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文档简介

肝功能不全患者用药代谢功能储存能量解毒功能分泌功能肝脏—药物代谢的主要场所,如果肝功能不全,药物代谢必然受到影响:生物转化减慢、游离型药物增加;

影响药物效应并增加毒性,必须减少用药剂量及用药次数;强调个体化给药—肝毒性药物慎用!肝功能不全时的药动学01肝功能不全患者用药原则03肝功能不全患者药物选择04目录肝功能损害药效学改变021、对药物吸收的影响在肝脏代谢清除的药物生物利用度提高,体内血药浓度明显增加而影响药效,同时药物不良反应发生率可能提升;2、对药物在体内分布的影响肝脏蛋白合成功能减退,血浆白蛋白浓度下降,致药物血浆蛋白结合率降低,游离型浓度增加致药效增加且发生不良反应;3、对药物代谢的影响肝细胞功能受损,多数药物酶减少到时药物代谢降低,清除半衰期延长,血药浓度增加,可引起药物积蓄中毒。一、肝功能不全时的药动学

调整依据:损害程度及药动学特点调整剂量;用药目标:保证临床用药的安全性。损害较轻静脉或短期口服给予安全范围比较大的药物,不调整剂量或剂量下调20%。损害较重小结:肝功能不全患者临床用药调整给予主要在肝脏代谢且需长期用药、安全范围比较大的药物,剂量下调30%。起因:肝功能损害影响药物吸收、分布、血浆蛋白结合率、药酶数量和活性、排泄;结果:由于血浆蛋白合成减少,药物蛋白结合率下降,在药物应用治疗范围的剂量时,游离血药浓度相对升高,导致药理效应增强,且不良反应发生率增加;比如,慢性肝病患者应用巴比妥类药物时,可能会诱发肝性脑病。二、肝功能损害药效学改变三、肝功能不全患者用药原则1、明确诊断、合理选药;2、避免或减少使用肝毒性大的药物;3、注意药物相互作用,特别避免肝毒性药物合用;4、肝功能不全而肾功能正常可选用肝毒性小、从肾脏排泄的药物;5、初始用药宜小剂量,必要时治疗药物监测(TDM),强调给药方案个体化;6、定期检查肝功能,及时调整治疗方案。四、肝功能不全患者药物选择药物选择目标:减轻药物毒性,促进药物排出;用药注意事项:减量——使用常规用量的2/3,监测肝功能指标;停药——急性期,病人合并转氨酶及胆红素增高,明显乏力,食欲下降,甚至出现黄疸,必要时进行人工肝治疗或者选择静脉血液滤过;治疗期间——预防感染及并发症,监测肝肾功能指标的变化。1、药物性肝炎药物直接损伤肝细胞和过敏反应,伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质激素;轻者选抗炎类药物,如甘草酸胺和利胆类药物为主,同服解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等。2、脂肪肝,酒精肝由于肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝损伤,多因不良饮食生活方式导致。(1)以低脂肪饮食、戒酒等为主;(2)肝功异常明显者,应用必需磷脂类,如多烯磷脂酰胆碱,腺苷蛋氨酸等。3、其他如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等,治疗原发病为主,常用解毒类药物如维生素类,辅以中药。中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。案例分析患者,男,53岁,严重肝功能不全患者,出现间歇性失眠。今到药店购买异戊巴比妥。问题:1、何为肝功能不全?

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