乌苯美司（齐力佳）在恶性消化系统肿瘤中的应用

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乌苯美司（齐力佳）在恶性消化系统肿瘤中的应用乌苯美司(ubenimex)是临床唯一的氨基肽酶N/CD13(aminopeptidase N/CD13，APN/CD13)抑制剂，通过抑制肿瘤细胞侵袭、转移，诱导肿瘤细胞凋亡以及增强机体自身免疫能力的方式起到抗肿瘤作用。乌苯美司在联合放化疗、TKIs(酪氨酸酶抑制剂)等治疗各种实体瘤及血液系统肿瘤中有增效减毒的作用，有效改善患者生存质量，延长患者生存时间。本文就乌苯美司用于临床治疗恶性消化系统肿瘤中的应用做一简要综述。1、食管癌目前，在国内外报道中，乌苯美司用于治疗食管癌的临床应用相对较少。田锋奇[1]运用乌苯美司联合DF(顺铂+氟尿嘧啶)方案能有效改善晚期食道癌患者的化疗效果及生活质量，该研究表明对食管癌患者化疗时加服乌苯美司有一定的增效减毒作用。但是国外还没有相关研究的报道，因此还需更多的临床应用来提供乌苯美司在治疗食管癌患者方面的循证依据。2、胃癌癌细胞的侵袭和转移是胃癌相关患者死亡的主要原因，为了防止肿瘤的进一步转移、复发，提高患者的生存质量并延长其寿命，通常还需要给胃癌患者术后辅以放疗、化疗等治疗。作为一种新型的抗肿瘤药物，近年来，研究者将乌苯美司使用在胃癌术后、晚期胃癌化疗患者中，并取得了一定效果。运用乌苯美司联合SOX化疗(替吉奥+奥沙利铂)对胃癌晚期患者的临床疗效研究表明：与单用SOX方案相比，乌苯美司联合SOX化疗(替吉奥+奥沙利铂)方案治疗胃癌晚期患者时效果显著，能有效改善患者的免疫功能，提高其远期生存率，且安全性更高[2]。朱斌[3]等评价了乌苯美司联合XELOX 方案(奥沙利铂+希罗达)治疗胃癌的疗效，结果与单用XELOX方案比较，乌苯美司联合XELOX方案治疗胃癌，更能改善肿瘤患者的机体免疫功能，减轻其化疗时带来的不良反应。Xu JW[4]等报告了乌苯美司改善进展期胃癌患者总体情况和化疗相关毒性，治疗组的骨髓抑制程度更低；免疫细胞及自然杀伤细胞比例在乌苯美司组均上升，在对照组均降低。上述国内外的研究证实，乌苯美司联合化疗药物对于晚期胃癌患者的临床治疗有效，能提高患者远期生存率。3、肝癌肝细胞肝癌是常见的肝原发恶性肿瘤[5]，治疗易复发，经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembo-liazation,TACE) 是目前公认的治疗中晚期肝癌的首选方法。研究显示：肝动脉栓塞化疗联合乌苯美司治疗中晚期复发性肝癌效果明显，优于单纯肝动脉栓塞化疗，尤其是对肿瘤直径<3 cm 及3~5 cm 的小肝癌临床疗效好[6]。陈代纯等[7]用乌苯美司、替加氟、肝复乐联合治疗Ⅱ-Ⅲ期肝癌，结果显示该治疗安全有效，且能显著延长患者生存期。4、结肠癌随着人们生活水平的日益提高，日常饮食结构及生活习惯的改变、环境污染、生活压力过大等因素导致结肠癌的发病率及死亡率总体呈升高的趋势[8]。临床上，已有越来越多的研究者在关注如何对结肠癌进行防治。乌苯美司在其他消化系统肿瘤治疗中的作用，使得其同样可作为结肠癌的治疗药物。袁昌劲[9]等探讨了乌苯美司对大肠癌细胞增殖与凋亡影响及其机制，结果显示正常大肠癌细胞呈对数增殖状态，细胞增殖的速度与乌苯美司的浓度呈负相关，表明了乌苯美司能有效抑制大肠癌细胞的增殖，并促进肿瘤细胞凋亡。陈舲[10]等观察了扶正抑瘤方与乌苯美司联合，治疗晚期结直肠癌的临床疗效，及对患者生活质量、免疫功能的影响，结果表明，联合乌苯美司治疗的晚期结肠癌患者，其临床疗效及免疫功能均有所提高，生活质量也同样得到一定改善。Li J[11]等证实了在人肿瘤细胞(包括结肠癌)及H22肿瘤鼠中，联合使用乌苯美司，增强了5-氟尿嘧啶的抗癌活性，减少了药物的毒性。该研究从细胞和动物水平评估了5-氟尿嘧啶联合乌苯美司的抗癌效果。结果显示，联合用药组能杀灭更多的结肠癌、肝癌、卵巢癌细胞，且比单用一种药物更安全，未引起体重降低或死亡。刘金婷[12]等观察乌苯美司联合XELOX方案(奥沙利铂+希罗达)治疗大肠癌的疗效，证实乌苯美司片联合XELOX(奥沙利铂+希罗达)方案治疗大肠癌疗效好，能有效改善大肠癌患者的生活质量。5、结语综上，目前临床治疗恶性消化系统肿瘤的主要方法包括：手术切除、化疗、放疗等。另外，对于晚期消化系统恶性肿瘤患者而言，已经失去手术机会，可选择的治疗方式已经非常有限，而且所使用的药物大多副作用明显、疗效不确切。根据目前临床研究来看，乌苯美司联合放、化疗治疗消化系统肿瘤，可以有效提高患者的生存率和生存时间，且能够有效减少放化疗带来的不良反应，在提高有效率的同时又减少了药物的毒性反应，改善了患者的生活质量，为临床化疗方案提供了更多思路。参考文献：[1] 田锋奇.乌苯美司联合DF方案治疗晚期食管癌的效果观察[J].河南医学研究,2014,23(12):27-29.[2] 李炜,姚忠强,柳仲秋,等.乌苯美司胶囊联合SOX化疗对晚期胃癌患者的临床疗效研究[J].现代生物医学进展,2017,17(23):4495-4497,4470.[3] 朱斌,谢海伟,曹秀峰.乌苯美司联合XELOX方案治疗胃癌的疗效[J].江苏医药,2017,43(20):1485-1487.[4] Xu JW,Li CG,Huang XE,et al.Ubenimex capsule improves general performance and chemotherapy related toxicity in advanced gastric cancer cases[J].Asian Pac J Cancer Prev,2011,12(4):985-987.Xu [5] 夏勇,沈峰,等.原发性肝癌术后复发的综合防治[J].中华肝脏病杂志, 2013, 21(5):326-328.[6] 武守国.肝动脉栓塞化疗联合乌苯美司胶囊对中晚期复发性肝细胞癌治疗的疗效分析[J].中国普通外科杂志,2015,1,24(1).[7] 陈代纯等.乌苯美司、替加氟、肝复乐联合治疗23例Ⅱ-Ⅲ期肝癌疗效评估[J].西南军医,2016,3,18(2).[8] 姜艳芳,魏志,孙自勤.中国青年大肠癌发病趋势分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(09):982-987.[9] 袁昌劲,黄晓东,余涛,等.乌苯美司对大肠癌细胞增殖与凋亡影响及其机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2014,21(09):665-668.[10] 陈舲,马耀凯,李鑫.扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].癌症进展,2016,14(04):357-359.[11] Li J,Wang X,Hou J,et al.Enhanced anticancer activity of 5-FU in combination with Bestatin:Evidence in human tumorderived