多基因遗传病

多基因遗传病PolygenicInheritanceAndPolygenicDisorders多基因遗传病第1页如：高血压、糖尿病、智能障碍等发病率：＞0.1%有一定遗传基础患者同胞中患病率为1%~10%------多基因病polygenicdisorderes(多因子病)multifactorialdisorders多基因遗传病第2页多基因假说polygenehypothesis1，数量性状遗传基础是两对以上基因。2，基因遗传依然遵照孟德尔定律，基因之间共显性。3，每对基因对性状形成效应是微小--微效基因minorgene，效应能够累加—additiveeffect。4，性状形成受环境和遗传基础双重影响。第一节多基因遗传定义和特点多基因遗传病第3页质量性状qualitativecharacter：单基因遗传性状由一对基因控制，性状变异在一个群体中分布是不连续往往能够分成2~3个亚群，亚群之间差异显著。数量性状quantitativecharacter：多基因遗传性状在一个群体中变异分布是连续只有一个峰。一、多基因遗传特点多基因遗传病第4页0~5%45~50%100%PKU患者、携带者和正常人PAH活性多基因遗传病第5页130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变异数身高遗传多基因遗传病第6页多基因遗传病第7页多基因遗传病第8页20151566110’1’2’3’4’5’6’高矮多基因遗传病第9页例：肤色遗传

设：肤色加深基因—Ａ、Ｂ普通基因—Ａ'、Ｂ'P

纯黑人AABB×A'A'B'B'

白人ABA'B'F1稍黑AA'BB'×AA'BB'

稍黑

AAB'B'2AA'BBA'A'BB2AA'B'B'AABB2AABB'4AA'BB'2A'A'BB'A'A'B'B'

纯黑深黑稍黑浅黑白人

1/164/166/164/161/16F2多基因遗传病第10页多基因遗传特点1.两个纯合极端个体杂交。子1代都是中间类型，但个体间也存在一定变异，这是环境原因作用结果。2.两个中间类型子1代个体杂交，子2代大部分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出现极端变异个体，－－环境原因、基因分离及自由组合3.一个随即交配群体中，变异范围广泛，但大多数靠近中间类型，极端变异少，－－环境、多基因多基因遗传病第11页第二节多基因遗传病一、易患性与发病阈值：易患性liability：一个个体在遗传基础和环境原因共同作用下患某种多基因遗传病风险。易感性susceptibility：仅由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病风险。阈值threshold：当一个个体易患性到达一定程度时，个体就将患病，这个程度即阈值。代表在某一特定环境条件下，个体发病所需最低易患性基因数目。多基因遗传病第12页605040302010变异数低高易患性阈值(threshold)多基因遗传病第13页

群体易患性平均值与阈值关系

群体易患性平均值与阈值相距越远(越近),则易患性平均值越低（越高）;阈值越高(越低)，发病率越低(越高)。

易患性平均值阈值易患性低高发病率2.3%发病率0.13%多基因遗传病第14页遗传率(heritability)：多基因病中，易患性高低受遗传基础和环境原因双重影响，其中遗传基础所起作用大小称为遗传率h2（H）,或遗传度。普通用百分率(%)来表示。遗传度高（70～80%）:控制环境原因较难控制发病遗传度低（30～40%）:控制环境原因较轻易控制发病遗传度是群体统计量，不适合用于个体。二、遗传度heritability多基因遗传病第15页一些常见多基因病遗传率

病名（%）遗传率（%）群体发病率唇裂±腭裂760.17先天性畸形足680.1先天性幽门狭隘750.3脊柱裂600.3无脑儿600.2先天性心脏病（各型）350.5精神分裂症801.0糖尿病(青少年型)750.2原发性高血压624～8冠心病652.5消化性溃疡374支气管哮喘804多基因遗传病第16页多基因遗传病第17页多基因遗传病第18页多基因遗传病第19页多基因遗传病第20页多基因遗传病第21页多基因遗传病第22页多基因遗传病第23页多基因病特点包含一些常见病和常见畸形，发病率大多超出1/1000。发病有家族倾向，同胞发病率为1~10%发病率有种族(或民族)差异近亲婚配，儿女发病风险增高，但不如AR显著患者双亲、同胞、儿女亲缘系数相同，发病风险相同。伴随亲属级别降低，发病风险快速下降。多基因遗传病第24页多基因遗传病第25页一些多基因病种族差异病名发病率日本美国脊柱裂0.0030.002无脑儿0.0060.005唇裂、腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髋关节脱位0.010.007多基因遗传病第26页一些多基因遗传病患者不一样级别亲属发病风险疾病群体发病率发病风险一卵双生一级亲属二级亲属三级亲属唇裂±腭裂0.001×400×40×7×3足内翻0.001×300×25×5×2神经管缺损0.002×8×2先天性髋关节脱臼0.002×200×25×3×2先天性幽门狭隘0.005×80×10×5×1.5多基因遗传病第27页第三节多基因病复发风险预计1、多基因病发病风险与遗传率亲密相关方法1：Edward公式f：患者一级亲属发病率P：群体发病率条件：P＝0.1%～1%遗传度：70～80%方法2：查表法遗传度低于70%时多用此法。

Ｐf=多基因遗传病第28页例：脊柱裂患病率0.38%遗传度60%，则患者一级亲属发病率为4%多基因遗传病第29页2、多基因病有家族聚集倾向3、一家庭中，患病亲属越多，复发风险增高双亲患病数012群体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率(％)01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.11313971115多基因遗传病第30页4．一家庭中，患者病情越严重，后代复发风险越高例：唇裂遗传

表现一级亲属复发风险单侧唇裂2.46%单侧唇裂+腭裂4.0%双侧唇裂+腭裂5.6%多基因遗传病第31页多基因遗传病第32页多基因遗传病第33页5．阈值有性别差异多基因病，则发病率也有性别差异—Carter效应：发病率高（阈值低）性别患者后代发病风险低

发病率