.朱平增,等.实用心脑肺血管病杂志.2008,16(11):23-24.第六十九页，共八十一页。病种5：盐酸乌拉地尔在子痫(zǐxián)前期及子痫的应用

第七十页，共八十一页。降压药的妊娠期及哺乳期用药(yònɡyào)应用原则收缩期血压≥160mmHg,或舒张期血压≥110mmHg时应用降压药物根据血压变化情况及时调整药物剂量,最好将收缩压控制(kòngzhì)在140～155mmHg;舒张压控制在90～105mmHg。降压治疗的目标血压不要低于140/85mmHg。兼顾母体和胎儿不影响肾脏和胎盘血流量目前的研究并没有足够证据证明某一种药物优于另外一种,建议选用抗高血压药物时,应根据(gēnjù)临床经验选用熟悉的药物第七十一页，共八十一页。降压药的妊娠期及哺乳期用药(yònɡyào)硝苯地平：无详尽的临床研究资料，临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。硝苯地平可分泌(fēnmì)入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。C酚妥拉明：孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确拉贝洛尔：儿童、孕妇及哮喘、脑溢血病人忌用静注。C

硝酸甘油：B第七十二页，共八十一页。可乐定：动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。C哌唑嗪：孕妇、乳母和12岁以下儿童禁用。甲基多巴：能通过胎盘。在人体的研究尚不充分。已有的研究显示孕妇服药后对胎儿没有明显有害的影响，因此在必要的情况下甲基多巴可用于孕妇。可排入乳汁，但未有对婴儿影响的报道(bàodào)。尽管如此，哺乳妇女仍应慎用。B第七十三页，共八十一页。（new）妊娠高血压疾病诊治(zhěnzhì)指南（2011欧洲心脏病学会）PharmacologicalmanagementofhypertensioninpregnancyDrugtreatmentofseverehypertensioninpregnancyisrequiredandbeneficial,yettreatmentoflessseverehypertensioniscontroversial.AlthoughitmightbebeneficialforthemotherwithhypertensiontoreduceherBP,alowerBPmayimpairuteroplacentalperfusionandtherebyjeopardizefetaldevelopment.Womenwithpre-existinghypertensionmaycontinuetheircurrentmedicationexceptforACEinhibitors,ARBs,anddirectrenininhibitors,whicharestrictlycontraindicatedinpregnancybecauseofseverefetotoxicity,particularlyinthesecondandthirdtrimesters.Iftakeninadvertentlyduringthefirsttrimester,switchingtoanothermedicationandclosemonitoringincludingfetalultrasoundareadvisableandusuallyaresufficient.a-Methyldopaisthedrugofchoiceforlong-termtreatmentofhypertensionduringpregnancy.Thea-/b-blockerlabetalolhasefficacycomparablewithmethyldopa.Ifthereisseverehypertensionitcanbegiveni.v.Metoprololisalsorecommended.Calciumchannelblockerssuchasnifedipine(oral)orisradipine(i.v.)aredrugsofsecondchoicef