第七医学免疫第十二章T细胞应答

第七医学免疫第十二章T细胞应答2第十二章T细胞介导的细胞免疫应答

TCells-mediatedimmunity3主要内容免疫应答概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化效应性T细胞的应答效应4免疫应答概述一、免疫应答概念：

抗原进入机体后，由抗原递呈细胞摄取、加工、递呈抗原，抗原特异性淋巴细胞对抗原识别、自身活化、增殖、分化并最终产生免疫效应的全过程。51、淋巴结

2、脾脏

3、粘膜免疫系统二、免疫应答的主要场所：外周免疫器官6感应阶段效应阶段反应阶段三、免疫应答过程APC捕获、处理和递呈抗原，淋巴细胞识别效应细胞和效应分子清除抗原性异物，记忆细胞存留淋巴细胞活化、增殖和分化为效应细胞，产生效应分子7第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞递呈抗原内源性抗原

MHCⅠ类分子途径CD8+T细胞

外源性抗原

MHCⅡ类分子途径CD4+T细胞8二、APC与T细胞的相互作用9（一）T细胞与APC的非特异结合1、可逆、短暂为TCR特异性识别抗原肽做准备

2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用

T细胞APCLFA-1，CD2ICAM-1，LFA-310TCR扫描APC表面若TCR识别相应的MHC/抗原肽，则T细胞与APC发生特异性结合。112、TCR识别抗原的特点

只识别表达于APC表面MHC分子递呈的多肽TCR识别抗原受到MHC的限制——CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段

CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段（二）T细胞与APC的特异性结合1、T细胞经由TCR识别抗原12

3、TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:抗原肽MHC分子13

抗原肽抗原肽CD8+T细胞

MHC-ICD8MHC-IICD4CD4+T细胞4、CD4和CD8与MHC分子非多态区之间的相互作用，增强TCR与抗原肽-MHC复合物的结合14第二节T细胞的活化、增殖和分化15一、T细胞的活化T细胞活化需要双信号刺激（APC提供）信号T细胞APC

第一信号：TCR——MHC-抗原肽复合物第二信号：CD28——B7(B7.1/B7.2)

注：活化的APC等分泌的细胞因子可使T细胞充分活化16T细胞活化的信号要求：双信号

17信号转导的磷脂酰肌醇途径信号转导的MAPK途径二、T细胞活化过程中的信号转导18三、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞因子基因细胞因子受体基因粘附分子基因分化抗原基因MHC分子基因等主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因19转录因子活化及基因表达

转录因子活化

NF-ATNF-κBAP-1

基因表达20四、T细胞的增殖和分化

活化的T细胞进入分裂周期通过有丝分裂克隆性扩增向效应T细胞分化多种因素参与T细胞的增殖和分化最重要的是细胞因子IL-221初始CD4+T细胞Th0细胞Th1细胞Th2细胞细胞免疫体液免疫记忆性T细胞免疫记忆初始CD8+T细胞效应性CD8+T细胞细胞毒效应记忆性CD8+T细胞

免疫记忆活化增殖分化抗原IL-12IL-4抗原T细胞的增殖和分化22第三节效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应（一）Th1细胞的生物学效应参与细胞免疫和迟发型超敏反应。

1、Th1细胞对巨噬细胞的作用

Th1细胞激活、诱生、募集巨噬细胞

抵抗胞内病原体感染23242、Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞IL-2CTL细胞Th细胞NK细胞放大免疫效应¤细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxiclymphocyte,CTL）25targetTNF-α淋巴毒素target3、2、Th1细胞对淋巴细胞的作用3、Th1细胞对中性粒细胞的作用26（二）Th2细胞的生物学活性：（1）辅助体液免疫应答（2）参与超敏反应性炎症27（三）Th17细胞的生物学活性：通过产生IL-17介导炎症反应、感染性疾病及自身免疫性疾病

28二、CTL细胞的效应效应：杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等291、效-靶细胞结合

CTL直接接触靶细胞才能发挥杀伤效应;

此过程受MHC-I类分子和Ag限制.

CTL杀伤靶细胞经历三个阶段30CTL靶细胞2、CTL的极化保证效应分子仅杀伤靶细胞

313、致死性打击

（1）穿孔素/颗粒酶途径（2）Fas/FasL途径（3）TNF-a/TNFR途径3233CTL杀伤作用的特点：杀伤有针对性，是特异性杀伤；杀伤受MHC-I类分子限制；可连续杀伤靶细胞；不杀伤正常细胞。34

指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的T细胞。

特点：

1、处于静息状态，长寿性(可以不断更新)2、容易激活，再次遇到抗原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。

3、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。

记忆性T细胞35①免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段有何特点?Howmanystagesofimmuneresponsecanbedividedintothroughthewayofman-made?Whatarethecharacteristicsinvariousstages