章抗原提呈细胞

章抗原提呈细胞演示文稿当前1页，总共57页。（优选）章抗原提呈细胞当前2页，总共57页。本章要点

1.掌握抗原提呈的基本概念2.掌握抗原提呈细胞的种类3.熟悉抗原加工和提呈的途径4.了解抗原加工提呈的生理意义

当前3页，总共57页。抗原提呈细胞

(antigen-presentingcell,APC)一、概念指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。当前4页，总共57页。二、分类及特点（一）分类专职性APC:组成性表达MHCⅡ类分子和协同刺激分子。MΦ、DC、B非专职性APC:诱导性表达。内皮细胞纤维母细胞上皮细胞间皮细胞靶细胞:表达MHCⅠ分子的细胞当前5页，总共57页。专职的抗原提呈细胞当前6页，总共57页。1.树突状细胞(DendriticCells,DC)是一群异质性的细胞,抗原提呈功能最强,是唯一能够激活初始型T细胞的专职APC当前7页，总共57页。树突状细胞发育过程(1)DC根据来源分类人DC主要特征性表面标志：CD1α，CD11ｃ，CD83当前8页，总共57页。

（2）根据分化成熟的状态分类未成熟DC与成熟DC功能区别淋巴组织成熟DC微生物成份外周组织未成熟DC炎症因子摄取抗原能力处理抗原能力MHC、共刺激分子表达活化T细胞能力当前9页，总共57页。

树突状细胞的迁移与成熟

（朗格汉斯细胞，LC）LC捕获抗原LC失去粘附性LC迁移LC逐渐成熟LC活化T细胞表皮中不成熟DC炎症刺激输入淋巴管成熟的LC提呈抗原活化T细胞淋巴结当前10页，总共57页。(2)DC的发育及迁移

骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC输入淋巴管及外周血中的移行DC外周淋巴组织中的成熟DC当前11页，总共57页。（3）根据DC的组织分布分类①淋巴样组织中的DC并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC当前12页，总共57页。滤泡树突状细胞当前13页，总共57页。②非淋巴样组织中的DC间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位③体液中的DC输入淋巴液中的DC(隐蔽DC）及外周血中的DC当前14页，总共57页。（4）DC的生物学功能

①摄取，加工处理并提呈抗原当前15页，总共57页。

APC摄取抗原的方式mIg介导的内吞补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞胞饮吞噬当前16页，总共57页。DC组成性高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子，为T细胞活化提供第1信号DC组成性高表达辅助刺激分子（B7）为T细胞活化提供第2信号DC唯一能活化初始T细胞的APCDC是抗原提呈能力最强的APC细胞当前17页，总共57页。（4）DC的生物学功能

②免疫耐受的维持与诱导

胸腺中DC低表达辅助刺激分子诱导特异T细胞凋亡，参与T细胞阴性选择。DC细胞分泌IL-10诱导外周耐受。当前18页，总共57页。（4）DC的生物学功能

③参与免疫记忆的维持FDC不表达MHC类分子，而高表达Fc受体和补体受体，将抗原与抗体复合物滞留或浓缩于细胞表面（数周~数年），被B细胞识别，参与B细胞激活、诱导和维持免疫记忆。当前19页，总共57页。④免疫应答调节DC1亚群:产生IL-12，诱导Th0向Th1细胞分化DC2亚群:产生IL-4，诱导Th0向Th2细胞分化DC3亚群:产生IL-10,诱导免疫耐受（4）DC的生物学功能

当前20页，总共57页。2.单核－吞噬细胞系统包括单核细胞（mononuclear）和巨噬细胞(macrophage，Mφ)当前21页，总共57页。骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞的分化和分布当前22页，总共57页。

单核吞噬细胞的主要生物学功能（1）吞噬作用：吞噬抗原（细胞中吞噬功能最强）细胞表面有多种受体（模式受体、抗体受体、补体受体）协助摄取抗原当前23页，总共57页。（2）杀灭、消化和清除病原体吞噬杀灭、消化氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）氧非依赖杀菌系统（PH、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分抗原提呈吞噬体吞噬溶酶体溶酶体当前24页，总共57页。当前25页，总共57页。(3）参与和促进炎症反应募集、活化（炎症因子）趋化作用充血水肿炎症与组织损伤MIP-1/、MCP-1、IL-8多种细胞因子、炎症介质TNF、胞外酶当前26页，总共57页。趋化作用当前27页，总共57页。（3）杀伤靶细胞活化Mφ细胞：胞内溶酶体数目、ROI、RNI增加、TNFα分泌，杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞。ADCC作用当前28页，总共57页。（5）加工提呈抗原（4）免疫调节IL-1：APC、T、BIL-6：T、BIL-12、IL-18：NK、TTNF-α:CTL活化、增殖、分化IFN-α：APCG-CSF：IL-10、TGF-β

：抑制Th、NK、Mφ当前29页，总共57页。专职APC提呈抗原的特征APC在淋巴结分布提呈抗原类型MHC分子的表达协同性刺激分子的表达DC副皮质T细胞区病毒Ag肿瘤Ag组成性表达IFNγ诱导后增强组成性表达IFNγCD40配接后诱导增强Mφ边缘窦、髓索颗粒性Ag胞外细菌低表达，IFNγ诱导后增强LPSIFNγCD40配接后诱导增强诱导性表达B淋巴滤泡生发中心可溶性Ag细菌毒素组成性表达IL-4诱导后增强BCR交联T协助诱导性表达当前30页，总共57页。当前31页，总共57页。三、抗原处理和提呈当前32页，总共57页。（一）抗原加工和提呈抗原加工（antigenprocessing）：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。抗原提呈（antigenpresenting）：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。当前33页，总共57页。（二）APC加工处理的抗原种类:外源性抗原(exogenousantigen):通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(endogenousantigen):细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。当前34页，总共57页。当前35页，总共57页。（三）抗原加工、提呈的过程1、外源性抗原提呈2、内源性抗原提呈3、CD1分子提呈4、交叉提呈当前36页，总共57页。外源性抗原提呈外源性AgAg摄取MHCⅡαβ

被Ii链占据(αβIi)3进入胞浆MⅡCDM吞噬溶酶体抗原降解融合溶酶体降解非变异链α内质网非变异链(Ii)βMHCⅡ分子

在内质网合成当前37页，总共57页。当前38页，总共57页。抗原可被降解约为24个氨基酸的抗原肽内体/吞噬体抗原的摄取与降解酸度增强细胞膜吞噬内体中蛋白酶活化蛋白酶可在内体酸性环境中被活化去结合溶酶体当前39页，总共57页。内体与溶酶体溶合溶酶体吞噬/内体溶酶体（含组织蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶）内体/吞噬体内体与溶酶体溶合，溶酶体内的蛋白酶可以进一步降解抗原肽（13-18个AA）。融合当前40页，总共57页。Ii链有什么作用？③引导Ⅱ类分子进内体当前41页，总共57页。MHCⅡ类分子的形成①MHCII类分子合成后位于内质网②首先与Ia相关的恒定链（Ia-associatedinvariantchain,Ii）结合③形成（αβIi）3三聚体当前42页，总共57页。（αβIi）3三聚体当前43页，总共57页。Ii链有什么作用？①促进MHCⅡ类分子αβ链组装、折叠形成二聚体当前44页，总共57页。②阻止内质网中内源性抗原与MHCⅡ类分子结合Ii链有什么作用？内质网中的内源性抗原当前45页，总共57页。内体Ii链有什么作用？③引导Ⅱ类分子进内体细胞膜内质网膜经高尔基体Ii辅助(αβIi)3通过高尔基体形成MⅡC当前46页，总共57页。内体溶酶体与MⅡC融合细胞膜MHCⅡ类器室（compartment)，MⅡCIi链降解内体/溶酶体溶酶体酶抗原肽当前47页，总共57页。Ii被降解为CLIP

MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（classⅡ-associatedinvariantchainpeptide,CLIP）当前48页，总共57页。CILP在HLA-DM的作用下被释放出来众多的抗原肽中哪个与MHCⅡ分子结合呢？存在竞争，亲和力强的优先当前49页，总共57页。MHCⅡ-抗原肽复合体表达于细胞表面供CD4+T细胞识别

返回至内体再利用

当前50页，总共57页。当前51页，总共57页。外源性抗原的提呈1、外源性抗原摄取(胞吞\内化)2、外源性抗原在内体/溶酶体内降解3、在内质网，MHCⅡ类分子合成、与Ii链形成九聚体，从内质网向内体转运形成MⅡC5、MHCⅡ类分子在DM分子的协助下结合抗原肽6、外源性抗原肽提呈给CD4T细胞4、MⅡC与内体/溶酶体融合，Ii链降解当前52页，总共57页。内源性抗原

1.特点（1）由MHCI类分子提呈；（2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。2.来源

（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；

（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。当前53页，总共57页。ER内源性抗原提呈蛋白质合成内源性抗原