dl肾功能衰竭演示文稿

dl肾功(Gong)能衰竭演示文稿第一页，共一百二十六页。肾功能不全的基本发病环节1急性肾功能衰竭2慢性肾功能衰竭3尿毒症4目(Mu)录第二页，共一百二十六页。概(Gai)述(introduction)

肾脏生理功能

排泄代谢产物

调节水、电解质、酸碱平衡保持内环境恒定

泌尿

内分泌功能

分泌内分泌激素灭活内分泌激素

调节正常功能代谢

胃泌素甲状旁腺素肾素、KKPGS、EPO、1,25-二羟D3第三页，共一百二十六页。肾功能衰竭（renalfailure)肾脏泌尿(Niao)功能障碍，体内代谢产物不能充分排出，引起水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏内分泌功能改变所致的临床综合征。概念：第四页，共一百二十六页。第五页，共一百二十六页。皮质、近髓肾单位示(Shi)意图第六页，共一百二十六页。近球小(Xiao)体第七页，共一百二十六页。尿液的生成首先取决于肾(Shen)小球的正常滤过肾小球滤过面积肾小球滤过膜通透性肾小球有效滤过压肾小球滤过率=肾小球有效滤过压×超滤系数第八页，共一百二十六页。肾小管(Guan)的功能重吸收浓缩与稀释分泌H+、

K+、NH4+、有机酸第九页，共一百二十六页。近曲小管重(Zhong)吸收模式

第十页，共一百二十六页。髓袢重吸收(Shou)功能第十一页，共一百二十六页。远曲小管和集合管正常重吸(Xi)收第十二页，共一百二十六页。一、肾功(Gong)能障碍的原因◆原发性肾脏疾病

原发性肾小球疾病：滤过受损－高血压、水肿

肾小管疾病：重吸收、浓缩受损－糖尿、尿崩等

间质性肾炎：以肾间质炎症和肾小管损害为主

肾血管病、理化因素损害、肾肿瘤、肾结石等◆继发于系统性疾病的肾损害

循环系统疾病：休克、肾动脉硬化、血栓

自身免疫疾病和结缔组织病：SLE、RA等

代谢性疾病：糖尿病肾病

多种疾病发展的后期第十三页，共一百二十六页。二、肾功能不全(Quan)分类急性肾功能衰竭Acuterenalfailure慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure

尿毒症Uremia第十四页，共一百二十六页。三、主要临(Lin)床表现水肿高血压少尿、多尿尿路刺激症状肾区痛血尿、蛋白尿第十五页，共一百二十六页。第一节肾功能不全的基本(Ben)发病环节◆肾小球滤过功能障碍肾小球滤过率下降肾小球滤过膜通透性增加◆肾小管功能障碍重吸收障碍尿液浓缩和稀释障碍酸碱平衡紊乱◆肾脏内分泌功能障碍肾素、内皮素生成增多KKS系统障碍、EPO、1-α羟化酶生成减少第十六页，共一百二十六页。◆肾血流量(Liang)减少◆有效滤过压＝肾小球毛细血管压－(囊内压＋毛细血管血浆胶体渗透压)1、肾小球滤过率(GFR)下降（一）肾小球滤过功能障碍尿路梗阻、肾小管阻塞、肾间质水肿第十七页，共一百二十六页。2、肾小(Xiao)球滤过膜通透性增加肾球囊腔基底膜毛细血管腔第十八页，共一百二十六页。（二）肾小管的(De)功能障碍重吸收

Na+的重吸收葡萄糖氨基酸HCO3－

分泌K+、H+、有机酸尿液浓缩稀释第十九页，共一百二十六页。1、近曲小(Xiao)管功能障碍重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾、碳酸氢盐、磷酸盐排泄：对氨马尿酸、酚红、青霉素、泌尿系造影碘剂2、髓袢功能障碍3、远曲小管和集合管功能障碍醛固酮：调节钠-钾、钠-氢等交换。抗利尿激素：调节尿液的浓缩和稀释。第二十页，共一百二十六页。（三）肾脏内分泌功能障(Zhang)碍1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统2、促红细胞生成素肾性高血压；钠水潴留。3、1,25-(OH)2VitD34、激肽释放酶-激肽-前列腺素系统5、甲状旁腺激素和胃泌素肾性贫血。肾性骨营养不良。肾性骨营养不良；消化性溃疡。肾性高血压。第二十一页，共一百二十六页。急性肾功能衰(Shuai)竭急性肾功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)是由各种原因引起两肾排泄功能在短时间内急剧下降，导致代谢产物在体内迅速积聚，水、电解质和酸碱平衡紊乱，出现氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，并由此发生机体内环境严重紊乱的临床综合征。多数为少尿型，少数为非少尿型。概念：第二十二页，共一百二十六页。一(Yi)、病因与分类（pathogenesisandclassification）acuteprerenalinsufficiencyacuteintrarenalinsufficiencyacutepostrenalinsufficiency第二十三页，共一百二十六页。一、肾前性急性肾功能衰(Shuai)竭：肾脏血液灌注量急剧减少，致肾小球滤过率下降，肾脏无器质性病变。病因与分类：病因：低血容量，心功能衰竭，血管床容量扩大，肝肾综合征。第二十四页，共一百二十六页。（二）、临床特点：由于肾小球滤过率下降，而肾小管对水、钠的重(Zhong)吸收正常；继发性醛固酮和ADH分泌增加。表现为：少尿、尿比重>1.020，尿渗透压>500mmol/L，尿钠<20mmol/L，氮质血症、血浆肌酐、BUN明显增加，尿肌酐/血肌酐大于40。第二十五页，共一百二十六页。病因1、肾小球、肾间(Jian)质和肾血管疾病：2、急性肾小管坏死：1）急性肾缺血2）急性肾中毒（药物、有机溶剂、重金属、生物毒素）3）血红蛋白和肌红蛋白阻塞、损伤肾小管4）传染性疾病二、肾性急性肾功能衰竭：各种原因引起肾实质病变而产生的急性肾功能不全，又称器质性肾衰。第二十六页，共一百二十六页。（二）、临床特(Te)点：在GFR降低的同时，由于肾小管有器质性损伤，浓缩和稀释功能丧失，肾小管对水、钠的重吸收能力下降。表现：少尿或无尿、尿比重<1.015、尿渗透压<350mmol/L,尿钠>40mmol/L,血浆肌酐、BUN进行性增加，尿肌酐/血肌酐小于20。尿沉渣镜检：见坏死脱落的上皮细胞、红细胞、白细胞、各种管型、蛋白尿。第二十七页，共一百二十六页。第二十八页，共一百二十六页。尿指标肾前性肾衰肾性肾衰尿比重>1.020<1.015尿钠<20>40尿肌酐/血肌酐>40<20尿沉渣镜检正(Zheng)常坏死脱落的上皮细胞、WBC、RBC、各种管型、蛋白尿

甘露醇利尿尿量增多尿量不增

两种急性肾功能衰竭的主要区别第二十九页，共一百二十六页。病因：膀胱以上——见于结石、肿瘤或坏死组织致双侧输尿管内完全阻塞；肿瘤、粘连和纤维(Wei)化致双侧输尿管外压迫。膀胱以下——见于前列腺肥大、盆腔肿瘤等。尿路梗阻引起肾盂积水，肾小球囊内压升高，引起肾小球滤过率降低。

三、肾后急性肾功能衰竭：由肾以下尿路梗阻引起的急性肾功能急剧下降第三十页，共一百二十六页。临床特点：尿量突然由正常转变为少尿或无(Wu)尿，出现尿潴留和氮质血症。

三、肾后急性肾功能衰竭：由肾以下尿路梗阻引起的急性肾功能急剧下降解除梗阻，肾功能可迅速恢复正常第三十一页，共一百二十六页。一、少尿的发病机制：无论是肾前性、肾性和肾后性急性肾功能衰竭，肾小球滤过率（GFR）均降低。肾小球滤过率降低是ARF的中心(Xin)环节。

少尿型急性肾功能衰竭第三十二页，共一百二十六页。第三十三页，共一百二十六页。血流量的(De)变化肾皮质缺血肾髓质淤血第三十四页，共一百二十六页。肾灌注压下降：肾前性因素（BP的变化）影响肾灌注压：当BP在10.7~21.3kPa时，RBF和(He)GFR保持稳定。当BP在10.7kPa时，RBF和GFR保持不变。当BP降低到6.7~9.3kPa时，RBF和GFR降低。当BP降低到5.3kPa时，RBF和GFR几乎为零。（一）、肾皮质缺血——肾小球滤过率降低第三十五页，共一百二十六页。1、肾血(Xue)管收缩：（2）肾素－血管紧张素系统被激活：肾缺血时，灌注压降低及交感兴奋刺激肾素分泌；肾小管受损致使其对Ｎa＋的重吸收降低，到达远曲小管的Ｎa＋增多时，刺激致密斑释放肾素，肾内肾素－血管紧张素增加，引起入球小动脉收缩。（1）交感-肾上腺髓质系统兴奋：

皮质肾单位其入球小动脉对儿茶酚胺敏感第三十六页，共一百二十六页。1、肾血管(Guan)收缩：（3）ＰGs产生减少：（4）血管内皮源性收缩及舒张因子的作用。

间接作用内皮素引起血管收缩直接作用通过系膜细胞收缩，使Kf下降GFR减少通过受体介导的途径激活花生四烯酸代谢途径促进肾素分泌，诱发儿茶酚胺分泌第三十七页，共一百二十六页。肾缺血和肾毒物可引起：1)ATP不足，钠泵失活、钙超(Chao)载2)钙超载影响ATP产生肾血管内皮C肿胀→管腔狭窄→血管阻力↑→肾血流↓

2、肾毛细血管内皮细胞肿胀：第三十八页，共一百二十六页。3、肾血管内凝血1）血液粘度升高：纤维蛋白原增加。2）白细胞与肾血管的阻力：3）微血管改(Gai)变：肾小球毛细血管内皮细胞肿胀，第三十九页，共一百二十六页。（二）、肾(Shen)髓质淤血髓襻升枝粗段对缺氧敏感，损伤后可使T-H糖蛋白沉积，引起远端肾小管阻塞及管腔液外溢第四十页，共一百二十六页。肾小管损(Sun)害1、肾小管阻塞机制：管型和坏死脱落的上皮C碎片、磺胺结晶、尿酸盐结晶→阻塞肾小管→管内压↑→肾小球有效滤过压↓→少尿。肾小管阻塞可能在某些ARF持续少尿中，是导致GRF↓的重要因素。第四十一页，共一百二十六页。肾小管阻(Zu)塞◆肾小管阻塞挤压，肌坏死溶血ATN坏死的小管细胞脱落肌红蛋白管型血红蛋白管型磺胺结晶第四十二页，共一百二十六页。◆阻塞(Sai)学说

坏死的肾小管上皮脱落阻塞管腔第四十三页，共一百二十六页。2、肾小管原尿返漏肾缺血和肾中毒所致的ARF:肾小管上皮C广泛坏死→原尿进入间质→反漏入血，未进入血管的液体使间质水肿→间质压↑→压迫肾小管和管周cap。这不仅加(Jia)重肾小管阻塞和进一步降低GFR，还使肾血流更↓，并加(Jia)重肾损害，形成恶性循环。第四十四页，共一百二十六页。◆原尿返漏学(Xue)说

原尿由损伤的肾小管上皮间隙渗入细胞间质注射丽丝胺绿染料后肾间质中出现染料第四十五页，共一百二十六页。ATN基膜断裂尿液返漏间质水肿压迫肾血管，肾小管GFR下降原尿(Niao)返漏GFR下降第四十六页，共一百二十六页。肾小球超滤系数降低（Kf）

Kf代表肾小球通透能力，与面积和通透性的状态有关。

氨基甙类抗生素、血管紧张素Ⅱ→滤过总面积↓→Kf↓；肾缺血后(Hou)再灌注损伤→肾小球滤过膜破坏→通透性↓→Kf↓。第四十七页，共一百二十六页。小结： 急性肾衰初期和功能性肾功能衰竭，肾血管收缩使肾血流减少起重要作用。 肾功能衰竭持续并造成肾小管损害时，肾小管阻塞、原尿(Niao)返漏和肾间质水肿，起主要作用。 不同病因引起的ATN，其发病的主导环节也不尽相同，并可能通过协同作用，共同致病。第四十八页，共一百二十六页。第四十九页，共一百二十六页。第五十页，共一百二十六页。二、发病经过：（一）、少尿期：危险期，持续1-2周。1、尿量和尿成(Cheng)分变化：少尿（＜400ml/d)或无尿(＜100ml/d)，同时尿中出现蛋白、红细胞、白细胞、脱落上皮细胞和各种管型。2、水中毒：由于肾排水减少、ADH分泌增加、内生水增多所致。急性肺水肿、脑水肿，常危及生命。第五十一页，共一百二十六页。电解质改变：3、高钾血症：最严重的并发症。a少尿或无尿；使钾排出减少b严重的组织损伤c酸中毒促(Cu)使钾从细胞内向细胞外转移。d输入大量含高浓度钾的溶液或库血。高钾血症可诱发心律失常，甚至心跳骤停高镁、高磷低钙血症、第五十二页，共一百二十六页。4、代谢性酸中毒：GFR降低体内分解代谢加强，使酸性代谢产物增多。肾脏排酸保碱功能障碍。5、氮质血症：尿素、尿酸、肌酐(Gan)增加，非蛋白氮（NPN）升高，临床上以此作为判断病情变化指标。6、尿毒症第五十三页，共一百二十六页。

（二）多尿期：尿量＞400ml/d，即进入多尿期。可达3—6L/d.机制：1、肾小球滤过功能逐渐恢复；肾小管结(Jie)构恢复，而浓缩功能仍然低下。2、渗透性利尿3、肾间质水肿消退，肾小管的阻塞逐渐解除。易发生水、电解质代谢紊乱和感染。第五十四页，共一百二十六页。

（三）、恢复期：3月—1年。特点：1、血ＮＰＮ和尿量基本恢复正常；肾小管浓缩功能及酸化功能逐渐恢复。2、临床症(Zheng)状消失如不能恢复，则转变为慢性肾功能不全。第五十五页，共一百二十六页。非少尿性急性肾功能衰竭

非少尿性急性肾功能衰竭初期尿量正常或增多，发生进行性氮质血症及内环境紊(Wen)乱。特点：①、GFR下降程度不严重。

②、肾小管浓缩功能障碍。导致尿量相对增多，尿钠较少，尿比重较低，高钾血症少见。第五十六页，共一百二十六页。非少尿性急性肾功能衰竭有增加的趋势。原因：①、血、尿生化参数异(Yi)常检出率提高。②、药物中毒性ARI发病率增高。③、高剂量强效利尿药及肾血管扩张剂的使用。④、危重病人的有效抢救与适当的支持治疗。⑤、血清肌酐进行性增高来判断ARF。第五十七页，共一百二十六页。三、非少尿型急性肾功能不全非少尿型ARI时肾泌尿功能障碍的严重程度较少尿型ARI为轻，病程相对较短，严重的并发症少，预后较好。非少尿型ARI的恢复期从BUN和血清肌酐降低时开始，其时间长短也与病因种类和强度、病人年龄和治疗措施有关。少尿型和非少尿型ARI可相互转化：

利尿、脱水少尿型非少尿型漏诊、治疗不当时

第五十八页，共一百二十六页。

防治原则：（一）治疗原发病，预防ＡＴN。（二）积极抢救，综合治疗。1、透析疗法：最(Zui)有力措施，应尽早进行。2、少尿期治疗：严格控制水的出入量，防治高钾血症，纠酸，控制氮质血症。3、多尿期治疗：防止脱水，供给足够的热量和维生素，预防和治疗感染。4、恢复期治疗：避免使用肾毒性药物，定期复查。第五十九页，共一百二十六页。第六十页，共一百二十六页。慢性肾功能衰竭概念：慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure，CRF)各种病因作用于肾脏,使肾单位慢性进行性破坏，以致残存的肾单位不能完全排出代谢废物和维持内环境恒定，导致水、电解质和酸碱平衡紊乱,代谢产物在体内积聚，以及肾内分泌功能障碍等一系(Xi)列临床综合征。第六十一页，共一百二十六页。CRF功能紊乱的(De)特征表现：1、GFR不可复性的降低2、渗透性利尿3、经肾排出的代谢终产物在体内积聚及酸碱与水电解质平衡紊乱4、内分泌活动异常第六十二页，共一百二十六页。一(Yi)、病因：1、肾脏疾病：见于肾小球(占50%~60%)、肾小管及肾间质疾病。2、肾血管疾病：高血压性、糖尿病性肾小血管硬化及结节性动脉周围炎等。3、尿路慢性阻塞：尿路结石、肿瘤、前列腺肥大。

第六十三页，共一百二十六页。

二、发病过程及其机制（一）

代偿期：肾的储备能力下降：

内生性肌(Ji)酐清除率

>30％时，血BUN和肌酐含量仍可在正常范围内，无临床症状。第六十四页，共一百二十六页。（二）、失代(Dai)偿期：内生肌酐清除率占正常值的百分比慢性肾功能衰竭的临床表现与肾功能的关系第六十五页，共一百二十六页。

慢性(Xing)肾功能衰竭的发展阶段

内生性肌酐

氮质

临床表现

清除率

血症代偿期

正常值

无

未出现任何症状

30%以上

肾功能

下降至正常值

轻度或

可有酸中毒、多尿、夜尿

失

不全期

的25%~30%中度

与轻度贫血。

代

肾衰

下降至正常值

较重

酸中毒明显、夜尿多严重贫血，

竭期

的20%~25%轻度中毒症状，电解质紊乱。

偿

尿毒

下降至正常值

严重

严重中毒症状，有明显水、电

期

症期

的20%以下

解质和酸碱平衡紊乱等。

第六十六页，共一百二十六页。

1健存肾单位学说：

健存肾单位学说：在慢性肾疾病时，很多肾单位不断遭受破坏而丧失功能，随着疾病进展，健全的肾单位日益减少，即使加倍工作(Zuo)也无法代偿时，临床上即出现肾功能不全的症状。

强调了原发病进行性破坏肾单位的作用，但忽略了代偿活动对肾单位的破坏。第六十七页，共一百二十六页。CRF晚期，体内某些溶质增多，引起特异的调节激素分泌增加，进而改变肾(Shen)单位活动使溶质恢复正常，但这些激素还可引起机体其他机能、代谢改变，出现新的失衡，加重内环境紊乱。2、矫枉失衡学说：指出了代偿活动的矫正作用，也指出了其致病作用，明确了代偿活动与CRF发展的关系第六十八页，共一百二十六页。肾功能不全期(Qi)的代偿活动GFR排磷血磷↑血钙继发性甲状旁腺功能亢进PTH抑制磷的重吸收尿磷排出↑血磷维持正常第六十九页，共一百二十六页。第七十页，共一百二十六页。

高浓度PTH转向骨胳，引起骨溶解，导致肾性骨营养不良。还可致软组织损伤、皮肤瘙(Sao)痒、神经传导障碍。

代偿活动的损伤作用第七十一页，共一百二十六页。3、肾小球过度滤过：

部分肾单位破坏后，残留的肾单位发生代偿，出(Chu)现过度灌注与滤过，导致肾小球硬化，肾单位出(Chu)现继发性破坏，最终导致代偿失调。强调了肾单位被破坏以后，残留的肾单位代偿直至代偿失调的发病过程，尤其对肾单位进行性减少的机制做了合理的解释第七十二页，共一百二十六页。4、肾小管高代谢学(Xue)说：残存的肾单位肾小管（尤其是近端小管）出现代谢亢进，导致耗氧增加和氧自由基生成增加，引起肾小管-间质损害不断加重和肾单位的进一步丢失肾小管可出现明显肥大、萎缩、间质炎症及纤维化。第七十三页，共一百二十六页。肾功能(Neng)丧失的机制原发病的作用：炎症、缺血、免疫反应、尿路梗阻继发性进行性肾小球硬化：系膜细胞过度生长细胞外基质蛋白过度积累慢性缺氧和肾小管间质性损伤慢性缺氧-RAS激活-纤维化第七十四页，共一百二十六页。三、对机体的影(Ying)响：

(一)泌尿功能障碍1、尿量的变化：（1）夜尿：尿量与白天尿量相近，甚至更多。（2）多尿：>2000ml/24小时。①残存的肾单位代偿性增大，血流量增多，滤过的原尿量超过正常量，且在通过肾小管时因其流速加快，重吸收减少；②渗透性利尿；③髓襻和远曲小管病变时，尿液浓缩能力降低。（3）少尿：肾单位极度减少。第七十五页，共一百二十六页。慢性肾衰多数肾单位被破坏髓袢功能受损尿液浓缩障碍健存肾单位血流↑原尿溶质↑渗透性利尿原尿流速↑重吸收↓多尿多(Duo)尿第七十六页，共一百二十六页。2、尿渗透压的变化：早期肾浓(Nong)缩功能减退，稀释功能正常，为低渗尿，尿比重最高为1.020。晚期肾浓(Nong)缩功能和稀释功能均丧失，尿比重固定在1.008—1.012，渗透压为260—300mmol/L，为等渗尿。3、尿成分的变化：(1)、蛋白尿：肾小球滤过膜通透性增强肾小管上皮细胞损伤对蛋白质重吸收减少(2)、血尿和脓尿：肾小球基底膜出现灶状坏死，通透性增高。第七十七页，共一百二十六页。（二）体液内环境的改(Gai)变

1、氮质血症：因GFR降低和排泄障碍所致的潴留性氮质血症。(1)、血浆BUN增高：(2)、血浆肌酐及肌酐清除率：BUN和肌酐同时增高有临床意义。(3)、血浆尿酸氮：第七十八页，共一百二十六页。氮质血症（azotemia）

血中非蛋白(Bai)氮（nonproteinnitrogen,NPN）含量大于28.6mmol/L(40mg/dl)，包括尿素、尿酸、肌酐。第七十九页，共一百二十六页。常用指标：①血浆尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）BUN的浓(Nong)度与GFR的变化相关，但并非反映肾功能的敏感指标。GFR≤50%,BUN略升高，但仍在正常范围；GFR≤20%,BUN↑↑＞200mg/dl.

与GFR呈反比函数关系第八十页，共一百二十六页。第八十一页，共一百二十六页。②血浆肌酐（plasmacreatinine）

与蛋白质的摄入量无关，但早期也是一个不敏感的指标。

在临床上常计算肌酐清除率（creatinineclearancerate）来反映肾小球滤过率。能反映肾脏功能，尤其(Qi)是仍具功能的肾单位的数目。

肌酐清除率=（尿肌酐浓度×每分钟尿量）/血浆肌酐浓度

第八十二页，共一百二十六页。代谢性酸中毒：早期：发生AG正(Zheng)常型高血氯性代谢性酸中毒：

HPO42-,SO42-等尚不发生潴留肾小管排H+、NH4+减少肾小管重吸收NaHCO3减少高血氯性酸中毒同时伴有NaCl滞留晚期：血中非挥发酸代谢产物不能由尿排泄，发生AG增高型正常血氯性代谢性酸中毒。（三）、酸碱平衡紊乱和电解质紊乱第八十三页，共一百二十六页。电解质紊乱1.Na+

肾保钠功能↓→Na+排(Pai)出↑↑→“失盐性肾”低盐（禁盐）→低钠高盐（补钠）→高钠某些伴高血压的CRI病人→充血性心衰故对此类病人应控制钠盐的摄入

第八十四页，共一百二十六页。原因1、渗透性利尿：残存肾单位溶质性利尿（尿素）；残存肾单位尿流速快,妨碍重吸收2、甲基胍的蓄积(Ji)：抑制肾小管对钠的重吸收3、呕吐和腹泻导致钠的丢失保钠功能↓第八十五页，共一百二十六页。晚期:少尿严重酸中毒并发感染钾盐应用过多钾的摄入过多钾的摄入过少腹泻高钾血症低钾血症2.K+

早期:血钾可正常（只要尿量不(Bu)减少）第八十六页，共一百二十六页。电解质(Zhi)代谢变化：

(3)、钙磷代谢变化：血磷升高,血钙降低

(4)、镁代谢障碍:

第八十七页，共一百二十六页。(四(Si))、其他病理生理变化

1、肾性骨营养不良：包括囊性纤维性骨炎、儿童期的肾性佝偻病、成人的肾性软骨病、骨质疏松、骨硬化以及软组织钙化。发生机制（见图）①钙磷代谢障碍和继发性甲状旁腺功能亢进②维生素Ｄ代谢障碍③酸中毒第八十八页，共一百二十六页。维生素Ｄ３活化过(Guo)程ＶＤ3肝微粒体25羟化酶Ｏ2、NADPH25（OH）VD3肾细胞线粒体1-a羟化酶1,25（OH）2VD3第八十九页，共一百二十六页。1,25（OH）2VD3的调节(Jie)作用慢性肾功能衰竭1-a羟化1,25（OH）2VD3肠钙吸收减少血钙降低骨钙游离PTH释放增加肾性骨营养不良第九十页，共一百二十六页。2、肾性高血压：(1)、钠水潴留：最主要因素，由于肾脏排泄功能降低所致。(2)、肾素－血管紧张素系统的活性增高：肾缺(Que)血所致肾脏形成血管舒张物质减少。(3)、肾分泌的抗高血压物质减少：第九十一页，共一百二十六页。3、肾(Shen)性贫血：

①促红素生成减少：主要原因②血液中的毒性物质：如甲基胍对红细胞生成有抑制作用，潴留的毒性物质损害红细胞膜，红细胞寿命缩短，破坏增加，发生溶血。③铁和叶酸的不足及再利用障碍④红细胞破坏增加⑤

出血第九十二页，共一百二十六页。4、出血倾向：因尿素、胍类化合物等毒性物质在体内蓄积而引起血小板功能障碍，而血小板数(Shu)量正常。血小板粘附性降低血小板在ADP的作用下聚集功能减弱血小板第三因子释放受抑，凝血酶原激活物形成减少第九十三页，共一百二十六页。

ARI与CRI的小结比较相同点不同点ARICRI病程短、急促长、缓慢尿量少多多少血钾高低低高临床表现泌尿功能紊乱为主内分泌功能紊乱为主预后较好差第九十四页，共一百二十六页。

尿(Niao)毒症

概念：急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重阶段，代谢终末产物加内源性毒性物质在体内潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能失调，从而引起一系列自体中毒症状，称为尿毒症(uremia)。第九十五页，共一百二十六页。一、发(Fa)病机制：

尿毒症患者血和尿中发现的毒性物质已有100多种.（一）甲状旁腺激素：可引起肾性骨营养不良引起皮肤瘙痒可刺激胃酸分泌，促进溃疡生成可破坏中枢神经系统可引起软组织坏死可增加蛋白质分解代谢，使含氮物质在体内蓄积还可引起高脂血症与贫血

第九十六页，共一百二十六页。（二）

胍(Gua)类化合物：

胍类化合物（甲基胍和胍基琥珀酸）为精氨酸的代谢产物,甲基胍是毒性最强的小分子物质.

第九十七页，共一百二十六页。（三）

尿素：被认为是低毒物质

1、浓度增高可引起厌食、恶心(Xin)、呕吐、疲劳、头痛、嗜睡、糖耐量降低。2、可抑制单胺氧化酶、黄嘌吟氧化酶以及ADP对ＰＦ３的激活作用。第九十八页，共一百二十六页。（四）胺类：胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺。1、脂肪族胺：可引起肌(Ji)阵挛、扑翼样震颤和溶血。2、芳香族胺：对脑组织氧化过程、琥珀酸氧化过程以及多巴羧化酶活性均有抑制作用。3、多胺:可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，并能促进红细胞溶解，抑制促红细胞生成素的生成，抑制Na+-K+-ATP酶和Mg2+-ATP酶的活性，还能增加微血管通透性，促肺水肿、腹水和脑水肿的发生。第九十九页，共一百二十六页。（五）中分子毒性物质：(0.5-5kD)

可引起周围神经病变、中枢神经系统病变、红细胞生长抑制、降低胰岛素与脂肪酸蛋白酶活性，血小板受损，细胞免疫功能低下，性功能障(Zhang)碍，内分泌腺萎缩。（六）其他：肌酐：可引起溶血、嗜睡。尿酸：可并发心包炎。酚类：可引起动物昏迷，可抑制ＰＦ３因子的活性和阻碍血小板的聚集。综上所述，尿毒症所出现的症状和体征是多种毒性物质和代谢障碍综合作用的结果。第一百页，共一百二十六页。二、机(Ji)能和代谢变化：

（一）

神经系统功能变化：1、尿毒症脑病：

失眠、记忆力下降，病情加重时出现嗜睡甚至惊厥、昏迷。发生机制：（１）尿毒症毒素蓄积，钠泵功能障碍引起神经细胞变性。（２）水、电解质和酸碱平衡紊乱。（３）肾性高血压所致的血管痉挛、缺血和毛细血管通透性增加，可引起神经细胞变性和脑水肿第一百零一页，共一百二十六页。2、周围神经病变：下肢疼痛、感觉过敏、“多动腿综合症”，进一步发展为肢体无力、步态不稳，最后发展为运动障碍。机制：尿毒症患者血中胍类化合物胍基琥珀酸或PTH增加，抑(Yi)制了神经中的转酮醇酶，故髓鞘发生变性而表现外周神经症状。

第一百零二页，共一百二十六页。（二）

心血管系统：

约５０％患者死于充血性心力衰竭或心律紊乱，晚期可出现尿毒症性心包炎。（三）呼吸系统：呼吸加深加快，呼出气体有氨味，严重患者可出现肺水肿、纤维性胸(Xiong)膜炎或肺钙化等病变。

第一百零三页，共一百二十六页。（四）消化系统：早期表现为厌食，以后出现恶心、呕吐、腹泻、口腔粘膜溃疡以及消化道出血。机制：１、消化道排出尿素增加，受尿素酶分解生成氨，刺激胃粘膜产生炎症以至溃疡发生。2、ＰＴＨ增加，刺激胃泌素分泌，导(Dao)致胃酸分泌增加。第一百零四页，共一百二十六页。（五）内分泌系统：

肾内分泌发(Fa)生障碍；性激素分泌障碍。第一百零五页，共一百二十六页。（六）皮肤变化：因贫血出现面色苍白或呈黄褐色，尿素霜、皮炎。皮肤瘙痒与继发性甲状旁腺功能亢进有(You)关。（七）免疫变化：细胞免疫明显受抑制，血中中性粒细胞吞噬和杀菌能力减弱。病人易发生严重感染，为主要死亡原因之一。第一百零六页，共一百二十六页。（八）代谢变化：１．糖代谢：糖耐量降低机制：患者有胰岛素拮抗物质存在，使(Shi)外周组织对胰岛素反应降低。２．蛋白质代谢：合成障碍；分解增加３．脂肪代谢：高脂血症由于胰岛素拮抗物质使肝合成甘油三酯增加。也可能与脂蛋白酶活性降低导致甘油三酯清除减少有关。第一百零七页，共一百二十六页。三、防治(Zhi)原则：

（一）

治疗原发病（二）

防止加重肾负荷的因素控制感染、减轻高血压、心力衰竭、及应激反应，避免使用收缩血管药物和肾毒性药物。纠正水、电解质代谢紊乱。第一百零八页，共一百二十六页。三、防治原(Yuan)则：

（三）

透析疗法

利用透析膜和腹膜的半通透性,将体内过多的代谢废物通过透析液排出体外,同时,吸收和保存体内各种必需的物质

(四)肾移植第一百零九页，共一百二十六页。肾移植（renaltransplantation)

1.1年尸肾存活率已达90%，5年肾存活率达70%；而远期效果仍不甚理想。2.至1999年虽(Sui)然亲属肾受者最长存活已达40年，尸体肾受者达34年，无关活体供肾受者达28年，但移植物慢性病变、感染、肿瘤、心血管疾病等仍然影响了长期效果。移植后3～6个月内亚临床排斥反应是移植肾早期慢性病变和晚期排