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文档简介

常见心脑血管疾病介绍1脑心通胶囊的方解及作用机理2脑心通对心脑血管疾病的疗效3第一页,共48页。隐匿型无症状及组织形态改变,有心电图改变心绞痛型有心绞痛发作,但多无组织形态改变心梗型心梗症状、心电图改变及组织形态改变心衰型心衰及心律失常症状,有心电图改变猝死型突发心脏骤停死亡,严重心律失常所致冠心病的分型和临床症状第二页,共48页。冠心病的病理生理冠状动脉供血不足范围的大小,取决于病变动脉支的大小和多少,其程度取决于管腔狭窄程度及病变发展速度当血管腔重度狭窄时(>50%~75%),其对心肌血供的能力大减,使心肌发生缺血,即为冠心病严重者出现心肌坏死心肌长期血供不足,心肌萎缩、变性、纤维组织增生,心脏扩大冠状动脉粥样硬化心肌出现损伤心肌组织结构改变第三页,共48页。冠心病机理研究进展分子机制:与原癌基因,胚胎基因,细胞因子基因,肌酸激酶基因等相关

冠心病血管内皮:有活跃的内分泌和代谢功能,其功能紊乱构成冠心病的病理基础

免疫机制:如CD40、同型半胱氨酸等促进粘附分子(CAMs)表达,刺激释放各种细胞活性物质,导致动脉粥样斑块的形成孙春林等,粘附分子与冠心病发病机制研究进展。中医药导报,2005第四页,共48页。脑血管病病理生理脑血管疾病多发生中老年人动脉粥样硬化、血栓形成和高血压是其最常见病因粥样斑块或血栓形成导致其供血区脑局部缺血缺氧、梗死,引起局限性神经系统功能障碍老年人血管脆性大,容易导致血管破裂最终引起脑中风的发生第五页,共48页。脑血管疾病凋亡基因表达异常能量衰竭兴奋性氨基酸的细胞毒作用

缺血性脑损伤钙稳态失衡自由基的氧化损伤作用

脑血管病的机理研究第六页,共48页。脑卒中的神经保护机制外源性神经保护内源性神经保护脑血管病的研究进展钙离子拮抗剂、镁离子、雌激素、抗氧化剂等耐受作用、亚低温治疗可激活这种保护第七页,共48页。脑血管病的研究进展PDS93蛋白可能与NMDA相互作用参与中枢神经系统兴奋性神经元损害或脑卒中的神经元损害Bax/Bcl-2比值为凋亡相关基因,可能反应脑出血的严重性第八页,共48页。动脉粥样硬化——心脑血管病的共同病因脂源性学说癌基因学说内皮细胞损伤学说受体缺失学说动脉粥样硬化的发病机制(六大学说)细胞因子学说病毒学说第九页,共48页。血小板聚集,血栓形成PDGF平滑肌细胞移行、增升纤维肌性内膜增厚胶原蛋白,弹性硬蛋白高脂血症、高血压、吸烟等内皮损伤单核细胞、淋巴细胞被激活MDGF、淋巴循环泡末细胞血浆成分通透性增加脂蛋白变性粥样硬化灶防御结构的障碍(HDL)异常动脉狭窄、阻塞或痉挛临床发作冠心病、脑梗塞第十页,共48页。脑心同治概念的现代医学理论依据现代医学认为,动脉粥样硬化是心血管疾病(以冠心病为主)和脑血管疾病(以脑卒中为主)的病因,也是两类疾病病理变化的共同基础。因此,对动脉粥样硬化的预防和治疗,则对冠心病和脑卒中两大类疾病起到了根本上的预防和治疗作用。赵步长,论心脑血管疾病的脑心同治原则。世界中医药,2006“脑心同治”理论是循证医学的新探索——胡大一教授,著名心血管专家第十一页,共48页。中医对脑心同治的认识中医学认为:心脑功能密切相关;心气虚则无力推动血运,致瘀血阻滞心脑之络,引起中风、胸痹等诸多病理变化。“心者,君主之官也,神明出焉”“脑为元神之府”“心主身之血脉”——素问·灵兰秘典——素问·痿论——明·李时珍第十二页,共48页。脑心通胶囊组方科学补阳还五汤补气为主虫类药物祛瘀通络脑心通胶囊益气活血化瘀通络+=TitleAddyourtext第十三页,共48页。脑心通中医方解黄芪,性味甘温,能大补元气,使元气充盛。方中重用黄芪,发挥益气活血之效,通过补气使元气充盛,达到气行则血行之功当归、川芎、丹参、赤芍、桃仁、红花、乳没、鸡血藤、桑枝十味活血通络药,功效各有特点,共助君、臣药疏通瘀阻之力水蛭、地龙、全蝎,取其药性善走,能搜剔络中之邪、发挥通经透络之功效桂枝、牛膝。桂枝温经通脉,促进全方化瘀通络。牛膝逐瘀血,通经络,引血下行。两者共为使药君臣佐使第十四页,共48页。功能主治益气活血、化瘀通络中风(中经络)症见:半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等脑梗塞属此证候者。胸痹症见:心痛、胸闷、心悸、气短等冠心病、心绞痛属此证候者第十五页,共48页。药材地道采用地道药材,确保药效GAP药源基地,确保安全黄芪水蛭第十六页,共48页。工艺精湛先进生产设备、超微粉碎技术,严格按GMP规范生产、检验,有力地保障药品质量可靠安全第十七页,共48页。脑心通作用机理第十八页,共48页。LDLox-LDL单核细胞单核细胞巨噬细胞泡沫细胞ox-LDLLDLROSMCP-1ICAM-1VCAM-1MMPTNF-ɑIL-1PDGF平滑肌细胞血小板内皮细胞

脑心通作用机理(一)-脑心通抗AS第十九页,共48页。结果显著降低主动脉血管壁MCP-1基因的表达(1)脑心通可降低主动脉LOX-1mRNA的表达(2)2、董波等,脑心通对动脉硬化兔血管内皮功能的保护作用探讨。中西医结合心脑血管病杂志,2005结论:脑心通对动脉粥样硬化(AS)的发生、发展具有预防、治疗作用,对内皮具有保护作用对照组:饲以普通饲料

高脂组:饲以高胆固醇饲料脑心通组:饲以高胆固醇饲料+脑心通颗粒1、董波等,脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂志,2005MCP-1(mRNA)LOX-1(mRNA)对照组无表达无表达高脂组1±0.091.05±0.04脑心通组0.64±0.030.65±0.22P<0.05<0.05注:P值为高脂组和脑心通组对比两种mRNA光密度值比较脑心通作用机理(一)-脑心通抗AS的研究第二十页,共48页。脑心通治疗可下调主动脉AS病灶iNOS表达,减少病理性NO产生是脑心通防治AS的作用靶点之一研究单位:中山大学附属第三医院神经科钟晓南胡学强ChineseMedicalJournalV2013;126(6):1166-1170

方法:正常对照组、动脉硬化模型组和脑心通治疗组(高、中、低剂量);检测各组主动脉iNOSmRNA表达和NO含量。图1结果:模型组主动脉iNOSmRNA表达较对照组增加(p=0.001)。脑心通剂量依赖性减少AS主动脉iNOSmRNA表达(p<0.001):与模型组相比,低剂量组iNOSmRNA表达呈下降趋势(p=0.130);中剂量组(p=0.019)和高剂量组(p=0.004)iNOSmRNA表达显著减少。图2结果:脑心通治疗使主动脉NO含量呈剂量依赖性下降(p<0.001):主动脉NO水平在低剂量组(p=0.038)、中剂量组(p=0.018)和高剂量组(p<0.001)均较模型组显著下降。第二十一页,共48页。脑心通作用机理(二)-保护血管内皮细胞功能刘胜强等,中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用。第四军医大学学报,2009.右图A:对照组;B:ox-LDL组;C:ox-LDL+脑心通0.8g组;D:ox-LDL+脑心通0.6g组;E:ox-LDL+脑心通0.4g组;F:ox-LDL+阿托伐他汀组.人脐静脉内皮细胞形态ox-LDL+脑心通含药血清各剂量组和ox-LDL+阿托伐他汀组的细胞形态改变则相对较小细胞形态学观察第二十二页,共48页。脑心通作用机理(二)-保护血管内皮细胞功能刘胜强等,中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用。第四军医大学学报,2009左图A:对照组;B:ox-LDL组;C:ox-LDL+脑心通0.8g组;D:ox-LDL+脑心通0.6g组;E:ox-LDL+脑心通0.4g组;F:ox-LDL+阿托伐他汀组.流式细胞术测定的各组细胞凋亡率(每图右下象限为早期凋亡率)结论:脑心通可显著降低细胞凋亡第二十三页,共48页。脑心通作用机理(三)-稳定动脉粥样硬化斑块作用实验兔血脂检测指标的比较(Mean±s)组别只数TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)脑心通胶囊98.73±5.64*△1.17±1.110.80±0.177.06±2.90*△辛伐他汀组84.17±1.33△△0.89±0.150.87±0.362.73±0.64△△自然消退组913.22±7.58*0.99±0.39*1.13±0.3010.37±4.63*与辛伐他汀组比较,*

P<0.05,与自然消退组比较,△P<0.05,△△

P<0.01与自然消退组比较,治疗后脑心通组和辛伐他汀组的TC和LDL-C水平均显著降低鹿晓婷等,脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究。

中西医结合心脑血管病杂志,2007实验兔血浆纤维蛋白原与血清炎性因子水平的比较(Mean±s)组别只数纤维蛋白原(g/l)hs-CRP(ng/ml)MMP-1(ng/ml)脑心通胶囊组辛伐他汀组自然消退组9891.42±0.28*2.48±0.762.20±0.5454.9±17.1△41.2±9.6△△83.9±20.212.4±1.3△△11.9±3.6△△28.4±2.8与辛伐他汀组比较,*

P<0.05,与自然消退组比较,△P<0.05,△△

P<0.01与自然消退组比较,治疗后脑心通组和辛伐他汀组血清hs-CRP及MMP-1的水平均显著下降第二十四页,共48页。脑心通作用机理(三)-稳定动脉粥样硬化斑块作用

可降低TLR-2、TLR-4过度表达而稳定斑块,疗效与他汀类药物相比未见显著性差异

脑心通抑制MMP-3基因的表达下调MMP9及其抑制剂(TIMP1)的表达下调MMP9及其抑制剂(TIMP1)在斑块内的表达,从而降低斑块的易损性

刘艳等,脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究。中西医结合心脑血管病杂志,2007刘艳等,脑心通对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转道因子的影响。中西医结合心脑血管病杂志,2006其他稳定斑块机制结论:脑心通超强稳定动脉粥样硬化斑块作用第二十五页,共48页。脑心通经由抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化机制研究

发表在:CurrentPharmaceuticalDesign,2013.翻译:荷兰《当代制药》影响因子4.868

;研究单位:复旦大学中山医院赵静静,孙爱军,葛均波结论:脑心通能降低血浆中的胆固醇和甘油三酯浓度,并显著抑制斑块形成。能减少斑块内树突状细胞附着,抑制其成熟,下调血浆中的炎性因子起抗动脉粥样硬化的作用。同时,脑心通能抑制巨噬细胞,增加斑块中平滑肌细胞和胶原含量,提示有促进斑块趋向稳定的作用。稳定动脉粥样硬化斑块作用第二十六页,共48页。J.BentMuhlestein,MD美国心脏病学院会员、犹他大学西部健康中心LDS医院心血管研究中心主任JeffreyL.Anderson,MD美国心脏病学院会员、犹他大学西部健康中心LDS医院心血管研究中心主任副主任美国学者开展脑心通抗AS研究1.美国Muhlestein教授研究的“步长脑心通、丹红注射液对高胆固醇模型兔动脉粥样硬化进程的影响”

课题论文在2011年发表在美国JCEC杂志(翻译:《临床和实验心脏学杂志》);2.结论:脑心通和丹红注射液在兔高胆固醇模型中对CRP、甘油三酯等指标有显著地影响。脑心通联合丹红注射可显著降低血浆CRP和甘油三酯。

第二十七页,共48页。缺血再灌注损伤作用在一定条件下恢复血液再灌注后,部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重,称为缺血再灌注损伤自由基的作用钙超载的作用白细胞的作用高能磷酸化合物缺乏内皮素的作用血管紧张素Ⅱ的作用六大机制--对磷脂、蛋白质、核酸及细胞外基质都有破坏作用--造成细胞能量代谢障碍、促进自由基形成等--可释出损伤性物质、并且造成血液流变学变化等--促进钙超载、氧自由基释放及内皮细胞自稳态失衡--造成细胞能量代谢障碍等--促进心肌血管平滑肌增殖和肥厚等第二十八页,共48页。脑缺血再灌注损伤对脑代谢的影响对脑功能的影响对超微结构的影响代谢障碍细胞内酸中毒钙稳态破坏铁依赖性脂质过氧化病理性慢波神经递质性氨基酸谢代胶质细胞肿胀髓鞘分层变性血管内微血栓第二十九页,共48页。陈军等,脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。中国康复理论与实践,2009脑心通作用机理(四)-对缺血再灌注损伤的神经保护组别n再灌注时间(min)剂量g/kg/d含水量(%)假手术组577.52±0.35缺血再灌注组53080.41±0.47b缺血再灌注组56080.45±0.87b脑心通小剂量组5300.578.40±0.25b、c脑心通小剂量组5600.578.31±0.26b、c脑心通大剂量组530177.84±0.33c脑心通大剂量组560177.98±0.40c辅酶Q10组53078.06±0.25a、c辅酶Q10组56078.08+0.52a、c注:a.与假手术组比较,P<0.05;b.与假手术组比较,P<0.01;C.与缺血再灌注组比较,P<0.01。脑心通胶囊对缺血再灌注大鼠脑组织含水量的影响(Mean±s)与缺血再灌注组比较,脑心通组脑组织含水量则明显减(P<0.01)第三十页,共48页。脑心通作用机理(四)-对缺血再灌注损伤的神经保护各组不同时间点VEGF的表达(×400,Mean±s)(阳性细胞数/每高被视野)组别12h24h48h72h7dABCD15.3±2.1(6)*11.6±1.9(6)*4.4±1.6(6)017.6±4.5(6)*13.7±3.3(6)#7.1±2.2(6)022.5±4.3(6)*16.5±2.9(6)#11.7±3.9(6)013.6±5.4(6)*11.3±4.1(6)#8.4±3.3(6)010.2±5.2(6)*8.1±3.1(6)#5.2±2.1(6)0A、B与C组比较P*<0.01,P#<0.05各组不同时间点VEGFmRNA的表达(×200,Mean±s)(阳性细胞数/每个高倍视野)组别12h24h48h72h7dABCD17.3±2.3(6)*13.6±1.9(6)*4.6±1.6(6)024.6±6.3(6)*18.5±3.9(6)#13.7±4.2(6)019.5±4.5(6)*15.7±3.3(6)#7.3±2.2(6)015.6±5.6(6)*13.3±4.4(6)#8.8±3.5(6)08.3±2.2(6)*6.1±2.1(6)#3.3±1.8(6)0A、B与C组比较P*<0.01,P#<0.05A组大鼠脑缺血6h应用脑心通B组大鼠脑缺血6h再灌注12h应用脑心通

C组为正常脑缺血再灌注损伤组D组为假手术对照组梅元武等,大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子的表达及其脑心通的保护作用。中西医结合心脑血管病杂志,2006脑心通促进VEGF的表达!第三十一页,共48页。脑心通作用机理(四)-对缺血再灌注损伤的神经保护高天明等,脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用。第一军医大学学报,2004各组药物对海马CA1区神经元保护作用的组织切片图A:中风回春丸组;B:脑心通组;C:尼莫地平组;D:生理盐水组脑心通组海马CA1区的存活细胞明显高于生理盐水组,具有明显的神经保护作用第三十二页,共48页。脑心通作用机理(四)-对缺血再灌注损伤的神经保护缺血再灌注保护机制减少LDH释放,抑制神经细胞凋亡减少脑组织ICAM-1等的表达,保护水肿神经促进GRP的表达,减轻脑缺血损伤减少IL-1β、IL-6等的含量而减轻炎症反应减少再灌注后脑含水量,增强VEGF表达与尼莫地平相似的神经保护作用张微微等,步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,临床神经病学杂志,2006张红菊等,脑心通对大鼠脑缺血损伤的保护机制

,第二军医大学学报,2006刘振权等,脑心通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响,北京中医药大学学报,2005胡学强等,步长脑心通含药血清抗缺氧诱导的皮质神经元凋亡的实验研究,中国中西医结合杂志,2007第三十三页,共48页。脑心通作用机理(五)-治疗冠心病治疗组:64例对照组:62例脑心通治疗心绞痛频率减少和心电改善疗效优于对照组,P<0.01钱健等,脑心通胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效观察。浙江中医药大学学报,2009第三十四页,共48页。脑心通作用机理(五)-治疗冠心病脑心通降血脂作用显著优于对照组,P<0.01治疗前后的血脂降幅实验者中国中医研究院广安门医院高改地北京中医药大学东直门医院鲁卫星

实验组:100例对照组:50第三十五页,共48页。脑心通作用机理(五)-治疗冠心病心电图改善情况观察改善率(%)心电图观察脑心通显著疗效,P<0.01实验者中国中医研究院广安门医院高改地北京中医药大学东直门医院鲁卫星

实验组:100例对照组:50第三十六页,共48页。脑心通治疗神经功能缺损疗效优于对照组,P<0.05脑心通作用机理(六)-治疗脑血管病实验组:100例对照组:40例方正龙等,步长脑心通胶囊治疗脑卒中的临床研究。中西医结合心脑血管病杂志,2003第三十七页,共48页。两组患者总的生活能力状态疗效比较(%)组别n基本痊愈显著进步进步无变化或恶化愈显率(%)总有效率(%)治疗组8714(16.1)19(21.8)32(36.8)22(25.3)37.974.7对照组391(2.6)10(25.6)11(28.2)17(43.6)28.256.4统计学Ridit分析,u=1.995,p<0.05,有显著性差异,治疗组优于对照组。脑心通组生活状态改善明显优于对照组实验组:87例对照组:39例脑心通作用机理(六)-治疗脑血管病方正龙等,步长脑心通胶囊治疗脑卒中的临床研究。中西医结合心脑血管病杂志,2003第三十八页,共48页。三组用药前后活动功能的改变(N=80例)(x±s)组别(例)神经功能缺损Fugl-meyerBarthel脑心通(30)用药前18.5±8.5341.20±31.2951.6±31.73用药后15.13±7.9048.27±33.0263.33±27.49P值0.00250.00180.0012对照组(30)用药前17.56±7.1442.22±32.1252.77±32.60用药后14.44±6.5450.22±31.8964.44±29.83P值0.0060.0010.01脑心通+康复(20)用药前18.7±6.1339.65±23.7354.0±27.74用药后14.2±5.2551.55±24.9570.75±23.29*P值0.0030.0010.000*:治疗后组间比较有显著差异(p<0.05)脑心通作用机理(六)-治疗脑血管病脑心通胶囊对偏瘫患者的作用陈旗等,脑心通胶囊和康复训练综合应用对偏瘫患者的作用分析。中国康复医学杂志,2006脑心通对于偏瘫患者活动功能有显著改善第三十九页,共48页。脑心通作用机理(六)-治疗糖尿病组别例数显效有效无效总有效率观察组4012(30.0)22(55)6(15)85对照组205(25)7(35)8(40)60P<0.05疗效比较步长脑心通治疗糖尿病周围神经病变观察组疗效显著优于对照组沈志勇,步长脑心通治疗糖尿病周围神经病变临床观察。中国现代药物应用,2008第四十页,共48页。脑心通作用机理(六)-治疗糖尿病联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病生化指标下降比较,P<0.05观察组生化指标改善显著优于对照组张书申,脑心通胶囊联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病。中西医结合心脑血管病杂志,2007第四十一页,共48页。经4个月喂养后,检测各组血浆总胆固醇水平董波等,脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂志,2005脑心通用于心脑血管疾病一级预防——降总胆固醇统计学处理(P<0.05),说明脑心通有降低血浆总胆固醇的作用第四十二页,共48页。脑心通用于心脑血管疾病一级预防——抗血小板张微微等,步长脑心通胶囊预防脑梗死复发的临床观察。北京医学,2006北京的张微微教授研究认为步长脑心通胶囊在预防脑梗死复发上与阿司匹林相似的作用,但出血事件发生率要小于阿司匹林,胃肠道反应轻微,同时抗纤维蛋白原作用强于阿司匹林。两组治疗前后纤维蛋白原的比较(P<0.05)g/L治疗组:脑心通;对照组:阿司匹林第四十三页,共48页。阿司匹林组(n=72)脑心通组(n=73)t或X2值P值治疗前

AA(%)22.08±12.8421.20±11.480.4370.662ADP(%)61.78±12.80

62.15±12.830.1750.861TXB2(ng/L)89.41±39.00

91.45±40.000.3120.756P选择素(ng/L)9.90±2.75

9.80±2.840.2170.829治疗后AA(%)19.48±11.02*

14.38±6.44*

7.3920.001ADP(%)55.61±12.96*

51.11±12.06*

2.1650.032TXB2(ng/L)78.74±32.11*

67.59±24.76*

2.3430.021P选择素(ng/L)8.64±2.49*

6.48±2.10*

15.657<0.001与第1次检测比较*P<0.001结论:阿司匹林联合脑心通抑制血小板活性的疗效优于单用阿司匹林,同时不增

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