医学免疫学第三章抗原

IRIS抗原免疫器官免疫细胞免疫分子1第三章抗原

（Antigen,Ag）2主要内容抗原的概念和特性抗原的特异性影响抗原免疫原性的因素抗原的种类非特异性免疫刺激剂医学上重要的抗原物质3一、抗原的概念和特性抗原(Antigen，Ag)：能被Ｔ、Ｂ淋巴细胞识别，启动特异性免疫应答，并能与免疫应答产物（抗体、致敏淋巴细胞）发生特异性结合的物质。45

抗原的特性免疫原性immunogenicity：抗原刺激机体产生免疫应答，即诱生抗体和致敏淋巴细胞的能力。

免疫反应性immunoreactivity(抗原性antigenicity)：

抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。

免疫原性免疫反应性完全抗原++半抗原hapten-+半抗原+载体carrier++6半抗原与载体

蛋白质抗二硝基苯抗体无抗体产生返回7

二、抗原的特异性

抗原诱导机体产生应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。8交叉反应（cross-reaction）

9﹡抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是与TCR、BCR或Ab特异性结合的基本结构单位。又称抗原决定簇(antigenicdeterminant)。﹡抗原的结合价（antigenicvalence）

抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。

一个半抗原-----一个表位天然抗原----多价抗原﹡抗原特异性的结构基础抗原表位(epitope)10

抗原表位对抗原特异性的影响11

抗原表位的类型

顺序表位(sequenceeiptope)和构象表位(conformationalepitope)

12T细胞表位和B细胞表位13抗体BTBBBT半抗原

+载体完全抗原抗原半抗原－载体作用14B细胞表位（半抗原）天然抗原(多价-多个抗原决定簇)T细胞表位（载体内）半抗原－载体作用15共同抗原表位（commonepitope）与交叉反应（cross-reaction）

在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似的抗原表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。161．决定抗原特异性的物质基础是A．抗原决定簇B．抗原的大小C．抗原的电荷性质D．载体的性质E．抗原的物理性状2．抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应称为A．特异性反应B．交叉反应C．异物性D．功能性E．过敏反应AB返回17三、影响抗原免疫原性的因素（一）抗原的异物性

非自身物质的特性。胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质。

﹡异种物质﹡同种异体物质﹡自身物质18

（二）抗原的理化性质化学性质蛋白质＞多糖＞核酸分子量大小（一般在10kD以上）结构的复杂性分子构象易接近性一定的物理状态1920（三）抗原进入机体的方式

剂量（适中）途径（皮内＞皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉＞口服）次数（一般需多次）和间隔时间（适当）免疫佐剂的选择21（四）宿主的因素遗传因素机体的免疫应答能力受遗传控制（Ir基因）年龄、性别与健康状态221．半抗原A．有免疫原性和反应原性B．无免疫原性和反应原性C．有免疫原性，无反应原性D．无免疫原性，有反应原性E．典型的例子是肺炎球菌荚膜多糖

2．从抗原化学性质来讲，免疫原性最强的是A．脂多糖B．多糖类C．蛋白质D．DNAE．脂肪3．免疫学中的“非己物质”不包括A．异种物质B．同种异体物质C．结构发生改变的自身物质D．胚胎期机体免疫细胞未接触过的物质E．胚胎期机体免疫细胞接触过的物质DCE返回23

四、抗原的种类（一）根据诱生抗体是否需要Th细胞辅助：

﹡胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)：由B细胞表位和T细胞表位组成，多数蛋白质抗原属于此类。

﹡胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)：由多个重复的B细胞表位组成，分为TI-1Ag和TI-2Ag。24

TD­AgTI-Ag组成B和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无TD­Ag与TI-Ag的特性比较251．TD－Ag得名，是因为A．在胸腺中产生B．相应抗体在胸腺中产生C．对此抗原不产生体液免疫应答D．只引起迟发型超敏反应E．产生相应的抗体需T细胞辅助

2．下列哪种物质不是TD-Ag？A．血清蛋白B．细菌外毒素C．类毒素D．细菌脂多糖E．IgMED26（二）根据与人体的亲缘关系：1.异嗜性抗原（heterophilicantigen）

与种属无关，存在于人、动物、微生物之间的共同抗原。乙型溶血性链球菌肾小球基底膜心肌组织大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜

272.异种抗原（xenogenicAntigen）指来自于另一物种的抗原。

﹡病原微生物

﹡外毒素与类毒素

﹡抗毒素血清283.同种异型抗原（allogenicAntigen）：来自同一种属不同个体抗原。人类主要包括血型抗原、HLA抗原和Ig的同种异型。4.自身抗原（autoantigen）：来自自身的抗原。295.独特型抗原（idiotypicantigen)：TCR及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的抗体。这种独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称独特型（idiotype,Id），所诱生的抗体称抗独特型（AId）.301．同一种属不同个体所具有的抗原称为A．异种抗原B．同种异体抗原C．独特型抗原D．Forssman抗原E．人工合成抗原2．下列物质中哪种不属于隐蔽抗原？A．甲状腺球蛋白B．眼晶体蛋白C．眼葡萄膜色素D．精子E．青霉素313．血型抗原属于：A．异种抗原B．异嗜性抗原C．同种异型抗原D．交叉抗原E．自身抗原4．异嗜性抗原的本质是A．抗原B．共同抗原C．改变的自身抗原D．同种异型抗原E．半抗原5．引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于A．异种抗原B．同种异体抗原C．自身抗原D．异嗜性抗原E．感染的微生物抗原326．马血清抗毒素对人而言属于A．异种抗原B．同种异型抗原C．独特型抗原D．共同抗原E．合成抗原7．存在于不同种属之间的共同抗原称为A．异种抗原B．交叉抗原C．超抗原D．异嗜性抗原E．类属抗原8．动物来源的破伤风抗毒素对人而言是A．半抗原B．抗体C．抗原D．既是抗体又是抗原E．超抗原33根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类：1、内源性抗原（endogenousantigen)：在在抗原提呈细胞内新合成的抗原，与MHC-Ⅰ类分子结合，被CD8+T细胞识别。如病毒蛋白、肿瘤抗原2、外源性抗原(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。与MHC-Ⅱ类分子结合，被CD4+T细胞识别。34其他分类方法根据抗原性质：完全抗原、半抗原

根据抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原根据物理性状不同：颗粒性抗原、可溶性抗原根据抗原的化学组成：蛋白质抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖及核蛋白抗原等。

返回35五、非特异性免疫刺激剂超抗原佐剂丝裂原36ConventionalAntigenMonoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105SuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10一、超抗原(superantigen,SAg)

某些物质只需要极低浓度即可激活2％－20％T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称超抗原。37超抗原的作用38超抗原普通抗原化学性质细菌外毒素、反转录病毒蛋白普通蛋白质、多糖等MHC结合部位α螺旋外侧抗原肽结合槽内部TCR结合部位VβVα、Jα及Vβ、Dβ、JβMHC限制性无有应答特点直接激活大量T细胞APC处理后激活特异性T细胞T细胞反应率1/20~1/51/106~1/104超抗原与普通抗原的比较39

SAg的生物学意义：

----尚不完全清楚。

主要参与下列疾病：（1）毒性效应（2）免疫缺陷（3）自身免疫病40

二、佐剂（adjuvant)：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。佐剂种类：

(1)生物性：BCG、细胞因子、短小棒状杆菌、LPS(2)无机化合物：氢氧化铝、磷酸钙等

(3)人工合成：双链多聚核苷酸

(4)有机物：矿物油

(5)脂质体：免疫刺激复合物（ISCOMs）41佐剂作用机制：①延长抗原在体内储留时间；②促进抗原提呈；③增强和扩大免疫应答能力。42

三、丝裂原（mitogen）

人小鼠

T细胞B细胞T细胞B细胞

ConA＋－＋－

PHA＋－＋－

PWM＋＋＋－

LPS－－－＋

SPA－＋－－能够非特异多克隆刺激T、B淋巴细胞发生有丝分裂的物质，又称有丝分裂原。431．超抗原A．可以多克隆激活某些T细胞B．须经抗原提呈细胞加工处理C．与自身免疫病无关D．有严格的MHC限制性E．只能活化一个相应的T细胞克隆2．关于佐剂的叙述，下列哪项是错误的A．佐剂是特异性免疫增强剂B．与免疫原混合后可增强抗原在体内存留时间C．最常用于动物实验的是弗氏佐剂D．可刺激巨噬细胞，增加它对抗原的处理和呈递E．增强辅助性T细胞的作用AA返回44六、医学上重要的抗原物质病原生物细菌毒素异种动物血清异嗜性抗原同种异型抗原自身抗原肿瘤抗原基因工程抗原45一、病原生物

1.细菌性抗原细胞壁：蛋白质、脂多糖等。鞭毛：蛋白质菌毛：蛋白质夹膜：多糖

2.病毒性抗原衣壳：蛋白包膜：糖蛋白

3.其它：螺旋体、真菌、寄生虫等。46痢疾杆菌

霍乱弧菌伤寒杆菌链球菌47狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒（viruses）流感病毒48真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)疟原虫49二．细菌毒素

外毒素：细菌（某些G+，个别G-）分泌或崩解释放的毒性蛋白质。

类毒素：外毒素经0.3%～0.4%甲醛处理后失去毒性仍保留免疫原性。

内毒素：革兰阴性菌死亡后裂解释放，即脂多糖。50类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体：中和毒素异种抗原

三．异种动物血清

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四．异嗜性抗原（heterophilantigen，又称Forssman抗原）与种属无关，存在于人、动物、微生物之间的共同抗原。

Forssman抗原：豚鼠脏器(生理盐水悬液)

家兔抗豚鼠抗体

+豚鼠脏器抗原反应（+）

+绵羊RBC凝集反应(+)(交叉反应)乙型溶血性链球菌肾小球基底膜心肌组织大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜变形杆菌立克次体MG株链球菌肺炎支原体52五.同种异型抗原（allogenicAg）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型：血型（红细胞）抗原组织相容性抗原（HLA抗原）1.ABO系统和Rh系统ABOAB抗原抗体AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－血型53RBC+RBC补体RBCRBCA型A抗原B型抗A抗体抗A抗体54Rh血型系统：恒河猴（Rhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+人RBC凝集反应（+）

人RBC

恒河猴RBC共同抗原，称Rh抗原。人类红细胞表面具有Rh抗原者为

Rh+，否则为Rh-。55562.组织相容性抗原（HLA抗原）与免疫应答高度相关引起同种异体移植排斥57六.自身抗原（autoantigen）：在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。RBC自身免疫性溶血性贫血药物RBC自身抗体

RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C8C5b6758七．肿瘤抗原：1.定义：是细胞在癌变过程中出现的新抗原2.分类：TSA（肿瘤特异性抗原）：是某一类肿瘤细胞所特有的抗原。TAA（肿瘤相关性抗原）：非肿瘤细胞所特有，正常细胞上也存在；只是细胞癌变时，其含量明显增高。（１）胚胎性抗原：如ＡＦＰ（２）与肿瘤有关的病毒抗原

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八．基因工程抗原：

通过基因重组、再表达制备的抗原物质。目的基因（编码抗原）+载体（质粒等）重组DNA

细胞（真核或原核）