弥漫性间质性肺疾病诊断思路

弥漫性间质性肺疾病诊断思路弥漫性间质性肺疾病诊断思路第1页概念当前,许多临床医师对弥漫性间质性肺疾病(InterstitialLungDisease,ILD)概念和分类不清,看到双肺弥漫性病变就笼统归为“肺间质纤维化”,从而造成诊疗和治疗错误,所以有必要对ILD概念和分类作一解释。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第2页肺间质概念肺间质是指肺泡间、终末气道上皮以外支持组织，包含血管及淋巴组织。肺间质两种主要成份：（1）细胞成份：占75％，30％～40％是叶间细胞（成纤维细胞、平滑肌细胞、血管周细胞），其余是炎症细胞、及免疫活性细胞。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第3页（2）细胞外基质（ECM)：包含基质及纤维成份基质主要是基底膜，由糖蛋白、层连蛋白、纤维连接蛋白等组成纤维成份主要是胶原纤维（70％），其次是弹力纤维在组织学上，相临肺泡之间空隙称作间质腔，其内有毛细血管及淋巴管分布（图2－10－1）弥漫性间质性肺疾病诊断思路第4页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第5页概念ILD是以肺泡壁为主并包含肺泡周围组织及其相邻支持结构病变一组疾病群,病因近200种。因为多数ILD病变不但仅局限于肺泡间质,而可累及肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞和细支气管,并常伴有肺实质受累如肺泡炎、肺泡腔内蛋白渗出等改变,故也称为弥漫性肺实质疾病(DiffuseParenchymalLungDisease,DPLD)。所以ILD与DPLD所含概念相同,是全部弥漫性间质性肺病总称。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第6页概念

特发性间质性肺炎(IdiopathicInterstitialPneumonia,IIP)属于ILD/DPLD中一个。而特发性肺纤维化(IdiopathicPulmonaryFibrosis,IPF)属于IIP中一个,病理学上称为UIP(寻常性间质性肺炎)。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第7页病因分类1、已知病因2、未知病因弥漫性间质性肺疾病诊断思路第8页已知病因一、职业、环境1、无机粉尘－哇从容病、石棉肺、煤工尘肺、慢性铍肺；2、外源性过敏性肺泡炎－有机粉尘(饲鸟者肺等)、嗜热放线菌、霉草尘、蔗尘、蘑菇肺、空调－湿化器肺；3、有害气体、烟雾－二氧化硫、氮氧化物、金属氧化物、硬质合金熔炼烟雾、烃化氧化物、二异氯甲苯和热原树脂等弥漫性间质性肺疾病诊断思路第9页二、药品1、抗肿瘤药品－博莱霉素、丝裂霉素、白消胺、氨甲碟呤等2、心血管药品－胺碘酮、肼苯达嗪等3、抗癫痫药－苯妥英钠、卡马西平4、其它药品抗生素相关ILD(呋喃妥因等)、口服避孕药品、违禁药品(海洛因、阿片)、非甾体类抗炎制剂、口服降糖药品、水杨酸偶氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、其它(青霉胺、秋水仙碱、金制剂、三环类抗抑郁药、美散痛、中药柴胡)弥漫性间质性肺疾病诊断思路第10页三、治疗诱发和中毒1、氧中毒放射线照射2、放射线照射3、百草枯弥漫性间质性肺疾病诊断思路第11页四、感染1、血行播散性肺结核2、病毒性肺炎（CMV、SARS）3、细菌4、真菌(ABPA、卡氏肺囊虫病)5、BOOP（闭塞性细支气管炎伴机化形肺炎）弥漫性间质性肺疾病诊断思路第12页未明病因一、特发性间质性肺炎（IIP)：特发性肺间质纤维化(IPF)/寻常型间质性肺炎（UIP）急性间质性肺炎（AIP）脱屑型间质性肺炎（DIP）呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD）非特异性间质性肺炎(NSIP)淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)隐原性机化性肺炎(COP)弥漫性间质性肺疾病诊断思路第13页二、本身免疫性肺损伤(肺血管炎)1、继发性血管炎相关ILD（主要见于胶原血管病）：类风湿性关节炎(RA)、进行性系统性硬化症(PSS)系统性红斑狼疮(SLE)、多肌炎和皮肌炎(PM／DM)干燥综合征、混合性结缔组织病(MCTD)、强直性脊椎炎(AS)Siogren综合征2、原发性血管炎相关ILD：Wegener肉芽肿、Churg-Strauss综合征、显微镜下多血管炎(MPA)、显微镜下多血管炎(MPA)伴肺出血、坏死性结节样肉芽肿病(NSG)弥漫性间质性肺疾病诊断思路第14页三、结节病四、肺淋巴脉管平滑肌瘤病(PLAM)五、肺泡充填性疾病：Goodpasture综合征弥漫性肺泡出血综合征肺泡蛋白沉积症(PAP)

慢性嗜酸细胞性肺炎(CEP)

肺泡微石症肺含铁血黄素从容症弥漫性间质性肺疾病诊断思路第15页六、淋巴细胞增殖性疾病相关ILD：

淋巴瘤样肉芽肿(血管中心性淋巴瘤)七、遗传性疾病相关ILD：家族性肺纤维化结节性硬化病神经纤维瘤病Hermansky-Pudlak综合征Nieman-Pick病Gaucher病Weber-Christian病弥漫性间质性肺疾病诊断思路第16页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第17页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第18页临床诊疗思绪关于ILD诊疗,需依靠病史、体格检验、胸部X线检验(尤其是HRCT)和肺功效测定来进行综合分析。诊疗步骤包含以下三点:首先明确是否是弥漫性间质性肺病(ILD/DPLD);明确属于哪一类ILD/DPLD;怎样对特发性间质性肺炎(ⅡP)进行判别诊疗。详细诊疗路径见图2。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第19页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第20页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第21页1、明确是否为弥漫性间质性肺病病史中最主要症状是进行性气短、干咳和乏力。多数ILD患者体格检验可在双侧肺底闻及Velcro啰音。晚期病人缺氧严重者可见紫绀。胸部X线对ILD/DPLD诊疗有主要作用。疾病早期可见磨玻璃样改变,更经典改变是小结节影、线状(网状)影或二者混合网状结节状阴影。肺泡充填性疾病表现为弥漫性边界不清肺泡性小结节影,有时可见含气支气管征,晚期肺容积缩小可出现蜂窝样改变。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第22页肺功效检验主要表现为限制性通气功效障碍和弥散功效(DLCO)下降。动脉血气分析可显示不一样程度低氧血症,而二氧化碳潴留罕见。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第23页肺间质疾病影像学表现1、AIDS、PC（卡氏肺囊虫肺炎）卡氏肺囊虫感染引发一个特殊间质性肺炎，常见于营养不良及免疫功效低下者，如先天性免疫缺点病和AIDS患者、肿瘤放化疗、免疫抑制剂治疗或大剂量应用激素治疗者。本病发病多在应用某种免疫抑制疗法2~3个月期间内，在1个半月以内发病者甚少，而在3个月以后发病者也显著降低。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第24页影像学表现－胸部X线：(1)早期无明确异常或仅见肺纹理增粗;病情进展时出现双肺透亮度下降并呈毛玻璃样变,以双侧下肺为重(2)表现为双侧对称或不对称病变,近肺门区、内下肺野显著,肺门未见肿大淋巴结影,两肺均匀性，完全性实变,呈毛玻璃样阴影,有时其内可见支气管征像。(3)呈网状结节影及斑片状影,个别融合成片状含糊阴影;也有在毛玻璃样阴影基础之上,遍布全肺浓密云团状阴影。

弥漫性间质性肺疾病诊断思路第25页胸部CT表现能够清楚地观察到浓密片状阴影累及肺实质及间质,小叶间隔增厚,以肺门周围及以下肺叶显著,实变影之中亦可见支气管影像;还可发觉自肺门、肺野至胸膜下毛玻璃样及密度更高片状阴影。可分为3型1)毛玻璃型:表现为肺部多发毛玻璃样不透明区,较特征是在这些区域能分辨肺血管2)片斑型:最常见,表现为双侧均匀或不均匀斑片影3)间质型:表现为线状或网状肺小叶间隔增厚,均匀或不均匀。

弥漫性间质性肺疾病诊断思路第26页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第27页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第28页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第29页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第30页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第31页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第32页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第33页免疫低下宿主肺炎患者，男性，18岁；肾病综合征、长久服用激素、免疫抑制剂活动后胸闷、气促血气分析：I型呼吸衰竭；弥漫性间质性肺疾病诊断思路第34页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第35页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第36页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第37页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第38页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第39页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第40页狼疮性肾炎、免疫损害宿主肺炎患者，男性，17岁；干咳，活动后胸闷、气促血气分析：I型呼吸衰竭；弥漫性间质性肺疾病诊断思路第41页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第42页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第43页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第44页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第45页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第46页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第47页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第48页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第49页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第50页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第51页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第52页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第53页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第54页组织细胞增生症X弥漫性间质性肺疾病诊断思路第55页组织细胞增生症X弥漫性间质性肺疾病诊断思路第56页韦氏肉芽肿弥漫性间质性肺疾病诊断思路第57页弥漫性间质性肺疾病诊断思路第58页特发性肺纤维化弥漫性间质性肺疾病诊断思路第59页结节病弥漫性间质性肺疾病诊断思路第60页白塞氏病弥漫性间质性肺疾病诊断思路第61页白塞氏病弥漫性间质性肺疾病诊断思路第62页肺泡蛋白从容症弥漫性间质性肺疾病诊断思路第63页2、属于哪一类ILD/DPLD?(1)详实病史是基础:包含环境接触史、职业史、个人史、治疗史、用药史、家族史及基础疾病情况。

(2)胸部X线影像(尤其是HRCT)特点可提供线索:依据影像学特点、病变分布、有没有淋巴结和胸膜受累等,可对ILD/DPLD进行判别诊疗。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第64页①病变以肺上叶分布为主提醒肺朗格汉斯组织细胞增生症(PLCH)、囊性肺纤维化和强直性脊柱炎。②病变以肺中下叶为主提醒癌性淋巴管炎、慢性嗜酸细胞性肺炎、特发性肺纤维化以及与类风湿关节炎、硬皮病相伴肺纤维化。③病变主要累及下肺野并出现胸膜斑或不足胸膜肥厚提醒石棉肺。④胸部X线呈游走性浸润影提醒变应性肉芽肿性血管炎、变应性支气管肺曲菌病、慢性嗜酸细胞性肺炎。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第65页⑤气管旁和对称性双肺门淋巴结肿大强烈提醒结节病,也可见于淋巴瘤和转移癌。⑥蛋壳样钙化提醒矽肺和铍肺。出现KeleyB线而心影正常时提醒癌性淋巴管炎,假如伴有肺动脉高压,应考虑肺静脉阻塞性疾病。⑦出现胸膜腔积液提醒类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、药品反应、石棉肺、淀粉样变性、肺淋巴管平滑肌瘤病或癌性淋巴管炎。⑧肺容积不变和增加提醒并存阻塞性通气障碍如肺淋巴管平滑肌瘤病、PLCH等。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第66页(3)支气管肺泡灌洗检验①找到感染原,如卡氏肺孢子虫;②找到癌细胞;③肺泡蛋白沉积症:支气管肺泡灌洗液呈牛乳样,过碘酸-希夫染色阳性;④含铁血黄素从容症:支气管肺泡灌洗液呈铁锈色并找到含铁血黄素细胞;⑤石棉小体计数超出1/ml:提醒石棉接触。分析支气管肺泡灌洗液细胞成份分类在某种程度上可帮助区分ILD/DPLD类别。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第67页(4)试验室检验①抗中性粒细胞胞浆抗体:见于韦格纳肉芽肿;②抗肾小球基底膜抗体:见于肺出血肾炎综合征;③针对有机抗原测定血清沉淀抗体:见于外源性过敏性肺泡炎;④特异性本身抗体检测:提醒对应结缔组织疾病。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第68页3、特发性间质性肺炎判别诊疗如经上述详实地问询病史、必要试验室和支气管肺泡灌洗检验及胸部影像学分析,仍不能确定为何种ILD/DPLD,就应归为特发性间质性肺炎。特发性间质性肺炎包含:特发性肺纤维化(病理学上称为寻常型间质性肺炎)、脱屑型间质性肺炎、呼吸性细支气管炎伴间质性肺病、非特异性间质性肺炎、急性间质性肺炎、淋巴细胞间质性肺炎和隐源性机化性肺炎(参见图1)。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第69页其中特发性肺纤维化/寻常型间质性肺炎最常见,占全部特发性间质性肺炎60%以上,非特异性间质性肺炎次之,而其余类型特发性间质性肺炎相对少见。特发性间质性肺炎最终确诊,除了特发性肺间质纤维化能够依据病史、体征、支气管肺泡灌洗检验及胸部HRCT作出临床诊疗外,其余特发性间质性肺炎确实诊均需依靠病理诊疗。弥漫性间质性肺疾病诊断思路第70页总之,对于临床怀疑为DPLD患者,首先需进行详细临床评定,包含病史、体格检验、胸部X线片和肺功效检验。据此,患者分成两组:一组患者因为其相关病情或基础疾病,临床上无IIP经典表现;另一组则有经典IIP表现。后者应该进行HRCT检验,此组可分为四类:弥漫性间质性肺疾病诊断思路第71页①含有经典临床特征,能明确诊疗特发性肺纤维化(IPF)/普通型间质性肺炎(UIP);②无IPF经典临床表现;③临床特征能够诊疗另一个DPLD,比如PLCH;④怀疑其它类型DPLD。对于②或④组患者需进行经支气管肺活检(TBLB)或支气管肺泡灌洗(BAL),如仍不能明确诊疗则需作